H3-SOP-72023 滴定液管理程序 01

1、标准操作规程Standard Operating Procedure编号No.H3-SOP-72023版本号Version01 滴定液管理程序Volumetric Solution Management Procedure页码Page7 of 7滴定液管理程序Volumetric Solution Management Procedure部门：Department签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared by API QC 审核人：Reviewed by API QC 审核人：Reviewed by API QA 批准人：Approved by 质量负责人 颁发部门Is

2、sued by质量法规部执行日期Effective Date替换文件Replaced ForH3-SOP-72023 00版复审日期Review Date分发部门Distributed to质量法规部， API QC，API QA1 目的建立滴定液管理程序，确保配制、标定和复标、保存、领发和使用符合规范。2 适用范围滴定液的管理。3 定义和术语3.1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度。 滴定液的浓度以“mol/L”表示，相当于“M”或 “N这个说法有问题，需要纠正。M：摩尔浓度N: 当量浓度USP 药典常使用当量浓度（N），偶尔使用M，药典中有其计

3、算公式，而欧洲药典常使用摩尔浓度（M）。不使用N.中国药典则直接用mol/L.在一升溶液中所含溶质的克当量数就是该溶液的当量浓度。例如一升氢氧化钠溶液中含40克氢氧化钠,它便是1当量浓,常写为1N。一升硫酸溶液含98克硫酸，则它的当量浓度是2N。在一升溶液中所含溶质的摩尔数称为该溶液的 “体积摩尔浓度”，用“mol/L”表示。”，其基本单元根据药典规定。3.2  滴定度：浓度值与其理论值之比，称为“F”值，常用于容量分析中的计算。3.3 标定：系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程标定温度？。4 责任4.1 API QC：确保按照本管

4、理程序进行滴定液的配制、标定和复标、保存、领发和使用。5 EHS要求N/A6 程序6.1 滴定液的配制6.1.1 滴定液的配制应在干燥、通风良好的房间，标化室的温湿度要求见H3-SOP-72009“实验室温湿度监测管理程序”，并应在标定时记录室内温度。6.1.2 滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，除另有规定者外，均应按H3-AM -10012 “滴定液配制方法”进行配制、标定和储存。6.1.3 所用溶剂“水”系指纯化水或注射用水，在未注明有其它要求时，应符合中国药典“纯化水”项下的规定。配制时应将滴定液充分振摇，使固体溶质全部溶解摇匀。6.1.4 采用间接配制法时，

5、溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后滴定液的浓度值为其名义值的0.95-1.05；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95-1.05范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。6.1.5 采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定，并置于1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。并在记录中签名。直接配制法一般不需要标定。6.1.6 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过，经下述标定其浓度后方可使用。6.1.7 滴定液应按照规定的储存条件保管。6.2 滴定

6、液的标定和复标6.2.1 标定所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格且在有效期内。6.2.2  所用基准物质应采用基准试剂，取用时应先研细，并按规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取；有引湿性的基准物质宜采用减量法进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过比较进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。6.2.3 酸式滴定管是滴定分析中经常使用的一种滴定管。除了强碱溶液外，其他溶液作为滴定液时一般均采用酸式滴定管。6.2.4 根据滴定液的消耗量选

7、用适宜容量的滴定管；滴定管应洁净，酸式滴定管的玻璃活塞应密合、旋转自如碱式滴定管呢？，如为碱式滴定管，应检查玻璃珠与橡皮管之间的紧密程度。盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，从下端排空气泡，上端宜用小烧杯覆盖管口。6.2.5 标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；滴定液的消耗量6.2.6 标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得结果。6.2.7 滴定液由专人进行标定和复标。标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者（另一人）在相同条件下各作平行试验35份；各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：单人平行试验结果的相对平均

8、偏差，除另有规定外，不得大于0.10% ；两人之间的初标平均值和复标平均值的相对偏差不得大于0.15% ；如果标定和复标结果满足误差限度要求，则以标定和复标结果两者的算术平均值作为结果，否则，应重新标定或复标。6.2.8 标定结果按初、复标的平均值计算，取至少4位有效数字（特殊情况可取5位，如1.0004mol/l）。6.2.9 直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4-5位数）与量瓶的容量以及计算公式进行计算。6.2.10 临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（应用浓度等于或大于0.1mol/L）的标定浓度与取用量

9、，以及最终稀释成的容量，计算而得。如用于限度检查，此稀释后的滴定液的浓度可直接由经标定后的高浓度滴定液折算后得到，但用于含量计算时，必须重新标定后，使用标定后的滴定度。6.2.11 滴定液浓度单位一律使用法定计量单位“molL ”，例如硫酸滴定液的浓度表示为（0.1molL）。6.2.12 滴定液浓度的校正因素（F）精确至四位有效数字。6.2.13 配制及标定填写H3-SOP-72023-R02“滴定液配制及标定记录”。6.3 滴定液的保存6.3.1 滴定液一般采用质量较好的磨口具玻璃塞的玻璃瓶保存，以防止溶液蒸发和异物进入，特殊滴定液应按其化学性质采用不同的保存方法，如硝酸银滴定液应用棕色瓶

