药分中各类药物杂质

1、药分中各类药物杂质 药分中各类药物的特殊杂质检查 药物名称 特殊杂质 检查方法 所用试剂 备注 阿司匹林 1.溶液的澄清度 溶液澄清度检查法 碳酸钠试液(加温热约 45,后加)10ml 溶解后应澄清 原理:药物分子中含 羧基,可溶于碳酸钠试液,其它杂质不溶的性质 2.游离水杨酸 显色反应 稀硫酸铁铵溶液(生成紫堇色配合物) 因该药结构中无酚羟基,不与高铁离子反应,不干扰检查;供试品溶液所呈颜色与一定量水杨酸溶液在相同条件下所呈颜色比较,不得更深. 3.易炭化物 比色反应 硫酸，比色用氯化钴、重铬酸钾、硫酸铜液 样品加硫酸后比色 布洛芬 1.一般杂质 氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属 2.有关

2、物质的检查 tlc 自身稀释对照法 展开剂：正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸（15：5:1） 显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液 硅胶 g 板，紫外光 36nm 下检测，限度：0.1% 丙磺舒 1 酸度 酸碱滴定法 新沸过的冷水、酚酞指示夜、氢氧化钠滴定液(0.1m) 样品 0.2g，加新沸过的冷水 100ml，水浴上加热 5min，放冷、滤过、加酚酞指示夜数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1m)滴定，不得过 0.25ml。 2 有关物质 tlc 自身稀释对照法 溶剂：1.7%氨溶液-乙醇（1：9） 硅胶 gf254 板,展开剂：正丁醇-1.7%氨溶液（15：3） 盐酸普鲁卡因注射液 对氨基苯甲酸 显色剂：对

3、二甲氨基苯甲醛 硅胶 gf254 板 硅胶 h 板，展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4），限量 1.2% 对乙酰氨基酚 1.有关物质的检查 tlc 对照品：对氯乙酰苯胺 用于控制对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌等中间体，副产物及分解产物 2.对氨基酚(用于原料) 显色反应 甲醇溶液（12），碱性亚硝基铁氰化钠 原理：对氨基酚能与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位物，对乙酰氨基酚无此特点。（方法：样品加甲醇溶液（12）溶解，加碱性亚硝基铁氰化钠1ml，放置30min，如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g和对氨基酚50g用同法制成的对照液比较，不得更深。限量：0.005% 2

4、.对氨基酚(用于咀嚼片、泡腾片、颗粒剂、滴剂) hplc c18，外标法，理论塔板数应不低于 5000 流动相：0.05mol/l 醋酸铵溶液-甲醇（85：15），检测波长：257nm，用流动相稀释 肾上腺素 酮体（规定：310nm，a0.05） uv 盐酸溶液（92021），限量：0.06% 原理：酮体在波长 310nm 有最大吸收，而肾上腺素盐酸去氧肾上腺素在此波长处几乎无吸收。配制样品浓度为2.0mg/ml。 苯巴比妥 1.酸度 显色反应 甲基橙指示液 方法：本品水溶液，加甲基橙指示液不得显红色。（主要用于控制苯丙二酰脲的量，其酸性强于苯巴比妥，可使甲基橙指示液显红色。） 2.乙醇溶液的

5、澄清度 澄清度检查法 乙醇 方法：加乙醇，回流 3min，溶液应澄清。（苯巴比妥酸杂质在乙醇中溶解度小，而苯巴比妥在乙醇中溶解度大） 3.中性或碱性物质 提取、蒸干、恒重 氢氧化钠试液、水、乙醚（方法：样品分液漏斗中+氢氧化钠试液 10ml 溶解，+水 5ml 和乙醚25ml，振摇1min，分取醚层，水洗涤3次，每次5ml，醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在 105干燥 1h，遗留残渣不得过3mg。 这类杂质主要是中间体的副产物 2-苯基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解产物，不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，将他们分离提取出来，再称重，以确定他们是否超过限量。 司可巴比妥钠 1.

