第十八章自身免疫性疾病-ppt课件

1、第十八章 本身免疫病第一节 概 述第二节 本身免疫病的免疫损伤要素第三节 常见本身免疫病及治疗原那么DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY第一节 概 述一、本身免疫和本身免疫病一、本身免疫和本身免疫病(1)(1)本身免疫本身免疫 本身免疫本身免疫(autoimmunity)(autoimmunity)是指机体免疫系统是指机体免疫系统对本身成分对本身成分发生免疫应对，产生本身抗体或本身反响性发生免疫应对，产生本身抗体或本身反响性T T淋巴细淋巴细胞的胞的正常生理景象。正常生理景象。 在维持免疫系统自稳形状中发扬作用。在维持免疫系统自稳形状中发扬作用。2 2本身免疫病本身免疫病(auto

2、immune disease(autoimmune disease，AID)AID)。 假设本身耐受机制遭破坏，本身免疫应对的质假设本身耐受机制遭破坏，本身免疫应对的质或或/ /和量发生和量发生异常，那么本身抗体和本身反响性淋巴细胞可攻击并异常，那么本身抗体和本身反响性淋巴细胞可攻击并破坏本身正破坏本身正常的组织细胞，机体出现病理改动和相应临床表现。常的组织细胞，机体出现病理改动和相应临床表现。3 3本身免疫病的特征本身免疫病的特征1. 1. 体内可检出高效价本身抗体和体内可检出高效价本身抗体和/ /或本身反响性或本身反响性T T细胞；运用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转细胞；运用患者血清或淋

3、巴细胞可使疾病被动转移。移。2 2呵斥组织或器官的损伤或功能妨碍呵斥组织或器官的损伤或功能妨碍; ; 疾病常有重叠性，患者可出现多种本身免疫疾病常有重叠性，患者可出现多种本身免疫病的特征。病的特征。3. 病情的转归与本身免疫反响强度亲密相关。病情的转归与本身免疫反响强度亲密相关。4. 病情反复发作和慢性迁延；多数本身免疫病的病因不清。病情反复发作和慢性迁延；多数本身免疫病的病因不清。5. 女性表现出高度易感性；有遗传倾向。女性表现出高度易感性；有遗传倾向。二、本身免疫病的分类：二、本身免疫病的分类：1.1.器官特异性本身免疫病器官特异性本身免疫病: : 如：桥本甲状腺炎如：桥本甲状腺炎2.2.

4、全身性本身免疫病全身性本身免疫病: : 如：如：SLESLE第二节 本身免疫病的免疫损伤要素本身耐受的异常是根本缘由本身耐受的异常是根本缘由:分为抗原方面、免疫系统方面和遗传要素方面分为抗原方面、免疫系统方面和遗传要素方面1 1、免疫隔离部位抗原的释放、免疫隔离部位抗原的释放交感性眼炎交感性眼炎本身免疫性睾丸炎本身免疫性睾丸炎多发性硬化症多发性硬化症神经髓鞘磷脂碱性蛋白、神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼内容物精子、眼内容物等释放等释放手手术、术、外外伤、伤、感感染染一、抗原方面的要素一、抗原方面的要素交感性眼炎交感性眼炎 2、本身抗原发生改动、本身抗原发生改动 Ag变性、代谢改动、遗传构造改动致

5、变性、代谢改动、遗传构造改动致Ag表达改动、药物影响表达改动、药物影响 a-甲基多巴：甲基多巴：RBC膜上膜上e抗原抗原 抗抗RBCAb 本身溶血性贫血本身溶血性贫血 肼苯哒嗪：改动核成分肼苯哒嗪：改动核成分 抗核抗核Ab SLE样综合症样综合症 病毒感染：整合病毒感染：整合DNA 抗本身抗本身Ab，干扰，干扰FasL表达，表达，T、B增生增生 3 共同抗原引发的交叉反响共同抗原引发的交叉反响: 1. A型乙型溶血性链球菌型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌人心肌Ag 12型链球菌型链球菌 vs 肾小球基底膜肾小球基底膜 2. 病毒氨基酸序列和人的多肽序列一样病毒氨基酸序列和人的多肽序列一样 病毒

6、抗原病毒抗原本身抗原本身抗原类似抗原决议簇类似抗原决议簇感染感染激活本身应对激活本身应对损损伤伤交叉抗原：交叉抗原：4 表位扩展表位扩展(epitope spreading ) 优势表位优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应对的表初始接触免疫细胞时刺激免疫应对的表位位 隐蔽表位隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应对中刺激免疫应对的表位后续免疫应对中刺激免疫应对的表位二、免疫系统方面的要素二、免疫系统方面的要素1 多克隆刺激剂的旁路活化：多克隆刺激剂的旁路活化： 微生物或其产物非特异性直接诱导微生物或其产物非特异性直接诱导B细细胞产生本身抗体

7、胞产生本身抗体 2 MHC-II类抗原的异常表达类抗原的异常表达 ： IFN-g、IL-1、IL-23 免疫忽视的突破：免疫忽视的突破： 4 调理性调理性T细胞功能的异常：细胞功能的异常： 1 1HLAHLA等位基因的基因型：等位基因的基因型：2 2其他基因：其他基因： FAS FAS缺陷，缺陷，CTLA-4CTLA-4突变突变3 3性别：性别：三、遗传方面的要素三、遗传方面的要素第三节第三节 常见的本身免疫病及治疗原那常见的本身免疫病及治疗原那么么1本身免疫性溶血性贫血本身免疫性溶血性贫血AIHA2重症肌无力重症肌无力 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 3SLE4类风湿性关节炎类风湿性关节炎RA1. 1. 常见本身免疫病：常见本身免疫病：Graves DiseaseGraves DiseaseI型糖尿病型糖尿病I 型糖尿病型糖尿病影响机体几乎一切器官影响机体几乎一切器官本身免疫性溶血性贫血本身免疫性溶血性贫血SLE2.2.本身免疫病的治疗原那么：本身免疫病的治疗原那么： 一常规治疗： 预防和控制微生物感染 疫苗、抗生素 二免疫抑制剂 环胞酶素A(CsA) 、FK506 三免疫抑制剂的实验性治疗 细胞因子及受体的抗体或阻断剂 抗TNF-抗体 ， 抗CD19抗体等本章小结本章小结1.掌握本身免疫与本身免疫病的概念掌握本身免疫与本身免疫病的概念2.熟习本身免疫病的特征及分类熟习本身免疫病