10、保存，以防止遇光分解，氢氧化钠滴定液应用聚氯乙烯瓶，以防止腐蚀瓶壁。6.3.2 盛放滴定液的容器上应及时贴上标签，滴定液的标识应注明滴定液名称、浓度、标定日期、有效日期、记录编号、标定人、复标人、标定温度、储存条件（是否需避光等信息或使用注意事项）。直接配制法的滴定液也可以采用溶液配制标签，但名称处需注明为滴定液。临用前标定的滴定液，浓度可表示为粗略浓度，其准确的标定浓度记录在标定记录中。待标定的滴定液应贴上待标定的标识，并与已标化完成的滴定液分区存放。6.3.3 除另有规定外，滴定液的存放和使用期限为三个月（以标定日期计），超过期限时，均应进行重新标定和复标后使用。滴定液经标定所得的浓度或其

11、“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用，过期应重新标定。6.3.4 目前QC实验室的控制条件，标定与使用时的室温相差不会超过10ºC时如何判定是否超过10度，滴定液的标识上又没有注明标定温度？，除另有规定外，其浓度值可不加温度校正值；使用时应检查滴定液标签上标识的标定温度。6.3.5 常用滴定液有效期见下表是否列出所用的贮存容器？是否改为复标期更为合适？雅塞利审计也提到过这个概念不清名 称使用期限名 称使用期限氢氧化钠滴定液三个月硝酸银滴定液三个月硫氰酸铵滴定液三个月盐酸滴定液三个月碘滴定液三个月乙二胺四醋酸二钠滴定液三个月硫代硫酸钠滴定液三个月硫酸滴定液三个月高锰酸钾滴定液三个月

12、高氯酸滴定液临用前标定硝酸铅滴定液三个月乙醇制氢氧化钾滴定液临用前标定硫酸亚铁铵滴定液三个月甲醇钠滴定液临用前标定6.4 滴定液的领发6.4.1 取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与粘附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的烧杯或具塞玻瓶中，用以转移至滴定管内，取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。6.4.2 使用单位领用滴定液时，须提前将所需滴定液名称、浓度和数量通知标化人员，以便保证及时供应。6.4.3 滴定液领发时，领用人员应核对滴定液的名称、浓度是否与所需的完全一致，滴定液的存放期限是否在有效期内等；发放人员则应检查领用人员盛放滴

13、定液的容器是否洗涤干净并已沥干（盛放原滴定液的容器瓶可不必洗涤），如容器来不及沥干，可用少量滴定液洗涤三次，经双方检查核对无误后，方可发放。6.4.4 领用完毕，由标化人员填写滴定液标签，经双方复核无误后贴好。其他部门人员领用时还应进行登记H3-SOP-72023-R01“滴定液领用登记台帐”。6.5 滴定液的使用6.5.1 滴定液使用前必须摇匀，滴定管用少量滴定液洗涤三次，滴定完毕，应将滴定管中的剩余的滴定液放尽并用水清洗，再用清洁液、蒸馏水或去离子水洗净，沥干，备用。6.5.2 使用新的滴定液时，应密切注意观察是否与原滴定液一致，如发现异常时，应向标化人员提出复查。6.5.3 使用过程中发

14、现滴定液出现浑浊、变色等异常情况或超过使用期限的，应立即停用。6.5.4 在使用酸式滴定管前，应检查玻璃活塞转动是否灵活和漏水；为了使玻璃活塞转动灵活，必须在塞子与塞槽内壁涂少许凡士林。涂凡士林的方法是将活塞取出，用滤纸将活塞及活塞槽内的水擦干净。用手指蘸少许凡士林在活塞的两端涂上薄薄一层，在活塞孔的两旁少涂一些，以免凡士林堵住活塞孔。将活塞直接插入活塞槽中，向同一方向转动活塞，直至活塞中油膜均匀透明。试漏的方法是先将活塞关闭，在滴定管内充满水，将滴定管夹在滴定管夹上。放置2分钟，观察管口及活塞两端是否有水渗出；将活塞转动180º，再放置2分钟，看是否有水渗出。若前后两次均无水渗出，

15、活塞转动也灵活，即可使用。否则应将活塞取出，重新涂凡士林后再使用。6.5.5 碱式滴定管使用前应检查橡皮管是否老化、变质；玻璃珠是否适当，玻璃珠过大，则不便操作，过小，则会漏水。6.5.6 过期或取出后剩余的滴定液需倒入废液桶内。7 参考或引用文件7.1 H3-SOP-72009“实验室温湿度监测管理程序”7.2 H3-AM -10012 “滴定液配制方法”7.3 CP2005中华人民共和国药典二部以后升版需要加入更多的参考文献，比如USP，EP, GB 601-2002 的部分内容。8 附件8.1 H3-SOP-72023-R01滴定液领用登记台帐8.2 H3-SOP-72023-R02滴定液配制及标定记录9 文件版本修改历史版本号执行日期修订