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文档简介

1、中药多糖降血糖研究进展作者介绍:段丹丹,女,1983年出生,药学硕士在读,主管药师,邮箱:duandandanvip段丹丹1,2(1.郑州大学药学院 河南 郑州,450000 2.武警河南省总队医院药剂科 河南 郑州,450000)摘要 中药多糖是近年来糖尿病新药开发的研究热点,本文就中药多糖治疗糖尿病的可能机制和多糖类型进行了总结,希望为将来的研究提供参考。关键词 中药;多糖;降血糖The research development of Chinese medicine polysaccharidesDUAN Dan-dan(1. college of pharmacy, Zhengzhou

2、 university Zhengzhou 450000 2.Department of Pharmacy, Corps hospital of PACF of Henan, Zhengzhou 450000 )Abstract:Chinese medicine polysaccharide is a hot spot in the diabetes drug development in recent years, in this paper, the possible mechanisms of traditional Chinese medicine polysaccharide whi

3、ch lowers blood sugar and type are summarized , hope to provide reference for future research Key words:Traditional Chinese medicine; Polysaccharides; hypoglycemic 随着生产力的发展,在自动化的生活模式和不良生活习惯下,糖尿病患病率也显著增加。中国中医科学院糖尿病研究总院调查资料显示,中国的糖尿病患者人数已达4000万左右,占世界糖尿病人群总数的五分之一,患病率居世界第二位,并且以每天至少3000人的速度增加,每年增加超过120万人,

4、糖尿病已经成为继心脑血管疾病和癌症之后的第三大杀手。控制血糖药物可以分为三类:胰岛素、口服降糖西药及中药降糖药,虽然疗效肯定,但因不良反应、和其他药物间的相互作用等原因使患者和广大医药工作者的目光转向了我国传统中药上来。自上世纪50年代末发现真菌多糖有抗肿瘤作用以来,越来越的的科学家将开发新药的目光投向了多糖。近年来发现多种中药多糖具有显著的降血糖作用,本文就近年来中药多糖降血糖研究进行综述。1 中药多糖降血糖作用机制国内外对中药多糖在防治糖尿病的作用机制进行了大量的动物实验研究,取得了丰硕的研究成果。廖冬冬等1总结中药多糖降血糖的可能的机制有:中药多糖能增加胰岛素受体量(INRS)量/亲和力

5、,降低脂毒性,提高胰岛素(INS)敏感性,减轻胰岛素抵抗(IR)。中药多糖能调节糖代谢相关酶活性,促进糖酵解,抑制糖异生,从而促进外周组织和靶器官对糖的利用和肝糖元合成,改善糖代谢紊乱和减轻IR。中药多糖能清除胰岛细胞中过量的自由基,防止细胞凋亡,或减少外周组织自由基损伤,抑制脂质过氧化物形成,从而提高机体或组织的抗氧化能力。中药多糖能防止正常胰岛细胞凋亡,修复受损细胞,刺激分泌更多INS,可有效控制糖尿病及其并发症的发生发展。中药多糖可拮抗升血糖激素如肾上腺素、胰高血糖素等的作用来降血糖。2不同来源的降血糖中药多糖介绍2.1 植物来源中药多糖2.1.1茶多糖周斌星等2从普洱茶中提取的多糖,于

6、淑池3等从安吉白茶提取的多糖,张元等4从乌龙茶提取的多糖均有显著降低高血糖小鼠的血糖值和改善高血糖模型小鼠糖耐量的作用,但对正常血糖小鼠无影响,并初步推测茶多糖可能具有促进胰岛 细胞产生和促进葡萄糖代谢的作用,使葡萄糖负荷后的血糖值有所改善。2.1.2人参多糖Konno5等1984年从日本白参、中国红参、朝鲜白参中分离出21种人参多糖,药理实验表明多种人参多糖对正常小鼠和四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠都有明显的降血糖活性。2.1.3巴戟天多糖刘霄6从南药巴戟天中提取巴戟天多糖,药理实验表明其能降低肾上腺素和四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖,能提高D-半乳糖衰老型小鼠血浆、肝、心和脑中超氧化物歧化酶(SO

