第八九章抗胆碱药

1、 第第 七七 章章 抗抗 胆胆 碱碱 药药抗胆碱药（抗胆碱药（anticholinergic drugsanticholinergic drugs）是一是一类能与类能与ACh ACh 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍AChACh或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用的药物。胆碱作用的药物。按其对受体作用的选择性不同可分为三类：按其对受体作用的选择性不同可分为三类： M M 胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药），胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药），又称又称平滑肌解痉药平滑肌解痉药如阿托品、山莨菪碱。如阿托品、山莨菪碱。 N1 N1 胆碱受体阻滞

2、药，又称胆碱受体阻滞药，又称神经节阻滞药神经节阻滞药，降压作用强大，如美加明。降压作用强大，如美加明。 N2 N2 胆碱受体阻滞药，又称胆碱受体阻滞药，又称骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药，主要用作麻醉辅助药，如琥珀酰胆碱。主要用作麻醉辅助药，如琥珀酰胆碱。内容提要内容提要 颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 一、天然生物碱一、天然生物碱【来源与化学来源与化学】阿托品类生物碱从茄科植物颠茄、曼陀罗、阿托品类生物碱从茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等。山莨菪碱、

3、东莨菪碱及樟柳碱等。阿托品（阿托品（atropineatropine）为托品酸和莨菪碱形成的酯，临床用其经化学为托品酸和莨菪碱形成的酯，临床用其经化学提取获得的消旋莨菪碱（提取获得的消旋莨菪碱（dl-hyoscyaminedl-hyoscyamine）。）。【体内过程体内过程】【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】【应用注意应用注意】【中毒的解救中毒的解救】【禁忌症禁忌症】 口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t1/2 t1/2 为为4h4h，作用维持为，作用维持为3 34h4h。 吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏吸收后分布于全身组织，可透过胎

4、盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 肌内注射肌内注射12h 12h 内有内有85%85%88%88%以原形或代以原形或代谢产物经尿排泄。谢产物经尿排泄。?阿托品能竞争性阻断阿托品能竞争性阻断各种各种M M 胆碱受体亚型，胆碱受体亚型，大剂量大剂量也可阻断神经节也可阻断神经节N1 N1 受体。受体。?不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、心脏、平滑肌等递增，依次出现对腺体、眼、心脏、平滑肌等的作用，的作用，大剂量大剂量则出现中枢兴奋的不良反应则出现中枢兴奋的不良反应腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和调节

5、麻痹瞳孔开大和调节麻痹心心率增快率增快膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降降中枢作用中枢作用2 2对眼睛的作用对眼睛的作用（1 1）扩大瞳孔：）扩大瞳孔：环状肌松弛退向外缘，辐射环状肌松弛退向外缘，辐射肌原有张力保持不变，使瞳孔扩大肌原有张力保持不变，使瞳孔扩大（2 2）升高眼内压：）升高眼内压：环状肌退向外缘，其根部环状肌退向外缘，其根部变厚，前房角间隙变窄，房水回流障碍，眼内变厚，前房角间隙变窄，房水回流障碍，眼内压升高。压升高。（3 3）调节麻痹：）调节麻痹：由于睫状肌松弛退向外缘，由于睫状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，导致屈光度降低，悬韧带拉紧，晶状体

6、变扁平，导致屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，视近物模糊不清，只适于视远物，该作用称为视近物模糊不清，只适于视远物，该作用称为调节麻痹。调节麻痹。3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛由胆碱能神经支配的多种内脏阿托品能松弛由胆碱能神经支配的多种内脏平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松弛作用弛作用最明显最明显。其松弛内脏其松弛内脏平滑肌平滑肌作用的作用的强弱依次强弱依次为：胃肠为：胃肠道道 膀胱膀胱 胆管、输尿管、支气管胆管、输尿管、支气管 子宫。子宫。对对括约肌括约肌的松弛作用，主要取决

