新药的质量研究样本

1、资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。第五章 新药(化学药品)质量研究的主要内容和技术要求新药和新药的分类新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。(药品注册管理办法)新药的分类：见新药注册管理办法附件2新药研究的主要内容( 一)临床前研究1. 药学的研究(1) 原料药的制备工艺研究(2) 原料药的结构确证研究(3) 制剂的选择和处方工艺研究(4) 质量控制方法研究(5) 稳定性试验(6) 包材的选择(7) 质量标准的建立与修订2. 药理、毒理的研究(1) 主要药效学的研究(2) 安全性试验一般药理，急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、刺激性试验,致突变试验，生殖毒性试验

2、，致癌试验，依赖性试验等。(3) 非临床药物代谢动力学研究( 二)临床研究资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。I期临床试验：初步的临床药理学和人体安全性评价试验。观察人体对 于药物的耐受程度和代谢动力学，为制订给药方案提供依据。R期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价治疗作用和安全性，推 荐临床给药剂量。可采用随机盲法对照实验。田期临床试验：治疗作用的确证阶段。进一步验证对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。一般应为具有足够 样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后的应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下 药

3、物的疗效和不良反应，评价使用的利益和风险关系，改进给药剂量。新药（化学药品）质量研究的基本要求一、化学药品质量研究的基本要求1. 过程控制和终点控制的统一过程控制:科学可行的制备工艺（GMP,SOP）;有效的中间体的质量控制方法。终点控制：药品质量标准2. 质量研究的科学性和规范性是药物安全性、有效性研究的基础；为制定可行的生产工艺提供依据；为制定科学、 可行的质量标准提供依据。3. 把质量研究作为药学研究的核心4. 不同注册分类的药物，由于认知程度的不同，研究工作有所侧重。质量研究用样品的要求批次：至少3批。代表性:代表相对稳定的制备工艺和质量资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系

4、改正或者删除。系统性:小试、中试、工业化生产。标准品和对照品：合法来源，或质量符合要求。三、研究内容的确定：根据药物的结构和理化特性，制备工艺，剂型特点，处方与工艺，临床 应用，参考文献等。原料药质量研究的主要内容一、性状（ 一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性。是对药物感观的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。（ 二）溶解性1. 溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常见溶剂中的溶解度。应选择 与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避 免使用昂贵的、 毒性大的、 不常使用的溶剂。2.表述方式 用“极易溶解“、“易溶“、“溶解”等术语来表

5、示（见 中国药典凡例）。3.试验方法按中国药典凡例的规定操作。25±2C,每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察 30分钟内的溶解情况。（ 三）理化常数理化常数包括：熔点，储程，凝点，比旋度，折光率，黏度，相对密度，酸 值、碘佰、羟值、皂化值，吸收系数等。测定物理常数能够鉴别药物，也能够反映药物的纯杂程度。注意事项：资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。应按中国药典附录VI 规定的方法进行测定。测定前应按规定对仪器进行 校正。测定理化常数的理论值时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数 范围，应参考理论值并根据试制药物的测定值来确定。固体药物：熔点、吸收系数。

6、液体药物：储程、相对密度、黏度、折光率。油脂类还需测定：酸值、碘佰、羟值、皂化值。有手性中心的药物：比旋度。1、熔点照中国药典”熔点测定法”测定。(1) 中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。(2) 所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按中国药典要求进行测定。(3) 应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。(4) 应用DS#以佐证。2、吸收系数(1) 测定方法 配制高、 低两种不同浓度的溶液(吸光度在0.30.4和 0.60.8之间)各2份，或配制吸光度在0.20.8的系列浓度的溶液，在5台不同型号 的紫

7、外分光光度计上测定，按下式计算吸收系数。1%E1cmACL要求:应使用对照品进行测定。测定前应对容量仪器进行校正资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。测定前应对紫外分光光度计进行校正。应按干燥品计算。以平均值作为吸收系数,RSD应小于1.5%。3 、晶型(1) X射线粉末衍射法(中国药典附录IX F)。X射线衍射法：用一束准直的单色X寸线照射单晶或粉末晶体时,便发生衍射现象，发生衍射的条件符合布拉格方程：dhkln2sinXM线衍射图谱的横坐标一般为28,纵坐标为衍射强度。X寸线粉末衍射法能够 用来对晶型进行考察，也能够用来鉴别药物，测定含量。(2)热分析法(DSC、DTA)不同的晶型，熔点可能不同，DSC图谱可能不相同。要求:固体制剂的原料药应对晶型进行研究，确定药物的晶型。若药物有同质异晶现象，不同晶型药物的生物利用度不同，应将晶型的检 查列入质量标准。品型的检查可采用红外光谱法或X寸线粉末衍射法。