含量测定方法学考察

1、含量测定方法学验证内容及可接受标准1 准确度指标：该指标主要是通过回收率来反映。方法：验证时一般要求分别配制浓度为 80%、100%和120%的供试品溶液 各三份（9份样品），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在 %之间，9个回收率数据 的相对标准差（RSD应不大于。2. 线性指标：线性一般通过线性回归方程的形式来表示。方法：在80%至120%的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测 定其主峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X）,峰面积为纵坐标（Y）， 进行线性回归分析。可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于，丫轴截距

2、应在100% 响应值的2%以内，响应因子的相对标准差应不大于 。3. 精密度1）重复性方法：配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于。2）中间精密度方法：配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于 。4. 专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离， 分离度不得小于。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大 于 980。5. 检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3。6 定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得

3、小于 10。另外，配制6份最低定量限浓度 的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于 。7 耐用性方法：分别考察流动相比例变化 5、流动相pH值变化土柱温变化5、 流速相对值变化土2%时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于，主峰与杂质峰必须达到基线分 离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于。8、系统适应性方法：配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差 应不大于，主峰保留时间的相对标准差应不大于 。另外，主峰的拖尾因子不 得大于，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准 的规定。有关物

4、质测定方法学验证内容及可接受标准:1 准确度该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为，则可分别配制该杂质浓度为、和的杂质溶液），分别测定其 含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD。该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在 80%-120% 之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%相对标准差应不大于10%。2. 线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：在定量限至 一定的浓度范围内配制6份浓度

5、不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计 算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（丫），进行线性回归分 析。可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于，丫轴截距应在100% 响应值的25%以内，响应因子的相对标准差应不大于 10%。3 精密度1）重复性 配制6份杂质浓度（一般为）相同的供试品溶液，由一个分 析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得 6份供试液含量的相对标准差应 不大于15%。2） 中间精密度 配制6份杂质浓度（一般为）相同的供试品溶液，分别 由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得 12个含量数据的相对标 准差应不大于20%。4 专属性可接受的标准为：空

6、白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于。5 检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 3。6 定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于 10。另外，配制6份最低定量限浓 度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于 ，峰面积的相 对标准差应不大于。7 耐用性分别考察流动相比例变化5、流动相pH值变化土柱温变化5、检测波 长变化土 5nm流速相对值变化土 2%以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定 时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质 峰的拖尾因子不得大于，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条件下的 杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于，杂质含量的绝对值在%以内。 8、系统适应性配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不 大于，保留时间的相对标准差应不大于 。另外，杂质峰的拖尾因子不得大于， 理论塔板数应符合质量标准的规定。9 溶液稳定性按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液， 平行测定两次主成分与杂 质的含量，然后将上述溶液分别贮存