Y-120药效学资料报告

1、Y-120药效学摘要一、 Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响本实验通过制作二甲苯所致小鼠耳急性炎症模型，观察Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响。结果显示：Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用(P0.05，或P0.01)，低、中、高剂量组的抑制率分别为38.3%、50.5%和55.4%。二、 Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响本实验通过制作角叉菜胶致大鼠关节肿胀模型，观察Y-120对角叉菜胶性关节炎的影响。结果显示：Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀(P0.05，或P0.01)，且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上

2、。 三、 Y-120对佐剂致大鼠关节炎的影响本实验通过制作佐剂致大鼠关节炎模型，观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果显示：在预防性和治疗性试验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freunds佐剂引起的大鼠踝关节肿胀(P0.05，或P0.01)。四、 Y-120对醋酸所致小鼠扭体反应的影响本实验通过制作醋酸所致小鼠扭体反应模型，观察Y-120对小鼠的镇痛作用。结果显示：Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。五、Y-120对醋酸所致小鼠

3、腹腔毛细血管通透性的影响本实验通过醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高，观察Y-120的抗炎作用。结果显示：Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，均能明显抑制醋酸所致毛细血管透性的增高(P0.05，或P0.01)，低、中、高剂量组的抑制率分别为24.9%、33.8%和46.2%。六、Y-120对大鼠棉球肉芽肿的影响本实验通过制作大鼠的慢性炎症模型棉球肉芽肿，观察Y-120的抗炎作用。结果显示：Y-120的中剂量和高剂量组均能明显抑制大鼠棉球肉芽肿增生 (P0.05，或P0.01)，湿重抑制率分别为7.2%和14.6%，干重抑制率分别为10.2%和16.8%。七、Y-120对小鼠碳粒廓清功能的影响摘

4、 要：本实验通过碳粒廓清法比较溶剂对照组、Y-120低、中、高剂量组与强的松组对小鼠碳粒廓清功能的影响，观察Y-120的免疫调节作用。结果显示：与溶剂对照组比较，Y-120中、高剂量组的廓清指数K和吞噬指数均显著降低(P0.05，或P0.01)，表明Y-120具有一定的免疫抑制作用。一、Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响摘 要：本实验通过制作二甲苯所致小鼠耳急性炎症模型，观察Y-120对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响。结果显示：Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用(P0.05，或P0.01) ，低、中、高剂量组的抑制率分别为38.3%、50.5%和55.4

5、%。 试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公

6、斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。Table 1-1 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续六日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雄性体重：202克数量：50只，随机分成5组，每组10

7、只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table 1-1给药。30min后，将0.05ml二甲苯涂于小鼠右侧耳壳两面，左耳不涂作为对照，致炎后30min拉断颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用直径6mm的打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片，于分析天平上称重，以左右两耳片重量计算各组肿胀率，求肿胀抑制率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(右耳重量-左耳重

8、量)/ 左耳重量100% 肿胀抑制率(%)=(给药组肿胀率-模型组肿胀率)/ 模型组肿胀率100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：称量打孔器取下的左右两耳片重量，计算各组肿胀率，求肿胀抑制率。观察时间为致炎后30分钟。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组和阿司匹林组与溶剂组比较，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用(P0.05，或P0.01)，Y-120的三个剂量组与阿司匹林组相比较均无显著性差异。(Table 1-2)Table 1-2 Y-120对二甲苯所致

9、小鼠耳廓肿胀的影响（x SD, n = 10）组别 剂量肿胀率(%)肿胀抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg69.528.5-阿司匹林组10mg/kg39.722.1*42.8Y-120低剂量组240mg/kg42.930.0*38.3Y-120中剂量组480mg/kg34.524.0*50.5Y-120高剂量组960mg/kg31.028.8*55.4*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：二甲苯诱发小鼠耳壳水肿主要是某些炎症介质如组织胺、缓激肽和纤维蛋白溶解酶的释放，引起局部毛细血管通透性增加，炎症细胞浸润，造成耳部急性渗出性炎症水肿本实验结果表明，Y-120的三个剂量

