H3-SOP-73063Y51二楼化验室环境监测程序02版

1、标准操作规程 Standard Operating Procedure编号No.H3-SOP-73063版本号Version02Y51二楼微生物实验室环境监测程序Environment Monitoring Procedure for Microbe Lab in Y51 2nd Floor 页码Page9 of 9Y51二楼微生物实验室环境监测程序Environment Monitoring Procedure for Microbe Lab in Y51 2nd Floor 部门：Department签字/日期：Signature/Date起草人：Prepared byAPI QC 审核人

2、：Reviewed byAPI QC 审核人：Reviewed byAPI QA 批准人：Approved by质量负责人 颁发部门Issued by质量法规部执行日期Effective Date替换文件Replaced ForH3-SOP-73063 01版复审日期Review Date分发部门Distributed toAPI QA、 API QC、质量法规部1 目的根据H3-SOP-73100“洁净区环境监控管理程序（新）”，建立Y51二楼微生物实验室环境监测程序，使监测人员能按此规程有序操作，确保对洁净室的全面监控，保证洁净区的环境符合生产要求。2 适用范围适用于海正药业Y51二楼微生

3、物实验室的日常监控，包括沉降菌、悬浮粒子数、浮游菌、表面微生 物监控。3 定义和术语3.1 悬浮粒子（Airborne Particles）：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001m1000m之间的固体、液体或两者的混合物质，包括生物性粒子和非生物性粒子，又称尘埃粒子。3.2 沉降菌（Settle Plates）：通过用暴露法收集降落在培养皿中的活性微生物粒子，加以培养，繁殖到可见的菌落数。规定时间内每个平板培养皿收集到空气中的沉降菌的数目以cfu/皿表示。3.3 浮游菌（Airborne Microbe）：通过收集悬浮在空气中的活微生物粒子，采用专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落

4、数。单位体积空气中含浮游菌菌落数的多少，表示为cfu/m3或cfu/L。3.4 警戒限度（Alert Limit for Environmental Monitoring）：建立的微生物或悬浮粒子警戒限度，当超过该限度时，表示对常规趋势的偏离，需引起关注并进行跟踪，一般不需采取纠正措施。警戒限通常低于纠偏限度。3.5 纠偏限度（Action Limit for Environmental Monitoring）：建立的微生物或悬浮粒子行动限度，超过该限度时，应立即展开调查，并根据调查结果采取纠正措施。3.6 静态（At-rest）：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状

5、态。在静态（洁净室（区）生产操作全部结束，且生产操作人员撤离现场，经自净后的状态）测试时，对单向流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过15min自净后开始；对非单向流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后开始。3.7 动态（In operation）：指生产设备按预定工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。4 责任4.1 API QA负责修订该文件，并负责监督本程序的执行情况。4.2 QC和合成事业部负责执行该程序，对Y51二楼微生物实验室的沉降菌、浮游菌、表面菌和尘埃粒子进行监测。5 程序5.1 Y51二楼微生物实验室洁净区级别为C级（局部

6、A级）、D级洁净区，沉降菌、尘埃粒子数、浮游菌等监测位置见附图1。A级、C级、D级洁净区沉降菌、尘埃粒子、浮游菌等取样位置分别用A、C、D表示。各洁净区监测要求及规定等详见各监测项要求。5.2洁净区环境监测的标准和监测要求如下：5.2.1悬浮粒子a 悬浮粒子监测标准洁净度级别静态悬浮粒子最大允许数/ m3动态悬浮粒子最大允许数/ m30.5m5.0m 0.5m5.0m A标准限352020352020警戒限17601760纠偏限281020281020C标准限3520002900352000029000警戒限1760001450176000014500纠偏限281000232028100002

7、3200D标准限3520000290001050000060000警戒限176000014500525000030000纠偏限281000023200840000048000b 监测要求Ø 悬浮粒子采样量要求洁净级别洁净室（区）日常监控最少采样总量静态（L）动态（L）A10001000C*7*2D*2不作规定注：* 每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1分钟。Ø 在连续生产或确保值班空调不停的前提下，对悬浮粒子数按动态条件监测。Ø 若洁净区停产后重新开车，则应按照H3-SOP-63001洁净区停产后维护及重新开车管理程序的要求，对洁净区进行清洁、消毒、监测

8、，合格后方可开始生产或操作。b 检测方法：悬浮粒子按照H3-AM-10078“洁净室（区）悬浮粒子数测定法”进行检测。c 责任部门：悬浮粒子监测由API QC负责，所有测试人员应经过培训合格后方可进行测试。5.2.2沉降菌a 沉降菌监测标准洁净度级别监控标准（90mm cfu/4h）静态监控动态监控标准限标准限警戒限纠偏限A<1<1C20502540D401005080b监测要求Ø 标准中各数值均为平均值。沉降菌监测采样时，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。沉降菌应进行动态监测。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。当操作

