奥美拉唑制剂的调查

1、对奥美拉嚏药物的调查奥美拉噪,是一种 h+,k+-atp酶抑制剂,可以抑制胃酸的分泌, 主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食 管炎,静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗.同时与阿莫西林和克林霉素或与甲硝噪与克拉霉素合用,可以用于杀灭幽门螺杆菌.奥美拉噪,分子式为G7H19N3O3S,分子量为345,理化性质包括: 为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色.在二氯甲烷中易溶, 在甲醇或乙醇中略溶,在丙酮中微溶,在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化 钠溶液中溶解.结构式如下：奥美拉嚏结构式一、奥美拉嚏的制剂种类：现在市场上的奥美拉嚏,制剂种类主要有两大种类：一种是奥美

2、拉噪肠溶剂,包括片剂和胶囊剂；另一种是注射用无菌粉末 注射用 奥美拉噪钠.愿景对股隘假设股看奥美拉嘎的生产企业局部:通过检索,整理出不同剂型的局部生产企业,如下1、 奥美拉噪肠溶剂生产企业:药品名称生产企业批准文号奥美拉嚏肠溶胶囊扬子江药业集团国药准字 H20214388,2021 1020奥美拉嚏肠溶胶囊太极集团重庆涪陵制药厂国药准字 H20213560, 202104-15奥美拉嚏肠溶胶囊江苏长江药业国药准字 H20067433 , 2021-0530奥美拉嚏肠溶胶囊常州四药制药国药准字 H20023053, 202108-26奥美拉嚏肠溶胶囊海南葫芦娃制药国药准字 H20046272,

3、202109 03奥美拉嚏肠溶胶囊华东医药西安博华制药国药准字 H20064797,2006-04-26奥美拉嚏肠溶胶囊浙江金华康恩贝生物制药国药准字 H20056062, 2021-07-20奥美拉嚏肠溶胶囊哈药集团三精制药诺捷有限责任公司国药准字 H20064032, 2021-01-04奥美拉嚏肠溶胶囊无锡健特药业国药准字 H20023612, 2021-0830奥美拉嚏镁肠溶片阿斯利康制药国药准字 J20210096,20211016奥美拉嚏镁肠溶片修正药业集团许昌修正制药国药准字 H20067766,2021-08-05奥美拉嚏肠溶片山西云鹏制药国药准字 H20213239, 202

4、1-08 16奥美拉嚏肠溶片国药集团工业后限公司国药准字 H20214110, 202111一25奥美拉嚏肠溶片湖南方盛制药股份国药准字 H20213295, 2021-0622奥美拉嚏肠溶片上海信谊天平药业后限公司国药准字 H19980124, 2021-05-102、 奥美拉嘎注射用剂:药品名称生产企业批准文号注射用奥美拉口坐钠山东罗欣药业股份准字 H20058493,2021-09 -30注射用奥美拉口坐钠西安大唐制药集团国药准字 H20054706,2021-09 -24注射用奥美拉口坐钠苏州第壹制药国药准字 H20066218, 2021-08一11注射用奥美拉口坐钠沈阳光大制药国药

5、准字 H20056134, 202109-30注射用奥美拉口坐钠苏州一叶制药国药准字 H20213381 , 202109-30注射用奥美拉口坐钠华北制药股份国药准字 H20066772, 2006-07-06注射用奥美拉口坐钠湖北人民制药国药准字 H20213284, 2021 08-04注射用奥美拉口坐钠南京海辰药业后限公司国药准字 H20055038,2005-05 -17注射用奥美拉口坐钠阿斯利康制药国药准字 H20030945, 202109-16注射用奥美拉口坐钠西安利君制药有限责任公司国药准字 H20054206,2021 09-24注射用奥美拉口坐钠江苏康缘药业股份国药准字 H