10、组对二甲苯引起的耳壳肿胀有明显的抑制作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。 二、Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响摘 要：本实验通过制作角叉菜胶致大鼠关节肿胀模型，观察Y-120对角叉菜胶性关节炎的影响。结果显示：Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀(P0.05，或P0.01)，且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。 试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂

11、量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。Table 2-1 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹

12、林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃480mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：均单次给药。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：22020克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个

13、组，禁食过夜，实验前1h按Table 2-1给药。1h后，每只大鼠右后足跖健膜下注射1%角叉菜胶（灭菌生理盐水配置）0.lml致炎，测量致炎前及致炎后1-5h的右踝关节周长，每小时测量一次，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长100% 观 察 指 标 及 观 察 时 间：测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。观察时间致炎前及致炎后1-5h，每小时测量一次。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组均能明显抑制角叉菜胶引起的

14、大鼠踝关节肿胀(P0.01)，且有剂量依赖性趋势，作用时间持续5h以上。(Table 2-2)Table 2-2 Y-120对大鼠角叉菜胶性关节炎踝关节肿胀的影响（x SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)1h2h3h4h5h溶剂对照组10ml/kg10.52.211.23.012.54.19.43.48.62.9阿司匹林组10mg/kg5.22.4*5.33.8*5.73.8*5.84.8*4.02.3*Y-120低剂量组120mg/kg8.14.36.43.8*6.63.0*7.54.25.03.0*Y-120中剂量组240mg/kg6.04.3*6.31.5*7.63

15、.0*7.02.8*4.33.1*Y-120高剂量组480mg/kg5.02.6*3.23.2*6.72.1*3.43.4*3.42.3*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论： 角叉菜胶诱发大鼠关节肿胀模型是以血管通透性为主要改变的急性炎症模型，该模型的特点是致炎局部PG合成增加，并与血管活性物质和激肽类一起诱发水肿，用于观察药物对急性炎症过程的影响。本实验证明Y-120的三个剂量组对角叉菜胶诱发大鼠踝关节肿胀均具有明显抑制作用，特别是中、高剂量组在致炎后1-5小时均具有明显的抗炎作用，说明本药对急性炎症有显著的抗炎作用。三、 Y-120对佐剂致大鼠关节炎的影响摘 要：本实

16、验通过制作佐剂致大鼠关节炎模型，观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果显示：在预防性和治疗性试验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freunds佐剂引起的大鼠踝关节肿胀(P0.05，或P0.01)。 试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/k

17、g。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。Table 3-1 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃4

18、80mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：预防性实验从致炎当日开始预防给药，连续给药至第12日，1次/日；治疗性实验从致炎后第7日开始灌胃给药，连续给药至第21日，1次/日。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：17020克数量：100只，随机分成10组，每组10只，预防性和治疗性实验各5组。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：1对佐剂性关节炎的预防作

19、用 取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，按Table 3-1给药。1h后每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freunds佐剂0.1m1致炎，此后每天给药1次，连续12d，并测量致炎后18h，3d、6d、9d、12d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长100% 2对佐剂性关节炎的治疗作用 取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，测量大鼠右后足踝关节圆周长，每只大鼠右后足跖皮下注射注射完全Freunds佐剂0.1m1致炎，致炎后第7d开始按Table 3-1灌胃给药，并测量致炎后第

20、6d、9d、12d、15d、18d、21d大鼠右踝关节圆周长，计算各组肿胀率，进行组间比较。公式为：肿胀率(%)=(致炎后周长-致炎前周长)/ 致炎前周长100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：测量大鼠右踝关节周长，计算肿胀率。观察时间预防性实验为致炎前及致炎后18h，3d、6d、9d、12d；治疗性实验为致炎前及致炎后6d、9d、12d、15d、18d、21d。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，在预防性和治疗性实验中，Y-120的三个剂量组均能明显抑制Freunds佐剂引起的大鼠踝

