制药用水水处理ppt课件

1、制药用水处置相关规范n美国药典USP第24版 n中国药典 2000 年版 USP对制药用水制造方法的要求nUSP纯水由蒸馏、RO、DI或一样方式制造而成。nUSP注射用水仅由蒸馏和RO产生。nEP WFI注射用水仅要求蒸馏产生。nJP WFI注射用水允许蒸馏或RO/UF产生。 中国药典 2000 年版n中国药典 2000 年版中所收载的制药用水，因其运用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水。 n制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必需符合中华人民共和国国家规范 GB5749-85 。原水不能直接用作制剂的制备或实验用水。 n纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反浸

2、纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反浸透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。不含任何附加剂。 n纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制。实验用水，不得用于注射剂的配制。 n注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素实验要求。注射用水必需在防止细菌内毒素实验要求。注射用水必需在防止内毒素产生的设计条件下生长、贮藏及分装。内毒素产生的设计条件下生长、贮藏及分装。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 n灭

3、菌注射用水为注射用水照注射剂消费工艺灭菌注射用水为注射用水照注射剂消费工艺制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂制备所得，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。或注射液的稀释剂。 我国 2019 年修订规定的工艺用水为药品消费工艺中运用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。 此外工艺用水还有： 初淋水大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 0.5CFU/ml ; 终淋水大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 0.1CFU/ml ; 灭菌锅冷却用水大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 0.01CFU/ml ; 其他用途的软化水、冷却用氨水等。药品消费工艺用水的用途 水质类别用 途 水质要求饮用水1、

4、制备纯化水的水源2、口服剂瓶子初洗3、设备、容器的初洗4、中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取 应符合生活饮用水 卫 生 标 准（GB574985）纯 化水 1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4.非无菌药品的配料 5、非无菌药品原料精制应符合中国药典标准注射用水1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水2、注射剂、无菌冲洗剂配料3、无菌原料药精制4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水应符合中国药典标准纯蒸汽1、无菌药品物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌作业区的湿热无

5、菌处理2、培养基的湿热灭菌纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准纯化水水质规范 项目中国药典（2000年版）欧洲药（2000年增补版）=1*GB3美国药典（第24版）=2*GB3来源本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得由符合法定标准得饮用水经蒸馏、离子交换或其他适宜方法制得由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求得饮用水经适宜方法制得性状无色澄明液体，无臭、无味无色澄明液体酸碱度PH符合规定无臭、无味氨0.3g/ml氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物符合规定硝酸盐0.06g/ml重金属0.5g/ml0.2g/ml铝盐0.1g/ml易氧化物符合规定用于生产渗析

6、液时需控制此项目总有机碳符合规定0.5mg/L电导率0.5mg/L符合规定细菌内毒素4.3S/cm(20)无菌检查0.25E.U./ml符合规定（用于制备无菌制剂时控制）微生物超标纠正标准=3*GB3100个/ml注射用水水质规范 项 目中国药典（2000年版）欧洲药典（2000年增补版） 美国药典（第24版） 来 源本品为纯化水经蒸馏所得的水为符合法定标准的饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求得饮用水经蒸馏或反渗透纯化而得 性 状无色澄明，无臭、无味无色澄明，无臭、无味 pH5.0-7.0 氨0.2g/ml 氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不

7、发挥物符合规定 硝酸盐0.06g/ml0.2g/ml 重金属0.5g/ml0.1g/ml 铝盐用于生产渗透液时需控制此项目 易氧化物符合规定符合规定 总有机碳0.5mg/ml0.5mg/ml电导率1.1S/cm(20)符合规定细菌内毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml微生物超标纠正标准 = 3 * GB3 10个/ml10个/ml制药用水的水质规范制药用水的水质规范n饮用水：应符合中华人民共和国国家规范GB5749-85n纯化水：应符合所收载的纯化水规范。n在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通