6、20054374, 2021-09一29注射用奥美拉口坐钠江苏奥赛康药业股份国药准字 H20059052, 200511-24注射用奥美拉口坐钠北京四环科宝制药国药准字 H20059318, 2021-1025注射用奥美拉口坐钠上海实业联合集团长城药业国药准字 H20063709, 2006-03-05注射用奥美拉口坐钠浙江金华康恩贝生物制药国药准字 H20213793,2021-07-21三、奥美拉嘎的申报情况通过“药智网( ： /www.yaozh /)对奥美拉口坐进行检 索,药品的注册和受理总计862条,其中多数药品属于补充申请,并 且已进入审批流程,大局部药品属于审批完毕；中国新药批准

7、信息 (19782003)有41条,大多属于第二类和第四类新药；药品转让信息11条,原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让；中国临床试验记录41 条,多数处于进行中,少数已完成.通过专利信息平台,对奥美拉噪相关专利进行检索,共检索出353 件专利,包括创造专利305件,实用新型4件,外观设计44件.创造专 利多与奥美拉嘎的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关, 实用新 型多与片剂类型改良有关,实用新型多与药品的外包装有关.通过检索,我们可以发现,许多企业不光单纯的研发奥美拉嘎药 物,而且还与其他药物联合用药,用于预防或者更好的治疗胃溃疡, 例如：北京韩美药品申报的奥美拉嘎阿司匹林肠溶胶囊,主要用于预防

8、心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；吉林益民堂制药申报的奥美拉噪碳酸氢钠干混悬剂,可更好地治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等.以扬子江药业集团生产的奥美拉噪肠溶胶囊为例,检索结果如下：抽艮跟1邛由T *曲-九I明苫并,注册打中谪粒+原由日肥+企业自臣:钥立认存VSHWUt¥HS£fi9Cil-化行6巳舒而在凡?卜【014妤手工两1宣雅力/定羊-巳我斓H2DOB41-05*10411736典第拄批静浮音阴币J己有反举息港2004-K-1S+百工麦,生囱W住位弓3加件MO5 04 DI四、奥美拉嘎的处方工艺：以奥美拉噪肠溶胶囊为例：参考：丁平.奥美拉噪肠溶胶囊的处

9、方工艺研究. 中国药业.2021.18、19、 处方及工艺筛选：本品遇湿、遇热都不稳定,因此在处方筛选过程中,应尽量 遵循以下原那么：在配制奥美拉嘎悬浮液时,参加阻水剂以增加主药 在制备过程中的稳定性；使用疏水性的辅料,以减少产品的引湿性 与含水量；使用酸性弱的辅料,以减少产品中酸对主药的影响.(1)溶剂：水作溶剂,环保,操作平安.(2)黏合剂:取羟丙基甲基纤维素及聚乙烯毗咯烷酮,分别配成5%的溶液,参加主药细粉,搅拌均匀,喷至空白丸芯上,调整好喷液 流量、包衣锅转速、进风温度,均能制成大小均一的类白色小 丸.可见,两种黏合剂都能制备大小均一的小丸,但PVP水溶液 的pH大约为4,有些型号的羟

10、丙基甲基纤维素水溶液的 pH大 约为6,故依据处方筛选原那么选羟丙基甲基纤维素作黏合剂.(3)负载主药操作工艺：以球形空白丸芯为种子,将丸芯置包衣锅 中,喷以适宜的黏合剂溶液,撒入药物粉末,滚动成丸(工艺一). 将药物溶解或混悬于溶液中,喷包在丸芯上成丸(工艺二).结果 工艺一和工艺二均能制得白色小丸,主药收率分别为82.6%和95.7%因每粒胶囊仅含主药20 mg,小丸的主药含量也较低,故主药收率会对小丸的含量产生较大影响.工艺二的主药收率 较高,主药能更均匀地分布于小丸体上,可将小丸含量的波动控 制在一个转小的范围内.因此原那么工艺二.(4)阻水剂：负载主药操作以水作为分散相,为减少水对主