7、于平滑肌的的松弛作用，主要取决于平滑肌的功能状态功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品也有松弛作用，但作用也有松弛作用，但作用不恒定不恒定。4.4.兴奋心脏：兴奋心脏： （1）治疗量阻断了节后副交感神经元上治疗量阻断了节后副交感神经元上的突触前膜的突触前膜M1-RM1-R，减弱了突触中，减弱了突触中AchAch对递质对递质释放的负反馈抑制作用，使释放的负反馈抑制作用，使AchAch的释放增加，的释放增加，心率短暂减慢。心率短暂减慢。 较大剂量（较大剂量（1 12mg2mg）阻断窦房结的）阻断窦房结的M2 M2 胆胆碱受体，从而碱受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制解

8、除迷走神经对心脏的抑制作用作用，引起心率加快。心率加快程度取决，引起心率加快。心率加快程度取决于迷走神经的张力，迷走神经张力高的青于迷走神经的张力，迷走神经张力高的青壮年心率加速较明显。壮年心率加速较明显。 （2）阿托品还能阿托品还能对抗对抗迷走神经过度兴奋迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常。引起的房室传导阻滞和心律失常。5.5.血管与血压：血管与血压： 治疗量治疗量阿托品对血管与血压阿托品对血管与血压无明显无明显影响。影响。 大剂量大剂量阿托品有明显扩张皮肤血管和解除小阿托品有明显扩张皮肤血管和解除小血管痉挛的作用，表现为面部潮红（以面颈部血管痉挛的作用，表现为面部潮红（以面颈部明

9、显）与温热，可改善微循环，增加组织的血明显）与温热，可改善微循环，增加组织的血流灌注量。流灌注量。 阿托品的扩张血管作用与抗胆碱作用无关，阿托品的扩张血管作用与抗胆碱作用无关，可能与可能与直接扩张血管或抑制汗腺分泌引起的代直接扩张血管或抑制汗腺分泌引起的代偿性散热反应有关。偿性散热反应有关。6 6兴奋中枢兴奋中枢 阿托品可兴奋大脑和延脑阿托品可兴奋大脑和延脑 大剂量（大剂量（2 25mg5mg）出现烦躁不安、多语、出现烦躁不安、多语、谵妄谵妄 中毒剂量（中毒剂量（10mg 10mg 以上）以上）产生幻觉、定向产生幻觉、定向障碍、运动失调甚至惊厥等障碍、运动失调甚至惊厥等 严重中毒严重中毒则易由

10、兴奋转入抑制，出现昏迷则易由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。及呼吸麻痹而死亡。1 1解除内脏绞痛解除内脏绞痛 对各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症对各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状（如尿频、尿急）状（如尿频、尿急）疗效较好疗效较好； 对胆绞痛及肾绞痛对胆绞痛及肾绞痛疗效较差疗效较差，常需与阿片类，常需与阿片类镇痛药如哌替啶合用。镇痛药如哌替啶合用。 舒张支气管平滑肌的同时抑制腺体分泌，使舒张支气管平滑肌的同时抑制腺体分泌，使呼吸道分泌物粘稠度增加，故呼吸道分泌物粘稠度增加，故不宜用于平喘。不宜用于平喘。 2 2制止腺体分泌制止腺体分泌 防止分泌物阻塞呼吸道而发生吸入性肺炎，常防

11、止分泌物阻塞呼吸道而发生吸入性肺炎，常用于用于全身麻醉前给药全身麻醉前给药。也可用于。也可用于严重盗汗、流严重盗汗、流涎症和溃疡病涎症和溃疡病的辅助用药。的辅助用药。3 3眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：用用0.5%0.5%1%1%阿托品滴眼，阿托品滴眼，可松弛虹膜环状肌及睫状肌，利于炎症消退。可松弛虹膜环状肌及睫状肌，利于炎症消退。扩瞳作用使虹膜退向外缘可防止虹膜与晶状体扩瞳作用使虹膜退向外缘可防止虹膜与晶状体的粘连，常与缩瞳药毛果芸香碱的粘连，常与缩瞳药毛果芸香碱交替应用交替应用。验光配眼镜和检查眼底：验光配眼镜和检查眼底：使睫状肌松弛，调使睫状肌松弛，调节麻痹，晶状体固定，

