引起甲亢发生的常见因素

1、引起甲亢发生的常见因素甲亢的发生可以有很多种因素，但是近几年来对甲亢研究发现，引起甲亢发生的常见 的因素有以下几种1. 免疫因素：1956年Adams等发现长效甲状腺刺(LATS)作用与TSH作用相近，它是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG)，是一种针对甲状腺的自身抗体，可与甲 状腺亚细胞成分结合，兴奋甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺而引起甲亢，甲亢患者中60%-90%LATS曾多，此后又发现 LATS-P物质，也是一种IgG，只兴奋人的甲状腺组织，又称为 人甲状腺刺激免疫球蛋白 (HTSI) ，甲亢患者 90%以上为阳性。甲亢发病免疫机制的直接证据有： 在体液免疫方面有多种抗甲状腺细胞成分的抗

2、体，如针对TSH受体的甲状腺刺激性抗体(TISI)，或TSH受体抗体(TRAb)，它能与TSH受体或其相关组织结合，进一 步激活CAMP加强甲状腺功能，这种抗体可通过胎盘组织，引起新生儿甲亢，或甲亢治疗 后不彻底，抗体持续阳性，导致甲亢复发 ; 细胞免疫方面，证实这些抗体系由于B淋巴细胞产生，甲亢患者血中有针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞存在，甲亢时淋巴细胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可产生LATS PHA兴奋T淋巴细胞后再刺激 B淋巴细胞，从而产生能兴奋甲状腺作用的免疫球 蛋白，女口 TSI等，而引发甲亢，器官特异性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴细胞(Ts)功能缺陷引起免疫调节障碍所致

3、，因此，免疫反响是涉及T与B淋巴细胞及吞噬细胞相互作用的复杂结果，现认为主要与基因缺陷有关的抑制性T淋巴细胞功能降低有关，Ts功能缺陷可导致T细胞致敏，使B细胞产生TRAb而引起甲亢，间接证据有：甲状腺及眼球 后有大量淋巴细胞及浆细胞浸润；外周血循环中淋巴细胞数增多，可伴发淋巴结，肝与 脾的网状内皮组织增生 ; 患者与其亲属同时或先后可发生其他一些自身免疫性疾病 ; 患者及其亲属中的血液抗甲状腺抗体，TRAb及抗胃壁细胞抗体与抗心肌抗体等阳性；甲状腺内与血液中有 IgG， IgA 及 IgM 升高。Graves病的诱发始动原因目前认为系由于患者Ts细胞的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷，当有外来

4、精神创伤等因素时，或有感染因素时，体内免疫遭破坏，“禁株 细胞失控，产生TSI的B淋巴细胞增生，功能变异，在Ts细胞的作用下分泌大量的 TSI自身抗体而致病，有精神创伤与家族史者发病较多，为诱发因素，近年来发现，白种人甲 亢HLA-B8比正常人高出2倍，亚洲日本人 HLA-BW35曾高，国外华人 HIA-BW46阳性易感 性增高，B13, B40更明显，这些都引起了注意。2. 遗传因素：临床上发现家族性 Graves 病不少见，同卵双胎先后患 Graves 病的可达 30%- 60%，异卵仅为 3%- 9%，家族史调查除患甲亢外，还可患其他种甲状腺疾病如甲状腺功能减低等，或家族亲属中 TSI

5、阳性，这说明 Graves 病有家族遗传倾向，这种遗传方式可能为常染色体隐性遗传，或常 染色体显性遗传，或为多基因遗传。3. 其他发病原因或腺瘤，的甲亢。(1) 功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤，过去认为本病多不属于自身免疫性疾病， 因血中未检出 IgG，TSI，IATS 等免疫佐证， 1988 年国内曾报告单结节检出血清甲状腺球 蛋白抗体和微粒体抗体，阳性率为 16.9%(62/383) ，多结节阳性率为 54.7%(104/190) ，这 些结节中增生的甲状腺组织不受 TSI 调节，成为自主功能亢进性或功能亢进性甲状腺结节 目前甲状腺腺瘤与癌瘤发病还认为系由于肿瘤基因所致。(2) 垂体瘤分泌

6、TSH增加，引起垂体性甲亢，如 TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴发(3) 亚急性甲状腺炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎等都可伴发甲(4) 外源性碘增多引起甲亢，称为碘甲亢，如甲状腺肿病人服碘过多，服用甲状 腺片或左甲状腺素钠 (L-T4) 过多均可引起甲亢，少数病人服用也可致甲亢。(5) 异位内分泌肿瘤可致甲亢，如卵巢肿瘤，绒癌，消化系统肿瘤，呼吸系统肿 瘤及乳腺癌等分泌类促甲状腺可致临床甲亢。(6) Albright 综合征在临床上表现为多发性骨纤维结构不良，皮肤色素沉着，血中AKP升高，可伴发甲亢。(7) 家族性高球蛋白血症(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遗传基因缺陷或与用 饕有

7、关。( 二) 发病机制Graves 病的甲状腺呈弥漫性肿大，可对称性，亦可非对称性，外有完整包膜，表 面光滑，血流丰富，滤泡及滤泡上皮细胞增生，由立方形变为柱形，间质淋巴细胞与浆细 胞浸润，肝，脾，胸腺及淋巴结等增生肿大，外周血中淋巴细胞增多，反映自身免疫的病 理根底，电镜下甲状腺滤泡上皮细胞微绒毛增多，胶质小滴增多，高尔基器肥大，粗面内 质网与线粒体增多，溶酶体增多，甲状腺呈功能活泼状态。甲亢时机体多系统器官受累，全身横纹肌脂肪变性，水肿，横纹消失，空泡变性， 细胞核呈退行性变，心肌退行性变，肌细胞可发生坏死，单核细胞浸润，黏多糖沉积，眼 球突出，眼外肌水肿肥大，肌细胞脂肪性变，淋巴细胞浸润，黏多糖沉积，视神经水肿或 萎缩，皮肤可发生对称性增厚，皮下水肿，胶元纤维肿胀，裂解与别离，细胞外液黏多糖染色增强，有单核细胞增多，多发生在胫骨前及下肢，肝脏肿大，肝细胞呈脂肪退行性变, 肝糖原减少，内分泌腺可受累，性腺与肾上腺等在重症患者可发生功能减退，骨质疏松与骨质脱钙比拟常见，破骨细胞活性增强