7、D)的活性并降低丙二醛(MDA)的含量。2.1.4麦冬多糖何陵湘7通过药理实验表明麦冬多糖能降低自发性高血糖小鼠的血糖及升高血清胰岛素;张克英8等从川麦冬中提取麦冬多糖,药理实验证明其能显著降低四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的空腹血糖和提高血清胰岛素水平。2.1.5当归多糖李成军等9报道当归多糖能明显的降低糖尿病大鼠的血糖和改善糖尿病的临床症状。2.1.6地黄多糖KihoT10经皮下注射地黄多糖,可降低正常家兔的血糖,同时能控制由静注葡萄糖引起的高血糖。2.1.7 百合多糖 刘成梅等11研究表明百合多糖能增强胰岛细胞分泌胰岛素和降低肾上腺皮质激素分泌,促进肝脏中血糖转化为糖元而降低血糖2.1.8枸杞

8、多糖 罗琼等12从枸杞子中得到了枸杞多糖的 4 个组分,选取其中的 LBP-X()组分对实验性 ALX 糖尿病家兔进行降血糖实验,发现 LBP-X 其具有明显的降血糖作用,有效率达 100%。王玲等13实验证实枸杞多糖能明显降低 ALX 糖尿病小鼠血糖水平。侯庆宁等14实验证明枸杞多糖能够降低 2 型糖尿病大鼠血糖及血脂水平,增加组织的胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。2.1.9 丹皮多糖刘超等15实验发现丹皮粗多糖能显著降低正常小鼠及葡萄糖所致的高血糖小鼠的血糖.王钦茂等16实验发现纯品丹皮多糖 PSM2可降低葡萄糖和 ALX 诱发的小鼠高血糖,并能升高糖尿病小鼠 SOD

9、 和大鼠 ApoA1 水平,降低 GHb 水平,改善小鼠口服葡萄糖耐量和胰岛素抵抗。2.1.10石斛多糖 陈云龙等17报道细茎石斛多糖能显著降低肾上腺素#ALX 引起的糖尿病小鼠的血糖水平,提高 ALX 型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量,但对正常小鼠的血糖水平无影响。2.1.11 瓜蒌多糖 Hikino H 等18从瓜蒌根中分得 5 种瓜蒌多糖A、B、C、D和 E,发现均对正常小鼠有降血糖作用。主要成分为瓜蒌多糖 A,对 ALX 高血糖小鼠也显示活性。2.1.12 乌头多糖 Konno C 等19由乌头根中分离到 4 种多糖 A、B、C、D,实验证实对 ALX 诱发高血糖小鼠有显著降糖活性。2.1.1

10、3红景天多糖 程秀娟等20采用不同给药途径,研究了高山红景天多糖降血糖作用,结果显示经肌注、静注、皮下和腹腔注射有明显降血糖作用。2.1.14苦瓜多糖 徐斌等21研究了苦瓜水提多糖和苦瓜碱提多糖对 STZ 诱导糖尿病小鼠的降血糖作用。2.1.15 黄精多糖公惠玲等22发现黄精多糖能够降低 STZ 糖尿病大鼠血糖,提高胰岛素表达,其机制可能与其抑制胰岛细胞凋亡,下调 Caspase-3 表达有关。2.1.16石韦多糖 王兵等23用对从石韦中分离提取的多糖进行了降血糖活性研究$实验表明,石韦多糖对正常空腹小鼠无降低血糖作用,可使糖尿病小鼠血糖血清及胰腺组织过氧化脂质水平明显降低,能明显提高糖尿病小

11、鼠对糖的耐受能力。2.1.17三七多糖 姜曼花等24实验发现白背三七多糖对ALX 糖尿病小鼠具有降低血糖水平,升高血清胰岛素含量的作用。2.1.18知母多糖 王靖等25从知母中提取粗多糖,实验表明能降低正常小鼠和 ALX 型小鼠的血糖,也能降低正常小鼠肝糖元的含量。2.1.19紫草多糖Konno 等26从紫草中分离得 3 种紫草多糖 A、B 和 C,均具有降低正常小鼠血糖的作用,其中以多糖C 的作用最强。2.1.20 薏苡仁多糖 徐梓辉等27从薏苡仁种子中分离提取薏苡仁多糖,口服剂量在 50 mg/kg,100 mg/kg 时,能降低正常小鼠ALX 糖尿病模型小鼠和肾上腺素高血糖小鼠的血糖水平