21、关节肿胀(P0.05，或P0.01)，且呈剂量依赖性。(Table3-2)Table 3-2 Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的预防作用（x SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)18h3d6d9d12d溶剂对照组10ml/kg19.43.520.95.618.74.419.74.618.53.4阿司匹林组10mg/kg16.23.9*13.93.1*14.82.9*12.13.0*13.44.7*Y-120低剂量组120mg/kg17.33.718.94.418.73.815.73.9*16.64.2Y-120中剂量组240mg/kg16.23.2*16.62.2*16.4

22、3.412.92.0*14.92.7*Y-120高剂量组480mg/kg15.73.3*16.82.1*13.43.0*12.64.2*11.93.5*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较Table 3-3 Y-120对大鼠对佐剂性关节炎的治疗作用（x SD, n = 10）组别剂量致炎后不同时间的肿胀率(%)6d9d12d15d18d21d24d溶剂对照组10ml/kg19.63.518.62.119.33.917.42.116.02.316.22.715.22.5阿司匹林组10mg/kg19.02.216.72.3*15.43.4*12.73.5*12.04.0*12.03.6*11

23、.33.0*Y-120低剂量组120mg/kg19.43.617.51.618.03.915.23.814.03.414.02.5*14.42.9Y-120中剂量组240mg/kg19.63.516.13.9*17.53.914.24.4*13.33.6*13.34.4*12.34.6*Y-120高剂量组480mg/kg19.22.015.73.7*14.34.6*12.93.6*11.73.3*12.02.6*11.73.1*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：大鼠佐剂性关节炎模型是一种免疫剂刺激形成的免疫亢进性关节炎症，与人类类风湿性关节炎的形成和表现有很多类似之处，

24、原发病变主要是局部急性炎症反应。本实验中Y-120的三个剂量组在预防和治疗性实验中均能明显抑制Freunds佐剂引起的大鼠踝关节肿胀，说明本药对大鼠佐剂关节炎原发病变的炎症反应具有较好的预防和治疗作用。四、 Y-120对醋酸所致小鼠扭体反应的影响摘 要：本实验通过制作醋酸所致小鼠扭体反应模型，观察Y-120对小鼠的镇痛作用。结果显示：Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对小鼠的镇痛作用。受 试 药 物：名称：Y-

25、120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性

26、对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。Table 4-1 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续六日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：222克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海

27、第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前五天及实验前30min按Table 4-1给药。最后一次给药30min后，均腹腔注射0.7%冰醋酸10ml/kg，5min后观察记录10min内各组小鼠扭体反应次数，并计算药物对扭体反应次数的抑制百分率，进行组间比较。公式为：抑制率(%)=(给药组扭体次数-溶剂对照组扭体次数)/ 溶剂对照组扭体次数100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：10min内各组小鼠扭体反应次数。观察时间为腹腔注射0.7%冰醋酸后5min。数 据 及 统 计 学 分

28、 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：Y-120的三个剂量组均对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，与对照组比较，有非常显著的差异（P0.01），低、中、高剂量组的抑制率分别为42.8%、45.3%和59.3%。(Table4-2)Table 4-2 Y-120对醋酸引起小鼠扭体反应的影响（x SD, n = 10）组别 剂量10min内扭体次数抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg43.012.3-阿司匹林组10mg/kg26.95.4*37.4Y-120低剂量组240mg/kg24.68.4*42.8Y-120中剂量组48

29、0mg/kg23.53.4*45.3Y-120高剂量组960mg/kg17.54.2*59.3 *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：扭体法是研究药物镇痛作用较为常用的方法。腹腔注射冰醋酸后，醋酸中电离出的微量H+可引起腹腔深部大面积较持久的疼痛刺激(内脏痛)，致使小鼠产生扭体反应。Y-120能非常显著减少由醋酸引起小鼠扭体反应次数，表明Y-120具有明显的镇痛作用。五、Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响摘 要：本实验通过醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高，观察Y-120的抗炎作用。结果显示：Y-120的三个剂量组与溶剂组比较，均能明显抑制醋酸所致毛细血管透性的增高(P

30、0.05，或P0.01)，低、中、高剂量组的抑制率分别为24.9%、33.8%和46.2%。试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司

31、，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7.5mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为10mg/kg。Table 5-1 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续七日给药，