12、能准确检测晶状体的屈节麻痹，晶状体固定，能准确检测晶状体的屈光度。由于阿托品扩瞳作用持续时间光度。由于阿托品扩瞳作用持续时间1 12 2周，周，调节麻痹作用维持调节麻痹作用维持2 23 3 天，视力恢复较慢，天，视力恢复较慢，已逐渐被作用较短的已逐渐被作用较短的后马托品等取代后马托品等取代。儿童的睫状肌调节功能较强，验光儿童的睫状肌调节功能较强，验光仍需用阿托仍需用阿托品品充分调节麻痹，才能较准确地检验屈光度。充分调节麻痹，才能较准确地检验屈光度。4 4治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常 治疗治疗迷走神经过度兴奋迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律

13、失常。房室传导阻滞等缓慢型心律失常。剂量过大剂量过大时时可致心率加快，心肌耗氧量增加，出现可致心率加快，心肌耗氧量增加，出现室室颤颤的危险。的危险。5 5抗休克抗休克 用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性用于治疗暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。肺炎等所致的休克。大剂量阿托品大剂量阿托品能解除小能解除小血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，增血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，使回心血量加重要器官组织的血流灌注量，使回心血量增加，血压升高，休克得以改善。增加，血压升高，休克得以改善。但休克伴但休克伴有高热或心率过速时禁用。有高热或心率过速时禁用。6

14、6有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒副作用：副作用：阿托品作用广泛，副作用较多，常见的有口阿托品作用广泛，副作用较多，常见的有口干、皮肤干燥、视力模糊、扩瞳、心悸、高干、皮肤干燥、视力模糊、扩瞳、心悸、高热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后可逐热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后可逐渐消失，渐消失，无需特殊处理无需特殊处理。中毒反应：中毒反应：剂量过大剂量过大除副作用症状加重外，可出现烦躁除副作用症状加重外，可出现烦躁不安、多语、谵妄、幻觉及惊厥等中枢兴奋不安、多语、谵妄、幻觉及惊厥等中枢兴奋症状，严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏症状，严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹而迷和呼吸麻痹而致死

15、致死。阿托品抑制汗腺分泌，高温状态下易致体阿托品抑制汗腺分泌，高温状态下易致体温升高。温升高。抢救有机磷酸酯类中毒时，需较大剂量且抢救有机磷酸酯类中毒时，需较大剂量且反复用药以达到反复用药以达到“阿托品化阿托品化”，然后适当减，然后适当减量或延长用药间隔时间以防止中毒。量或延长用药间隔时间以防止中毒。用于缓慢型心律失常如心动过缓和房室阻用于缓慢型心律失常如心动过缓和房室阻滞时，剂量过大可致室性心动过速或心室纤滞时，剂量过大可致室性心动过速或心室纤颤，应予注意。颤，应予注意。慢性心功能不全、甲亢慎用。慢性心功能不全、甲亢慎用。滴眼时按住内眦部，以免流入鼻腔吸收中滴眼时按住内眦部，以免流入鼻腔吸收

16、中毒。毒。【禁忌症禁忌症】前列腺肥大（能使尿道括约肌收前列腺肥大（能使尿道括约肌收缩而加重排尿困难）、青光眼、高热、心率缩而加重排尿困难）、青光眼、高热、心率加快患者禁用。加快患者禁用。山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine，654-2654-2） 是从茄科植物唐古特莨菪中提取的生物碱。是从茄科植物唐古特莨菪中提取的生物碱。人工合成消旋品称为人工合成消旋品称为654-2654-2。 抑制抑制唾液唾液分泌和分泌和扩瞳扩瞳作用仅为阿托品的作用仅为阿托品的1/201/201/101/10 不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，中枢兴奋中枢兴奋作用较弱。作用较弱。 其平滑肌其平