12、,且呈现一定的量效关系。2.1.21 苍术多糖 Konno 等28报道从关苍术根茎中分出 3 种复合多糖 A、B 和 C,发现对正常小鼠和糖尿病小鼠均具有明显降血糖活性。2.1.22 大黄多糖 陈琼华等29研究表明,大黄多糖对正常小鼠和 ALX 诱导糖尿病小鼠均具有降血糖作用。2.1.23桑叶多糖 赵骏,陈福君和卢建峰等30-32 报道桑叶多糖具有良好的改善糖耐量,抑制血脂升高,降低外周血清胰岛素水平和改善 2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。2.1.24黄芪多糖 陈阿琴等33报道黄芪多糖具有双向调节血糖的作用2.1.25杨桃根多糖黄桂红等34报道杨桃根多糖能降低 STZ 糖尿病大鼠血糖,提高胰

13、岛素敏感指数,修复胰岛细胞,阻止了胰岛素抵抗的发生。2.1.26仙人掌果多糖张松莲等35报道野生仙人掌多糖能调节糖尿病小鼠的免疫功能;Yang N等36报道仙人掌多糖能降低糖尿病小鼠血糖。Zhao L Y37等报道仙人掌多糖具有良好的改善糖耐量,抑制血脂升高,降低外周血清胰岛素水平和改善 2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。2.1.27沙棘子渣多糖郭凤霞等38报道沙棘粗多糖能够提高正常小鼠的耐糖量;沙棘粗多糖对四氧嘧啶和链脲佐菌素致高血糖小鼠具有良好的降血糖作用,且作用强度与剂量呈相关性。张雯等39报道沙棘籽渣多糖对正常小鼠的血糖和血脂代谢没有明显影响;但能明显降低2 型糖尿病大鼠的血清葡萄糖、

14、总胆固醇和糖基化血清蛋白水平,同时显著增加糖尿病大鼠的血清胰岛素含量。2.1.28牛心柿叶多糖蔡忠华等40报道牛心柿叶多糖有效降低糖尿病小鼠的血糖;升高血清中胰岛素水平;同时降低游离脂肪酸水平;提高肝组织中超氧化物歧化酶水平,同时减少丙二醛含量;上调胰脏组织中胰岛素受体底物-1,组织的胰岛素受体的蛋白水平。同时分析降血糖机制可能与其对糖尿病小鼠肝脏组织脂质过氧化损伤的保护作用以及改善胰脏组织中 INS 信号转导通路有关。2.1.29毛竹叶柄多糖丁红秀等41报道毛竹叶柄多糖有较好的降血糖的作用,能较明显减缓病鼠消瘦和多饮多食的症状,高剂量毛竹叶柄多糖降血糖效果最佳,且对正常小白鼠血糖无影响。2.

15、1.30牛膝多糖杨旭东42报道牛膝多糖对糖尿病大鼠视网膜组织有保护作用;陈清华43通过药理实验发现牛膝多糖具有降低血糖作用。2.1.31南瓜多糖刘洪凤等44通过试验显示南瓜多糖能够显著上调2型糖尿病大鼠胰岛素启动因子1(PDX-1)基因表达,刺激胰岛细胞的增殖和分化。2.2 菌类来源中药多糖2.2.1黑木耳多糖 薛惟建等45从黑木耳中分离出多糖PAA,发现其对 ALX 诱发高血糖小鼠有明显降血糖作用。2.2.2银耳多糖 姜秀莲等46报道,银耳多糖能明显降低ALX 糖尿病小鼠的血糖水平,亦可显著降低高血糖动物及正常动物血糖含量,升高血清胰岛素水平。2.2.3 灵芝多糖 张玲芝等47观察发现灵芝多