32、1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：202克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取昆明种小鼠50只，随机分为5个组，实验前六天及实验前30min按Table 5-1给药。30min后，尾静脉注射0.5伊文思蓝溶液0.1ml/10g，随后立即腹腔注射0.7醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20min后脱颈椎处死动物，剪开腹腔，用10ml生理盐水分多次洗涤腹腔，吸取腹

33、腔液，1500 r/min离心10min，取上清液于751分光光度计590 nm波长下比色测定OD值，计算抑制率，进行统计学处理，进行组间比较。公式为：抑制率(%)=(给药组OD值-溶剂对照组OD值)/ 溶剂对照组OD值100%观 察 指 标 及 观 察 时 间：590 nm波长下比色测定腹腔液上清OD值，计算抑制率。观察时间为腹腔注射0.7醋酸生理盐水溶液后20分钟。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的三个剂量组和阿司匹林组与溶剂组比较，对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有

34、明显抑制作用(P0.05，或P0.01)，Y-120低、中、高剂量组的抑制率分别为24.9%、33.8%和46.2%，这三个剂量组与阿司匹林组相比较均无显著性差异。(Table 5-2)Table 5-2 Y-120对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响（x SD, n = 10）组别 剂量OD值抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg0.2250.046-阿司匹林组10mg/kg0.1350.078*40.0Y-120低剂量组240mg/kg0.1690.051*24.9Y-120中剂量组480mg/kg0.1490.049*33.8Y-120高剂量组960mg/kg0.1210.064*4

35、6.2*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：炎症是机体对组织损伤或致病因子侵入所发生的以防御为主的反应，早期炎症主要以毛细血管扩张、通透性增加而引起炎性渗出和炎性肿胀为特征。本试验表明Y-120在醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高的实验中表现了明显的抑制作用，推测其可能通过抑制毛细血管的扩张，降低通透性，使渗出减少以达到抗炎作用。六、Y-120对大鼠棉球肉芽肿的影响摘 要：本实验通过制作大鼠的慢性炎症模型棉球肉芽肿，观察Y-120的抗炎作用。结果显示：Y-120的中剂量和高剂量组均能明显抑制大鼠棉球肉芽肿增生 (P0.05，或P0.01)，湿重抑制率分别为7.2%和14.

36、6%，干重抑制率分别为10.2%和16.8%。 试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对角叉菜胶致大鼠关节炎的影响。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：阿司匹林肠溶片（批号：041001，上海信谊百路达药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取大鼠低剂量为120mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分别为240和480mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为120、240、480mg/kg。阳性对照阿司匹林肠溶片(上海信谊百路达药业有限公司，批号：041001，25mg /片) 口服，临床推荐平均

37、剂量为37.5mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.625mg/kg/人，本实验中大鼠剂量按体表面积折算，相当于3.75mg/kg，本实验阳性对照药阿司匹林肠溶片灌胃剂量为5mg/kg。Table 6-1 剂量设计组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10阿司匹林组灌胃5mg/kg10Y-120低剂量组灌胃120mg/kg10Y-120中剂量组灌胃240mg/kg10Y-120高剂量组灌胃480mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续七日给药，1次/日。动 物种属、品系：Wistar大鼠性别：雄性体重：1

38、6020克数量：50只，随机分成5组，每组10只。来源：上海斯莱克实验动物有限公司等级：清洁级，许可证号：SCXK(沪)20040005饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房等级：清洁级，合格证号：医动字第0264号每 组 动 物 数：10只。试 验 方 法：取雄性Wistar大鼠50只，随机分为5个组，各组大鼠乙醚麻醉，剪毛后无菌条件下切开下腹部正中皮肤，切口长1cm，止血钳扩充皮下组织，向双侧腹股沟皮下植入10mg无菌干燥棉球，缝合切口，术后当日灌胃给药，每天1次，连续7天，第8天颈椎脱臼处死大鼠，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，称湿重，置60烘干，称干重，减去原棉球净重，即