17、滑肌解痉解痉及心血管抑制作用与阿托品及心血管抑制作用与阿托品相似。对血管痉挛的解痉作用选择性较高相似。对血管痉挛的解痉作用选择性较高 解除小血管痉挛，改善微循环，抑制血小解除小血管痉挛，改善微循环，抑制血小板聚集，临床用于板聚集，临床用于治疗感染中毒性休克治疗感染中毒性休克。 由于选择性高，毒副作用较低，已由于选择性高，毒副作用较低，已广泛替广泛替代阿托品用于胃肠绞痛。代阿托品用于胃肠绞痛。东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）茄科植物洋金花的主要成分，是左旋生物碱茄科植物洋金花的主要成分，是左旋生物碱 对中枢有较强的抑制作用，小剂量对中枢有较强的抑制作用，小剂量镇

18、静镇静，较大剂量较大剂量催眠催眠，大剂量，大剂量浅麻醉浅麻醉作用。作用。 抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于阿托品，对心血管系统及平滑肌作用弱。阿托品，对心血管系统及平滑肌作用弱。临床常用于麻醉前给药。临床常用于麻醉前给药。 东莨菪碱具有防晕止吐作用，用于晕车、东莨菪碱具有防晕止吐作用，用于晕车、晕船，与苯海拉明合用有增效作用，晕船，与苯海拉明合用有增效作用，预防性用预防性用药效果较好药效果较好，也可用于，也可用于妊娠或放射病妊娠或放射病所致呕吐所致呕吐 中枢抗胆碱作用，常用于帕金森病，可缓中枢抗胆碱作用，常用于帕金森病，可缓解流涎、震颤和肌肉强直症状。解

19、流涎、震颤和肌肉强直症状。 东莨菪碱是洋金花的主要成分，故可东莨菪碱是洋金花的主要成分，故可代替代替洋金花作为洋金花作为中药麻醉剂中药麻醉剂。不良反应同阿托品。不良反应同阿托品。第二节第二节 合成、半合成衍生物合成、半合成衍生物阿托品能阿托品能特异性特异性地阻断地阻断M M 受体，但受体，但选择性选择性不高，不高，副作用较多副作用较多。通过化学结构修饰，合成选择性较。通过化学结构修饰，合成选择性较高的代用品用于临床。高的代用品用于临床。1 1合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品（homatropinehomatropine）、环喷托酯、环喷托酯（cyclopentolatecyclopent

20、olate）、托、托吡卡胺吡卡胺（troicamidetroicamide）、尤卡托品、尤卡托品（eucatropineeucatropine）。后马托品后马托品较为常用，其扩瞳和调节麻痹恢复时间较为常用，其扩瞳和调节麻痹恢复时间较短，但调节麻痹作用不如阿托品完全，用于扩较短，但调节麻痹作用不如阿托品完全，用于扩瞳、验光配镜和眼底检查。瞳、验光配镜和眼底检查。2 2合成解痉药合成解痉药 季铵类解痉药季铵类解痉药对胃肠道平滑肌痉挛的解痉作用较强，口服对胃肠道平滑肌痉挛的解痉作用较强，口服吸收差，无中枢作用吸收差，无中枢作用 溴丙胺太林溴丙胺太林（propantheline bromideprop

21、antheline bromide，普鲁本辛），对胃肠道普鲁本辛），对胃肠道M M 受体选择性高，解受体选择性高，解痉和抑制胃酸分泌作用较强。痉和抑制胃酸分泌作用较强。 用于治疗胃及十二指肠溃疡，与用于治疗胃及十二指肠溃疡，与H2 H2 受体受体阻断药合用有协同作用，也可用于胃肠痉挛阻断药合用有协同作用，也可用于胃肠痉挛和妊娠呕吐。和妊娠呕吐。 中毒量可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹。中毒量可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹。叔胺类解痉药叔胺类解痉药 较好的较好的解痉解痉和和抑制胃酸抑制胃酸分泌作用，脂溶性分泌作用，脂溶性高，易透过血脑屏障，故有高，易透过血脑屏障，故有中枢作用中枢作用。 代表药为贝