11、药稳定 性的影响,因此操作过程中应加阻水剂.35%二甲聚硅氧烷乳剂 被经常用作阻水剂,且还具有一定的黏性,应选其作阻水剂.(5)助溶剂与乳化剂：为了增加所配悬浮液的稳定性,需要加助溶 剂与乳化剂.分别以吐温80与十二烷基硫酸钠+聚乙二醇 (PEG)4000乍为助溶剂与乳化剂进彳f喷包,结果用吐温 80能制 成大小均一、外表光滑的小丸；而用十二烷基硫酸钠 +PEG4000 所得小丸大小虽均一,但外表有许多凸起.吐温80既有助溶剂 的作用,又有乳化剂的作用,应选其作为助溶剂与乳化剂.(6)包衣剂与增塑剂：因奥美拉哩在强酸性水溶液中会很快分解, 故应将其制成肠溶制剂.包衣材料选用肠溶的丙烯酸树脂 L

12、30D,在使用丙烯酸树脂处方时 柠檬酸三乙酯是优良的增塑 剂.(7)惰性赋型剂隔离层：由于水分散体系的丙烯酸树脂L30D呈酸性,pH大约为3.5,奥美拉嘎遇到水分散体系的丙烯酸树脂 L30D很快会分解,所以在进行肠溶包衣前必须对微丸进行保护 性包衣,以隔离奥美拉嘎与水分散体系的丙烯酸树脂 L30D而高 分子材料形成的保护膜不可能完全隔离,必须用惰性赋型剂在 含药小丸外包裹一层厚厚的保护层,才能起到隔离的作用.甘露醇是一种很好的惰性赋型剂,且没有引湿性,应选甘露醇作 为保护层.(8)疏水性赋型剂与润滑剂：因保护层较厚,甘露醇用量是主药用 量的两倍.为了使小丸更巩固,更好地起到隔离作用,需进行内

13、聚包衣.黏合剂仍选羟丙基甲基纤维素,高分子膜选二乙酰甘油 单酯,润滑剂选滑石粉.(9)防潮剂：为预防肠溶的丙烯酸树脂受潮后呈酸性,需在肠溶的 丙烯酸树脂膜中加防潮剂.硬脂酰聚甘油酯有很高的亲水疏水 平衡值(HLB值),具有很好的防潮效果.20、 制备方法：负载主药:取空白丸芯,置包衣锅内,将羟丙基甲基纤维素置水中,使其质量分数为5%,溶解后加二甲聚硅氧烷乳剂与吐温 80,再 加奥美拉噪细粉,搅拌均匀.将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒 至空白丸芯上,直至喷完,过筛,于45c枯燥12h.保护性包衣：将羟丙基甲基纤维素置水中,使其质量分数为2%, 溶解后加甘露醇细粉,搅拌均匀.将所配悬浮液在搅拌状

14、态下用喷枪 喷洒至含药微丸上,直至喷完,过筛,于45c枯燥12h.内聚包衣：将羟丙基甲基纤维素置水中,使其质量分数为 2%溶 解后加二乙酰甘油单酯与滑石粉,搅拌均匀.将所配悬浮液在搅拌状 态下用喷枪喷洒至含药微丸上,直至喷完,过筛,于45 c枯燥12h.肠溶包衣:将硬脂酰聚甘油酯熔融后置水中,冷却,将柠檬酸三 乙酯放入丙烯酸树脂L30D中,搅拌均匀,再将所配两种悬浮液搅拌均匀,在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上,直至喷完,过筛,于45 C 枯燥12h.制成成品：参加滑石粉,灌装胶囊,包装.21、 奥美拉嘎生产设备和试药：100型季芹式包衣机农大制药厂；ZRS- 8G型智能溶出试验仪 天津大学无线电厂；SPD- 10AVP型检测器,LC 10ATV理泵日本 岛津；千谱色谱工作站.奥美拉噪锦州九泰药业有限责任公司； 空白丸芯上海华高药用丸芯