39、为肉芽肿净重，按mg/100g体重表示，计算抑制率()，进行组间比较。 公式为：肉芽肿净湿重=(棉球肉芽肿总湿重-原棉球净重)/大鼠体重100肉芽肿净干重=(棉球肉芽肿总干重-原棉球净重)/大鼠体重100湿重抑制率(%)=(给药组肉芽肿净湿重-溶剂对照组肉芽肿净湿重)/ 溶剂对照组肉芽肿净湿重100%干重抑制率(%)=(给药组肉芽肿净干重-溶剂对照组肉芽肿净干重)/ 溶剂对照组肉芽肿净干重100% 观 察 指 标 及 观 察 时 间：测量棉球肉芽肿湿重和干重，计算抑制率。观察时间为植入无菌干燥棉球后第八天。数 据 及 统 计 学 分 析：实验数据以x SD表示， 用SPSS 10.0 软件进行

40、方差分析，作显著性检验。试 验 结 果：实验结果表明，Y-120的中剂量和高剂量组均能明显减轻棉球诱导的大鼠肉芽肿的重量 (P0.05，或P0.01)，湿重抑制率分别为7.2%和14.6%，干重抑制率分别为10.2%和16.8%。(Table 6-2)Table 6-2 Y-120对大鼠棉球肉芽肿的影响（x SD, n = 10）组别剂量肉芽肿净湿重(mg/100g)湿重抑制率(%)肉芽肿净干重(mg/100g)干重抑制率(%)溶剂对照组10ml/kg120.18.8-24.41.9阿司匹林组10mg/kg105.411.7*12.221.81.7*10.7Y-120低剂量组240mg/kg1

41、18.712.71.223.82.62.5Y-120中剂量组480mg/kg111.58.6*7.221.92.4*10.2Y-120高剂量组960mg/kg102.617.8*14.620.33.8*16.8*P0.05, *P0.01与溶剂对照组比较实 验 结 论：大鼠棉球肉芽肿模型是以肉芽组织增生为特点的亚急性炎症模型，棉球植入大鼠体内引起结缔组织增生，这种肉芽增生与临床上某些炎症后期病理改变相似，用于评定药物抗结缔组织增殖作用。本实验中Y-120的中剂量和高剂量组对大鼠棉球肉芽肿均有明显抑制作用，说明本药对慢性炎症有明显的抗炎作用。七、Y-120对小鼠碳粒廓清功能的影响摘 要：本实验通

42、过碳粒廓清法比较溶剂对照组、Y-120低、中、高剂量组与强的松组对小鼠碳粒廓清功能的影响，观察Y-120的免疫调节作用。结果显示：与溶剂对照组比较，Y-120中、高剂量组的廓清指数K和吞噬指数均显著降低(P0.05，或P0.01)，表明Y-120具有一定的免疫抑制作用。试 验 目 的：通过本试验观察Y-120对小鼠碳粒廓清功能的影响。受 试 药 物：名称：Y-120提供单位：第二军医大学药学院生药教研室批号：性状：棕褐色固体阳性对照药：强的松（批号：050401，上海信谊药业有限公司）剂 量 设 置：根据预实验结果，取小鼠低剂量为240mg/kg，低、中、高剂量比为1：2：4，相应中、高剂量分

43、别为480和960mg/kg。因此本实验采用Y-120的剂量为240、480、960mg/kg。阳性对照强的松(上海信谊药业有限公司，批号：050401，5mg /片) 口服，临床推荐平均剂量为35mg/天/人, 以 60公斤体重计算，为0.583mg/kg/人，本实验中小鼠剂量按体表面积折算，相当于7mg/kg，本实验阳性对照药强的松灌胃剂量为10mg/kg。Table 7-1 剂量设计表组 别 给药途径剂量动物数(只)溶剂对照组灌胃10ml/kg10强的松组灌胃10mg/kg10Y-120低剂量组灌胃240mg/kg10Y-120中剂量组灌胃480mg/kg10Y-120高剂量组灌胃960mg/kg10溶 剂 对 照：溶剂对照按10ml/kg灌胃。给 药 途 经：灌胃。给 药 次 数：连续十日给药，1次/日。动 物种属、品系：昆明种小鼠性别：雌雄各半体重：202