9、时间少于4h时，监测采样时间可以少于4h，应全部覆盖整个操作过程。Ø 若洁净区停产后重新开车，则应按照H3-SOP-63001洁净区停产后维护及重新开车管理规程要求，根据需要进行沉降菌静态测试。c检测方法：沉降菌按照H3-AM-10042 洁净室（区）微生物监测方法进行检测。d责任部门：沉降菌监测由生产车间与API QC负责，所有测试人员应经过培训合格后方可进行测试。5.2.3浮游菌a 浮游菌监测标准洁净度级别监控标准（cfu/m3）静态监控动态监控标准限标准限警戒限纠偏限A<1<1C401005080D80200100160b 监测要求：Ø 浮游菌最少采样量要

10、求洁净度级别采样量L/次A级1000C级500D级100Ø 浮游菌日常应进行动态监测。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。c 检测方法：浮游菌按照H3-AM-10042 洁净室（区）微生物监测方法进行检测。d 责任部门：浮游菌监测由API QC负责，所有测试人员应经过培训合格后方可进行测试。5.2.4表面微生物a表面微生物标准洁净度级别接触碟（55mm）cfu/碟 或 擦拭法cfu/25cm2静态监控动态监控日常监控参考最低频率标准限标准限警戒限纠偏限A<1<11次/班C102512201次/月D20502540清洁消毒效果验证时洁净度级别5指手套（cfu/手套）接触碟

11、法标准限警戒限纠偏限日常监控参考频率A<11次/班b监测要求采样点位置和采样方法采样点位置描述监测频率采样方法净化工作台内台面1次/班接触碟法生物安全柜1次/班接触碟法门表面（2个缓冲室对检查室）2个门随机选1个门，1次/月接触碟法门表面（缓冲室对阳性菌种室）2个门随机选1个门，1次/月接触碟法门把手（缓冲室对微生物检查室和阳性菌种室）4个门随机选1个把手，1次/月接触碟法地面（微生物检查室）1次/月接触碟法地面（阳性菌种室）1次/月接触碟法墙面（微生物检查室）1次/月接触碟法墙面（阳性菌种室）1次/月接触碟法Ø 人员卫生监测取样采样点位置描述监测频率采样方法手套1次/班接触碟

12、法操作服胸口处4个中随机选择2个检测，1次/月接触碟法鞋套接触碟法口罩接触碟法头罩接触碟法Ø 对设备表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。Ø 表面微生物的采样一般在生产、检验活动开始前及生产、检验活动结束后进行。为避免干扰，对关键设备表面和操作人员的监测，宜在生产活动结束后进行取样。c表面微生物的检测按照H3-AM-10042“洁净室微生物监测方法”进行。d责任部门：表面微生物的监测由API QC负责，所有测试人员应经过培训合格后方可进行测试。5.3 环境监测不合格情况的处理当发现悬浮粒子或微生物数监测结果呈升高趋势或超过规定时，检测人员应在确认不属于检测原因后，

13、立即通知有关生产车间及QA。QA和生产车间应根据具体情况采取措施，并按照H3-SOP-71002 “偏差管理程序”处理。5.4 Y51二楼化验室洁净区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布置和监测频率见下表：采样点编号房间名称 各监测项目监测频率悬浮粒子沉降菌浮游菌A01-A02阳性室生物安全柜每月1次/班1次/年A03-A05微生物室净化工作台每月1次/班1次/年C01-C02穿无菌衣每月1次/月/C03-C04缓冲每月1次/月/C05-C06阳性菌种室每月1次/周/C07-C08缓冲每月1次/月/C09-C10穿无菌衣每月1次/周/C11-C12缓冲每月1次/周/C13-C15微生物检查室每月1

14、次/天/C16-C17缓冲每月1次/周/D01-D02更外衣每月1次/季/D03-D04脱无菌衣每月1次/季/D05-D06更鞋每月1次/季/D07-D08更外衣每月1次/季/D09-D10脱无菌衣每月1次/季/D11-D12更鞋每月1次/季/5.5 Y51二楼化验室洁净区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样位置示意图附图1： 附图1：Y51二楼化验室洁净区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样位置示意图6 附件N/A7 参考或引用文件7.1 H3-SOP-73100洁净室监测管理程序7.2 H3-AM-10042洁净室（区）微生物监测方法7.3 H3-AM-10078 洁净室（区）悬浮粒子监测方法7.4 H3-SOP-73102偏差管理程序7.5 R-SOP-73063-Y Y51二楼化验室洁净区环境监测评估报告                                     8 文件版本修改历史版本号执行日