抗癫痫药和抗惊厥药解析

1、第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药Antiepileptic drugsAntiepileptic drugs 癫痫癫痫（epilepsyepilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。 病因：病因：EEG（electroencephalogram）一、局限性发作一、局限性发作1.1.单纯局限性发作2.2.复合性局限性发作（精神运动性） 二、全身性发作二、全身性发作 1.1.失神性发作（小发作） 2.2.肌阵挛性发作 3.3.强直- -阵挛性

2、发作( (大发作) ) 4. 4.癫痫持续状态大发作小发作精神运动性发作脑电图各种病因基因表达异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元间的扩布引起癫痫的发作1.通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电 2.作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散 现有抗癫痫药的作用：发展过程： 18571857年溴化物 19121912年苯巴比妥 19381938年苯妥英钠 19641964年丙戊酸钠常用药物常用药物根据临床用途药物分为：根据临床用途药物分为：苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）为二苯乙内酰脲的钠盐【

3、药理作用机制药理作用机制】 PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。 细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用：【体内过程】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应静脉注射过快引起心律失常静脉注射过快引起心律失常 血压下降血压下降口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。昏睡、昏迷等。23.苯巴比

4、妥（鲁米那）作用机制作用机制苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）治疗失神性发作的药物治疗失神性发作的药物作用及作用机制高于治疗浓度乙琥胺乙琥胺 丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproatesodium valproate）广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3突触后抑制GABA转氨酶转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶脱羧酶再摄取再摄取转运体转运体丙戊酸钠（+）（）（）【作用及机制】丙戊酸钠【临床应用】丙戊酸钠【不良反应】丙戊酸钠2002年年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍修改说明书标签：禁用于

5、尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死者，因致高氨血症脑病，甚至致死卡马西平（carbamazepinecarbamazepine，酰胺咪嗪） 【作用及应用】 卡马西平卡马西平【体内过程】 卡马西平【不良反应】卡马西平抗癫痫药物应用的原则抗癫痫药物应用的原则传统 AEDs 苯妥英钠（PhenytoinPHT) 苯巴比妥（PhenobarbitonePB) 扑米酮（PrimidonePRM) 卡马西平（CarbamazepineCBZ) 丙戊酸钠（Sodium valproateVPA) 乙琥胺（EthosuximideESM) 氯硝西泮（ClonazepamCZP)新型AEDs 非氨脂（F

6、elbamateFBM) 加巴喷丁（GabapentinGBP) 拉莫三嗪（LamotrigineLTG) 左乙拉西坦（LevetiracetamLEV) 奥卡西平（OxcarbazepineOXC) 替加宾（TiagabineTGB) 托吡酯（TopiramateTPM) 氨己烯酸（VigabatrinVGB) 唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）理想的抗癫痫药的药代动力学特征 - 生物利用度完全且稳定- 半衰期较长，每日服药次数少- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化- 蛋白结合率低，并且呈饱和性- 无肝酶诱导作用- 无活性代谢产物 抗癫痫药的药代动力学特征生物生物利用度利

7、用度（）（）一级一级动力学动力学蛋白蛋白结合率结合率（）（）半衰期（半衰期（h）血浆达峰血浆达峰浓度时间浓度时间（h）活性活性代谢代谢产物产物对肝酶的对肝酶的作用作用卡马西平卡马西平7585是是658525-34 (初用药初用药)820(几周后几周后)48有有诱导、自身诱导、自身诱导诱导氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有苯巴比妥苯巴比妥8090是是4550409016无无诱导诱导苯妥英钠苯妥英钠95否否9012-223-9无无诱导诱导扑米酮扑米酮80100是是20-3010-122-4有有间接诱导间接诱导丙戊酸钠丙戊酸钠70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制根据发作类型

8、的选药原则发作类型发作类型 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作可能加重发作的药物的药物强直阵挛强直阵挛 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛肌阵挛VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP强直强直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC失张力失张力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性部分性(有有/无继发无继发全面性）全面性）CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、GBP、TPM、ZNSPHT、PB根据综合征类型的选药原则癫痫综合

9、征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的可以考虑的药物药物可能加重发作的可能加重发作的药物药物儿童失神儿童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌阵挛青少年肌阵挛VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT仅有全面强直仅有全面强直阵挛发作阵挛发作VPA、CBZLEV、OXCCZP、PB 部分性癫痫部分性癫痫VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB婴儿痉挛婴儿痉挛类固醇类固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCL-G综合征综合征VPA、TPML

10、EV、CZPCBZ、OXC根据综合征类型的选药原则癫痫综合征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考可以考虑的药虑的药物物可能加重发可能加重发作的药物作的药物伴中央颞区棘波的儿童伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆发活动的儿童伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM婴儿期严重肌阵挛癫痫婴儿期严重肌阵挛癫痫VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持续棘慢波慢波睡眠中持续棘慢波VPA、类固醇、类固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC获得性癫痫性失语获得性癫痫性失语VPA、类固

11、醇、类固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌阵挛站立不能癫痫肌阵挛站立不能癫痫VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC治疗方案个体化治疗方案个体化新抗癫痫药难治性癫痫难治性癫痫第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药硫硫 酸酸 镁镁降压作用降压作用苯妥英钠的药理作用、临床应用、苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、体内过程、不不良反应良反应及药物相互作用。及药物相互作用。 硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应。其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应。木防己 二、全身性发作二、全身性发作 1.1.失神性发作（小发

12、作） 2.2.肌阵挛性发作 3.3.强直- -阵挛性发作( (大发作) ) 4. 4.癫痫持续状态【临床应用】丙戊酸钠卡马西平理想的抗癫痫药的药代动力学特征 - 生物利用度完全且稳定- 半衰期较长，每日服药次数少- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化- 蛋白结合率低，并且呈饱和性- 无肝酶诱导作用- 无活性代谢产物 根据发作类型的选药原则发作类型发作类型 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作可能加重发作的药物的药物强直阵挛强直阵挛 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛肌阵挛VPA、TPMLEV