肿瘤免疫组化指标含义大汇总

1、肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。 在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊 断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现， 许多疑难 肿瘤得到了明确诊断。 尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到 了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。免疫组化（IHC ）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗 原与抗体的特异性结合， 再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性

2、定位检测技术。（ 1）上皮性肿瘤标记表皮角蛋白（EK）:鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白（ CK）：CK7 CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（） 。上皮膜抗原（ EMA ）：低未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞恶性 横纹肌样瘤。P504:前列腺癌的敏感性为97%,特异性为100%。HMB45 :存在于恶性黑色素瘤。（2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（ Vimentin, Vim ）: 细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表 达，但肌纤维较明显， 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应， 作为间叶与上皮源性鉴 别一线抗体。结蛋白（Desmin, D

3、eS :存在于平滑肌/横纹肌肌动蛋白（Actin）：平滑肌/血管内皮/肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）：横纹肌CD34 :血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。（3）神经细胞/神经内分泌肿瘤标记：S-10Q周围神经雪旺氏细胞特异性标记胶质纤维酸性蛋白（GFAP）:脑胶质细胞特异性标记抗体 神经原特异性烯醇化酶（ NSE）： 主要用于神经内分泌肿瘤诊断 Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。神经内分泌肿瘤标记：Syn突触素/ NSE/嗜铬蛋白颗粒A （CgA）CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel细胞癌诊断。CD56:神

4、经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型 细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也标 记小细胞肺癌。我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的 IHC ：病例 1：CD56(+)，Syn(+)，CgA(-)，p63(-)，CK5(-)，TTF-1(+ )， CK(+)，LCA(-)，Ki-67(80%)。病例 2: CD56 (+), Syn( +), CgA (弱 +) , ki-67 (60%), P63 (-), TTF-1( + )， CK (局灶 + )。病例 3： CD56(+)，Syn(+)，CK(+)，Ki-67(>75%)，TTF

5、-1(+)，p63 (-),CK5 (灶状 + )。病例 4： CD56(+) ,Syn(+)、CgA(-)、CK(+)、 TTF-1(+)、P63(-)、 Vimentin(-)、CK5(-)、CK7(-)、Ki-67(>80%+)。( 4)淋巴组织源性CD20 (L26): B细胞标记抗体CD45ROCD3： T 细胞标记抗体CD14 :组织细胞标记抗体CD15/CD30 :霍奇金淋巴瘤 R-S细胞LCA ( Leucocyte common Antigen:淋巴网状细胞一线标记抗体5）增殖活性与凋亡肿瘤标记Ki-67:为细胞增值的一种标记，在细胞周期 G1、S、G2、M期均有表达，

6、 GO期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志 -胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。PCNA （增殖细胞核抗原）：抑制凋亡蛋白抗体: Bcl-2, Bel-XL, mtp53促进凋亡蛋白抗体： Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2:耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物 /放射治疗耐受。CEA：多数腺癌表达CEARb（ reti no blastoma视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。Nm23:转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、 非小细胞肺癌、 胃癌、大肠癌、 肝癌、

7、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。 几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。E-Ca： E 钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。雌激素受体（ ER） -性激素作用 -胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。孕激素受体( PR) -性激素作用 -胞核 -阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。C-erbB-2:肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯 氧胺治疗效果不好。PS2(雌激素调节蛋白)：其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预

8、后 判断的指标之一。以下是几例乳腺癌患者的 IHC:病例 1: ER (70%), PR (强 + 90%), HER2 (-), ki-67 (+40%), CK34 3E12(+), Ecadherin (-), P120 (胞浆 + )；病例 2: ER(-)，PR(+)，HER2(2+)，CK20(-)，CK7(+)，P16(+)， ki-56(40%+)，WT-1(+)，P53(-)，CA125(+)，FISH 检测提示: HER-2(-)。病例 3: ER(+ )，PR(+ )，C-erbB-2(+ ) , AR 阳性( + )，Ki67 阳性约20%, MDR-1阴性，GST-n

9、阴性CD117 :主要表达于胃肠间质瘤CD10:主要表达于未成熟淋巴细胞CD68:用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细 胞瘤诊断（首选）CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44S和CD44v两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。Villin ：绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：胃肠道癌、胰 腺癌、胆囊癌和胆管癌。鉴别乳腺癌原发继发：原发乳腺 villin 免疫组化阴性染色鉴别间皮瘤腺癌：间皮瘤经常为 villin 阴性表达肝癌： Villin 免疫组化染色可以显示出

10、毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。 多克隆 CEA、 villin 和 CD10 （CALLA ） 建议将 这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征， 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。 大约有 40%的肺类癌病例 villin 阳性。TTF-1 :甲状腺转录因子-1,表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中， 在正常甲状腺 和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达， TTF