22、那替嗪（胃复康），有解痉、代表药为贝那替嗪（胃复康），有解痉、抑制胃酸分泌和安定作用，适用于溃疡病兼抑制胃酸分泌和安定作用，适用于溃疡病兼有焦虑症患者。有焦虑症患者。3 3选择性选择性M1 M1 受体阻滞药受体阻滞药哌仑西平哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）和替仑西平和替仑西平（telenzepinetelenzepine） 哌仑西平（又称吡疡平）哌仑西平（又称吡疡平） 选择性选择性M1 M1 受体阻滞药，可阻断胃壁细胞受体阻滞药，可阻断胃壁细胞上的上的M1M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，主要用于消化性溃疡的治疗，与主要用于消化性溃疡的

23、治疗，与H2 H2 受体阻受体阻断药合用有断药合用有增效增效作用。作用。 不易透过血脑屏障，不易透过血脑屏障，无中枢兴奋无中枢兴奋作用。作用。 口服吸收差，食物可减少吸收，口服吸收差，食物可减少吸收，餐前餐前用用药药 治疗量较少出现口干和视力模糊反应。治疗量较少出现口干和视力模糊反应。第九章第九章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（） -N-N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节神经节阻滞药神经节阻滞药又称又称N NN N胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药（ ganglionic blocking ganglionic blocking drugsdrugs）有六烃季铵（有六烃季铵（hexame

24、thoniumhexamethonium，C6C6）、美加明）、美加明（mecamylaminemecamylamine）和咪噻吩（阿方那特，）和咪噻吩（阿方那特，trimethaphantrimethaphan）等。）等。由于其作用广泛，不良反应较多，易产生耐受由于其作用广泛，不良反应较多，易产生耐受性，目前临床性，目前临床仅用于仅用于高血压危象、高血压脑高血压危象、高血压脑病和用作麻醉辅助药，以发挥控制性降压作用。病和用作麻醉辅助药，以发挥控制性降压作用。轻、中度高血压患者一般不用轻、中度高血压患者一般不用。第二节第二节骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药又称又称N NM M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞

25、药（简称肌松药，（简称肌松药，skeletal muscular skeletal muscular relaxantsrelaxants）能选择性地作用于运动神经终板膜上的能选择性地作用于运动神经终板膜上的N2 N2 受体，受体，阻断神经冲动向骨骼肌传递，导致肌肉松弛。阻断神经冲动向骨骼肌传递，导致肌肉松弛。按其作用机制不同，按其作用机制不同，为去极化型为去极化型（depolarizing muscular relaxantsdepolarizing muscular relaxants）非去极化型非去极化型（nondepolarizing muscular relaxantsnondepo

26、larizing muscular relaxants）一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药这类药物与运动神经终板膜上的这类药物与运动神经终板膜上的N2 N2 受体结合，受体结合，使肌细胞膜产生使肌细胞膜产生持久去极化持久去极化作用，对作用，对ACh ACh 的反的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。作用特点作用特点为：为：用药早期可出现短时肌束颤动，这与药物作用药早期可出现短时肌束颤动，这与药物作用不同部位骨骼肌去极化出现的时间快慢有关，用不同部位骨骼肌去极化出现的时间快慢有关，以颈部、四肢和腹部肌松最明显，作用快而短以颈部、四肢和腹部肌松最明显，作用快而短暂。暂。连续用药可出现快速耐受性。连续用药可出现快速耐受性。抗抗AChE AChE 药药不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使肌肉松弛增强。肌肉松弛增强。治疗量并无神经节阻断作用，反而有兴奋作治疗量并无神经节阻断作用，反而有兴奋作用。该类药物的代表药物为用。该类药物的代表药物为琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱临床应用临床应用 用于气管插管、气管镜、食