8、常应0.5M/25,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应1M/25。n注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水规范 。纯化水、注射用水系统的根本要求q纯化水、注射用水系统是由水处置设备、存储设备、分配泵及管网等组成的。q制水系统存在着由原水及制水系统外部缘由所致的外部污染的能够。q而原水的污染那么是制水系统最主要的外部污染源。美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的原水至少要到达饮用水的质量规范。假设达不到饮用水规范的，先要采取预净化措施。q此外在制水系统制备及运转过程中还存在着内部污染。对预处置设备的要求n纯化水的预处置设备可根据原水水质情况配备，要求先到达饮用水规

9、范。 n多介质过滤器及软水器要求能自动反冲、再生、排放。 n活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒。 n由于紫外线激发的 254nm 波长的光强与时间成反比，要求有记录时间的仪表和光强度仪表，其浸水部分采用 316L 不锈钢，石英灯罩应可装配。 n经过混合床去离子器后的纯化水必需循环，使水质稳定。但混合床只能去除水中的阴、阳离子，对去除热原使无用的。 对纯化水制取设备的要求n纯化水普通可以经过以下任一种方法来获得：去离子器、反浸透安装、蒸馏水机。三种设备有不同的要求。 n去离子器可采用混合床，应能延续再生，并具有无流量和低流量时延续流动的措

10、施。 n反浸透安装在进口处须安装 3.0m 的水过滤器。 n蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机，其 316L 不锈钢资料内壁电抛光 240 粒并钝化处置。对注射用水清洁蒸汽制取设备的要求n注射用水可经过蒸馏法、反浸透法、超越滤器法等获得，各国对注射用水的生长方法作了十清楚确的规定，如： n美国药典 24 版规定“注射用水必需由符合美国环境维护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经蒸馏或反浸透纯化而得。 n欧洲药典 2019 年版规定“注射用水为符合法定规范得饮用水或纯化水经适当方法蒸馏而得。 n中国药典 2000 年版规定“本品注射用水为纯化水经蒸馏所得的水“。 n可见注射用水用纯化水经蒸馏而得是世界公

11、认的首选方法，而清洁蒸汽可用同一台蒸馏水机或单独的清洁蒸汽发生器获得。其他要求n对蒸馏水水机的要求n对贮水容器贮罐的根本要求n对管路及分配系统的根本要求 n对纯化水和注射用水保送泵的根本要求n对热交换器的根本要求 典型的纯化水制备系统n反浸透法：反浸透法制备纯水技术是60年代开展起来的新技术。由于它操作工艺简单，除盐和除热源效率高，又比较经济。从19版开场收载此法，为制备注射用水的法定方法之一。n 机制：反浸透是浸透的逆过程，是指借助一定的推力如压力差、温度差等迫使溶液中溶剂组分经过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。n工艺流程制备注射用水n原水预处置一级高压泵第一级反浸透安装离子交换树脂

12、二级高压泵第二级反浸透安装纯水典型医药用纯水制备工艺流程典型医药用纯水制备工艺流程n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器精细过滤器第一级反浸透 PH调理中间水箱第二级反浸透反浸透膜外表带正电荷纯化水箱纯水泵紫外线杀菌器 微孔过滤器用水点 引荐新工艺n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器精细过滤器一级反浸透 设备中间水箱中间水泵离子交换器纯化水箱纯水泵紫外线杀菌器微孔过滤器用水点 传统工艺n原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器精细过滤器一级反浸透机中间水箱中间水泵EDI系统纯化水箱纯水泵紫外线杀菌器微孔过滤器用水点 新工艺v张翠莲等在中指出制水系统是采用两次反浸透、膜过滤的方法，将市政自来水制成注射用水；v它是由补水系统和精制供水系统两部分组成。补水系统由机械过滤器、软化器、一级反浸透组成；精制供水系统由炭滤器、复床、二级反浸透组成。其流程图如下：系统特点n机械滤器是两台并联运用，内装精制石英砂，并投加一定浓度的絮凝剂，以到达机械过滤的目的。n软化器有两台，正常运用一台，将原水软化；另一台自动再生后备用。采用氯化钠