11、-1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长， 复发机率高。75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC), TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。 90%以上的 原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性 表达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。可参考以下肺腺癌患者的 IHC：病例 1： CK( + )， ER(-)， PR(-)， TTF-1( +)病例 2: HER-1 ( +)，HER-2 (+)，p53 (-)，p170(-), Ki-67

12、(-)v 10%, TTF-1 (+ )，VEGF (+ )，p16 (灶 + )，TG (-)。病例 3： ALK(Ventana)(-)， p63(-)， TTF-1(+)， CK(+)， CK5(+)， NapsinA(+)。注：Naps inA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。Tg:甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG阳性。CT- 降钙素，甲状腺髓样癌阳性。PH- 甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。（6）多药耐药相关基因多药耐药相关蛋白1 （ MRP1）:影响化疗敏感性和预后胸苷合成酶（TS）:是5-FU重要作用靶点，阳性反映+以上，提示肿瘤细 胞对 5FU 耐药多药耐药基因蛋白（P-Gp）:

13、阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、 柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST n）阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉 素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶U（ TOPO II）:阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生 素和鬼臼毒素类，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉 素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺 癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。（ 7）常见肿瘤的 IHC肺鳞癌患者的 IHC与上期肺腺癌患者的 IHC 比较，我们可看到明显的区别，最有特征

14、的是：肺鳞癌的p63 (+ )为阳性，TTF-1 (-)。病例 1：ALK (Ventana) (-)， CK7(-)， p63(+)， TTF-1(-)， CK(+)， CK5(+)病例 2:P53+、CK5/6 (+ )、TTF-1 (-)、伕tubulin (+ )、ERCC-1 (+ )。病例 3：CK(+)， Ki-67(+ 15-30%)， p63(+)， CK5(+)， Syn(-)， CD56 (-)， CK7(-)， TTF-1(-)。病例 4: CD56 (-), Syn (-) , CgA (-), TTF-1 (-), CK (+), p63 (部分 +), Ki-67

15、 (+25 50%)病例 5: ALK (Ventana) (-) , p63(-), TTF-1 (-), CK5 (部分 +), NapsinA ( -)。(非特指型)注：非小细胞肺癌的非特指型少见 免疫组化对其有一定诊 断鉴别价值。胃贲门癌患者的 IHC:胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一 发生率仅次于胃窦部。 它是胃癌的特 殊类型 它与其他部位的胃癌不同 具有自己的解剖学组织特性和临床表现 独 特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。 我们再看一下胃贲门癌患者的IHC :病例 1：CEA(+)、CK8/18 (+)、HER2(-)、Ki-67(+60%)。病例 2: HER-1 (弱

16、+), HER-2 (1 +), Syn(-), Ki-67 (+75%), VEGF (+), Topo- Ha +15%), CK (+), c-Met (弱 + )。病例 3: HER-1 (2+) , HER-2 (2+), AFP (-), CD34 (血管 +) , CK7 (-), CK20 (-), Hepa-I (灶 +), Ki-67 (90%+), VEGF (-), Topo- Ha +), GPC-3 (灶弱 +), Arg-1 (-), c-Met (+ )。FISH 检测：HER-2 基因无扩增；现在胃癌患者中 HER-2 的检测已经成为一种常态 HER-2 可以

17、作为评估胃 癌生物学行为及预后的指标 并为靶向治疗提供理论依据。IHC 可作为 HER-2 状态初步筛查的方法 但对于 IHC 检测结果应持谨慎 态度，对于IHC检测HER-2 (3+)及HER-2 (2+)的病例仍应进一步行 FISH 检测 以分析 HER-2 基因状态。胃肝样腺癌患者的 IHC :胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌； 较为少见 占胃 癌的1.3%-15%; 70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出 AFP增高；预后较胃癌差。胃和肝脏同时出现肿瘤时 鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2 等进行鉴别 上述 4 种标

18、志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达 CK19 和 CDX-2HepPar 肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞 癌多弱阳性或阴性。病例 1：AFP(+ )，CK7(-)，CK8&18(-)，CK19(+ )，CK20(-)，Hepa-I (局灶 + )， CDX-2 (-)，Villin (+)诊断：胃转移性肝样腺癌病例 2: AFP(-), CK18 (+) , CK (+), GPC-3 (灶 +) , Hepal (灶 +), HER2(+,局灶 3+), ARG-1 (弱阳 +)诊断：胃腺癌伴肝细胞分化肠癌患者的 lHC：病例 1：MLH1 (+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR(+)、HlF-1a(+)、Kl-67 约90%病例 2：MLH1(+ 50%) MSH2(+80%) MSH6(+ 70%) PMS2(+60%)HER-1 (+ ) , Ki-67 ( + 70%), VEGF ( +), Topo- Ha +5% ), PDGFR-a +)在肠癌中我们可以看到 MLH1 等指标。我们复习一下其的意义。微卫星不稳定（MSI）:表达于大约90% Lynch综合征和10%15%散发