16、糖对糖尿病大鼠有明显的降血糖作用,随着剂量的增加,血糖的下降幅度也增大,呈现一定的量效关系。2.2.4昆布多糖 薛惟建等48从海带中提取的昆布多糖,发现对正常小鼠和 ALX 诱发高血糖小鼠均具有降血糖作用。2.2.5 猴头菌粉多糖张文等49药理实验证明猴头菌粉多糖能提高糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐受量,并能对抗糖尿病导致的肝、肾、胰脏病变。2.2.6桦褐孔菌多糖高愿军等50通过研究表明桦褐孔菌多糖口服液能促进胰岛素分泌,促进肝糖原合成,降低血乳酸含量,有效降低糖尿病小鼠血糖。2.2.7灰蔸芭多糖刘艳等51报道灰蔸芭多糖对四氧嘧啶诱导的DM模型小鼠有降血糖作用,高剂量组效果最明显。2.2.8灰树花子

17、实体多糖马迅等52报道灰树花子实体多糖可以有效降低KKay小鼠体内血糖含量,并且能够较长期的控制小鼠血糖水平。2.2.9螺旋藻多糖贾少婷53报道螺旋藻多糖能显著对抗葡萄糖及肾上腺素而致小鼠血糖升高。2.2.10条斑紫菜多糖杨旭东等54报道条斑紫菜多糖能降低糖尿病大鼠血糖,抑制脑组织的p53基因表达,促进bcl-2基因表达,降低脑损伤。2.3 其他来源中药多糖2.3.1山茶蜂花粉多糖刘伟等55等给予实验性糖尿病小鼠三个剂量的山茶蜂花粉多糖14d后,观察到均能有效降低实验性糖尿病小鼠血糖水平。2.3.2文蛤多糖袁强等56等报道文蛤多糖能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,延长常压耐缺氧时间、耐高温时

18、间、耐低温时间等。2.3.3 冬虫夏草多糖 季晖等57从提取培养的冬虫夏草菌丝得虫草多糖,实验表明该多糖对正常小鼠、ALX 和 STZ糖尿病小鼠均有明显的降血糖活性。3 结语糖尿病病因复杂,虽然目前西药基本可以控制血糖水平,但能保护胰岛细胞的药品不多,约有100余种多糖具有降低实验小鼠、大鼠、家兔等血糖的报道,作用机制也不尽相同,将来可以作为新药开发的重点。参考文献1廖冬冬,林文庭.植物多糖降血糖作用机制的研究进展J.海峡预防医学杂志,2012,18(2):26-28.2周斌星,孔令波,陈军贤.普洱茶多糖的提取及降血糖的研究J.中国农学通报, 2009, 25(15): 55-59.3于淑池,

19、苏涛,杨建民等.安吉白茶多糖对实验性糖尿病小鼠的降血糖作用研究J.茶叶科学,2010,30(3):223-228.4 张元,林强,崔玉梅等.乌龙茶多糖的酶法提取及降血糖活性初步研究J.中国现代应用药学杂志,2008,25(4):286-288.56刘霄. 巴戟天多糖的降血糖和抗氧化作用研究J.中药材,2009,32(6):949-951.7何陵湘.麦冬多糖降血糖作用的药效学观察J.中国实用医药,2007,2 ( 16) : 48-50.8张克英,杨琴,勾宗蓉,等. 川麦冬多糖降血糖实验研究J.四川中医,2012,30(2):58-60.9 李成军,陈鹏.当归多糖对 GAp诱导的糖尿病大鼠的降血

20、糖作用及其机制J.齐齐哈尔医学院学报,2007,28(10):1158-1161.10Kiho T et al:Hypoglycemic activity of polysaccharide fraction from Rehannia glutinosa Libosch.f.hueichingensis Hsiao and the effect on carbohydrate metabolism in normal mouse liver,YaKugaKu Zasshi 1992;112(6):393 11 刘成梅,付桂明,涂宗财,等.百合多糖降血糖功能研究J.食品科学,2003,23(6