6、溶液的澄清度 新沸过的冷水10ml 溶液应澄清 2. 中性或碱性物质 同苯巴比妥 异烟肼 游离肼（斑点为鲜黄色，rf 约为0.3） tlc 显色剂：乙醇制对二甲氨基苯甲醛（15min 后检视）（异烟肼斑点为棕橙色，rf 约为 0.21） 样品：水制成50mg/ml；对照品：硫酸肼（水制成0.2mg/ml，相当于游离肼 50g。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上不得显黄色斑点。 尼可刹米 有关物质（主要是合成的乙基烟酰胺） tlc（高低浓度对比法） 甲醇（溶剂），硅胶 g 254 板，紫外灯 254nm 下检视 样品：甲醇溶解制成 40mg/ml；对照品：供试品加甲醇稀释成 0.4 mg

7、/ml 和 40g/ml， 氯丙嗪 1.溶液的澄清度与颜色 比浊和比色 颜色不能超过黄色3号或黄绿色3号标准比色液 以水为溶剂(比浊:不超过 1 号浊度标准液 2.有关物质 tlc 高低浓度对比法(不得过 1.0%) 控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺 奋乃静 1.溶液的澄清度与颜色 比色 颜色不能超过黄色2号 以甲醇为溶剂(溶液应澄清) 2.有关物质 tlc 高低浓度对比法(不得过 3.0%) 控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺 地西泮 有关物质:2-甲氨基-5-氯苯二酮 tlc 高低浓度对比法(不得过 3.0%) 地西泮注射液 有关物质:2-甲氨基-5-氯苯二酮 hplc 硫酸阿托品 1.

8、莨菪碱的检查 旋光度法 供试品浓度:50mg/ml 莨菪碱具旋光性 2.其他生物碱的检查 利用其他生物碱弱于阿托品的性质,取供试品的盐酸水溶液,加氨试液,其他生物碱立即游离,发生浑浊. 硫酸奎宁 1.氯仿-乙醇中不溶物的检查 遗留残渣不得过 2mg 样品2g,溶于.氯仿-无水乙醇中,用称定重量的垂熔坩埚滤过,不溶物经 105干燥至恒重 2.其他金鸡纳碱的检查 tlc 高低浓度对比法 盐酸吗啡 1.阿扑吗啡 碘试液 阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下,经碘试液氧化,生成水溶性绿色化合物,此产物能溶于乙醚,显深宝石红色,水层仍显绿色.(规定:50mg 药物检查) 2.罂粟碱 稀盐酸、三氯化铁试液

9、罂粟碱在微酸性溶液中遇三氯化铁试液生成红色的罂粟铁 3.其他生物碱 硝酸士的宁 马钱子碱 马钱子碱经硝酸与水的等容混合液作用后，得红色或淡红棕色的硝化产物（取药品 0.1g） 葡萄糖 特殊杂质 1.溶液的澄清度 2.亚硫酸盐和可溶性淀粉 碘试液 .亚硫酸盐可使碘腿色，可溶性淀粉存在，显蓝色 3.蛋白质 磺基水杨酸溶液（15）3ml 水 10ml 溶解，加磺基水杨酸溶液，不得发生沉淀 4.乙醇溶液的澄清度 加 90%乙醇 30ml，水浴加热回流 10min，溶液应澄清 5-羟甲基糠醛 uv 284nm 处测定吸收度不得大于 0.32 乳糖 蛋白质 硝酸汞试液 蛋白质遇硝酸汞试液产生白色沉淀 蔗糖 还原糖的检查 碱性枸橼酸铜试液，25%碘化钾溶液，硫酸溶液（15），硫代硫酸钠滴定液 钙盐的检查 钙离子能与草酸根离子生成沉淀 洋地黄毒苷 洋地黄皂苷 乙醇溶液，胆甾醇的乙醇溶液（1200）2ml 10min 内，不得发生沉淀 地