21、):113-11412罗琼,李瑾玮,张声华.枸杞多糖 &组分对糖尿病家兔降血糖的效果J. 营养学报,1997,19(2):173-176.13王玲,蒋绿芝.枸杞多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用J.河北中医,2000,22(2):159-160.14侯庆宁,何兰杰. 枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及TNF-水平的影响J.宁夏医学杂志,2009,31(3):201-204.15刘超,陈光亮.丹皮多糖对正常及高血糖小鼠的降血糖作用J.安徽中医学院学报,1998,17(6):45-47.16王钦茂,赵帜平.丹皮多糖降血糖有效成分的筛选及其作用研究J.中国中医基础医学杂志,2001,7(5)

22、:18-21.17陈云龙,何国庆,张铭,等. 细茎石斛多糖的降血糖活性作用J.浙江大学学报:理学版,2003,30(6):693-696.18Hikino H, Yoshizawa M Suzuki Y, et al. Isolation and hypoglycemic activity of trichosans A,B,C,D and E: glycans of trichosanthes kirilowii rootsJ.Plantalid. 1989. 55(4):349-350.19Konno C, Murayama M Sugiyama K, et al .Isolation a

23、nd hypoglycemic act ivity of aconitans A,B,C,and D Glycans of aconitum carmichaeli roots J.Plantalid.1985,4(2):160-161. 20程秀娟.高山红景天多糖降血糖作用-不同给药途径的比较J.中国中药杂志,1996,21(11):685-687.21徐斌,董英,张慧慧,等.苦瓜多糖对链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠的降血糖效果J.营养学报,2006,28(5):401-403.22公惠玲,李卫平,尹艳艳,等.黄精多糖对链脲菌素糖尿病大鼠降血糖作用及其机制探讨J.中国中药杂志.2009,34(9)

24、:1149-1154.23王兵,黄传贵.石韦多糖降血糖作用的实验研究J.亚太传统医药,2008,4(8):33-34.24姜曼花,胡剑卓,邱文高,等.自背三七多糖和黄酮降血糖及耐缺氧作用J.中国医院药学杂志,2009.29(13):1074-1076.25 王靖,葛盛芳,陈琦,等.知母多糖降血糖活性研究J.中草药,1996.27(10):605-60626 Konno C, Mizuno T, Hikino H Isolation and hypoglycemic activity of lithospemans A, B and C glycans of Li-thospermumeryth

25、rorhizon rootsJ.Planta 1d,1985,51(2):157-15827 徐梓辉,周世文,黄清林,等.薏苡仁多糖的分离提取及其降血糖作用的研究J.第三军医大学学报,2000.6(22):578-581.28 Konno C, Suzuki Y, Oishi K, et al .Isolation and hypo-glycenic activity of atractans A,B and C glycans of atractylodes japonica rhi zones J. Planta Med,1985,51(2):102-103.29蒋滢,徐颖.大黄多糖分离纯

26、化及其功能的研究J.药物生物技术,2002,9(6):330-333.30 赵骏,高岚.桑叶多糖的降糖降脂作用J.天津中医药,2002,21(6):505-506.31陈福君,卢军,张立熠.桑叶降血糖有效组分对糖尿病动物糖代谢的影响J.沈阳药科大学学报,1996,13(1):24-27.32卢建峰,门学红.桑叶降血糖作用研究J.中国现代医生,2009,47(13):80.33陈阿琴,杨志刚,俞颂东,等.黄茂多糖药理作用研究进展J.中国兽医杂志,2005,39(9):33-36.34黄桂红,邓航,黄纯真,等. 杨桃根多糖对糖尿病小鼠降血糖作用的实验研究J.中成药,2009,31(9):1438-

27、1440.35张松莲,赵龙岩,袁清霞,等.仙人掌多糖主要组分对糖尿病小鼠的免疫调节作用J.中国生化药物杂志,201233(5):532-536.36Yang N,Zhao M M,Zhu B H,et al. Anti-diabetic effects of poly-saccharides from Opuntia megacantha cladode in normal and strep-tozotocin-induced diabetic ratsJ.Innov Food Sci Emerg,2008,9:570-574.37Zhao L Y,Lan Q J,Huang Z C,et

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