中药制剂分析-

1、中药制剂分析-名词解释1,中药制剂分析：以中医药理论为指导,应用现 代分析理论和方法,研究中药制剂质量的一门应 用学科,是中药科学领域中一个重要-的组成部 分.2,药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法 所作的技术规定,是药品生产,供给,使用,检 验和治理部门共同遵循的法定依据.3 .纸层析法：系以纸为载体,以纸上所含水或其 他物质为固定相,用展开剂进行展开的分配色 谱.4 .薄层色谱法：系指将适宜的吸附剂或载体涂布 于玻璃板,塑料或铝基片上,成一均匀薄层.5,阴性对照液：从制剂处方中减去要鉴别的该味 药材,剩其他各味药,安制剂方法处理后,以制 剂相同比例,条件,方法提取,所得的提取液, 为

2、该味药的阴性对照液.6,杂质：是指能危害人类健康或影响药物质量的 物质.7 . 一般杂质：是指在自然界分布较广泛,在多种 药材的采集,收购,加工以及生产或贮存过程中 容易引入的杂质.8 .特殊杂质：是指在该制剂的生产和贮存过程 中,根据其来源,生产工艺及药品的性质有可能 引入的杂质.9 .杂质限量：是指药物中所含杂质的最大允许 量,通常用百分之几或百万分之几来表示.10 .重金属：是指在实验条件下能与硫代乙酰胺 或硫化钠作用显色的金属杂质.11 .药品的枯燥失重：系指药品在规定的条件下, 经枯燥后所减失的重量,主要指水分,结晶水, 但也包括其他挥发物质.12 .恒重：系指供试品连续2次枯燥后的

3、重量差 异在0.3mg以下.13 .总灰分：中药经粉碎后加热,高温炽灼至灰 化,那么其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留, 由此所的灰分为生理灰分,即总灰分.14 .酸不溶灰分：中药经高温炽灼得到的总灰分 经加盐酸处理,得到不溶于盐酸的灰分,称为酸 不溶灰分.15 .相对密度：在相对温度,压力条件下,某药物 的密度与水的密度之比.16 .一相代谢：是指药物在以细胞色素p450为核 心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化,复原,云解等反响,使药物分子结构增加了极性基团, 水溶性增强,药物的活性改变.17 .二相代谢：是指经过一相代谢反响后的代谢 物在尿昔二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下, 与葡萄糖醛酸

4、,硫酸盐等结合,使药物的极性进 一步增大,有利于从尿中排泄,结合过程通常使 药物灭活.18 .血浆;是全血加肝素,草酸盐,枸檬酸等抗凝剂经离心后分取的上层清夜,其量约为血浆的一 半.19 .血清:是由血液中纤维蛋白元的影响下一起血块凝结而析出,离心后上层清夜.20 .绝对回收率：又称萃取回收率,提取回收率, 反映一个方法的萃取效率,与生物样品检测灵敏 度有关.21 .重复性,在相同条件下由同一个分析人员在 较短的间隔时间内测定结果所得的精密度.22 .重现性,在不同的实验室有不同分析人员测 定结果之间的精密度.23 .薄层色谱扫描法TLCS：是以薄层色谱法为 根底开展起来的薄层色谱组分原位分析

5、方法及 薄层色谱的记录方法.18.等度洗脱：在同一分析周期内,流动相的组成保持恒定,使所有组分的K值都处于这以范围 内.25 .梯度洗脱：在同一分析周期内,内程序限制 流动相的组成.适用于分析组分数多,性质相差 较大的混合物样品,从而使所有组分在适合条件 下获得别离.选择题知识点:26 取样应具有科学性,代表性,真实性.根本原 那么均匀合理,具有代表性.27 质量标准的特性：权威性、科学性、进展性28 固体样品取样数量：散剂,颗粒剂不少于1 0袋,片剂不少于2 0片,丸剂不少于1 0 丸, 胶囊2 0粒29 供试品制备的原那么是最大限度地保存被测定 成份,除去干扰物质,将被测定成份浓缩至分析

6、方法最小检测限所需浓度30 性状鉴别的内容 颜色、形态、形状、气、味、 其他31 川贝母用淀粉粒作为指标,牛黄解毒片中大黄19.用草酸钙簇晶作为鉴别特征11.薄层板的活化温度10 5c1 1 0 C 活 化约3 0 min13 .影响薄层色谱分析的主要因素样品的预处 理及供试液的制备薄层色谱的点样技术吸 附剂的活性与相对湿度的影响温度的影响14 .在弱酸性条件下能与硫代乙酰胺生成不溶性 硫化物而显色的金属离子有 Ag+,As3+,Cu2+ Ccf+ 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显色的有 Ci2+,Fe3+,Pb2+ ,Zn2+17 .四大有害元素：铅、镉、碑、汞18 .炽灼残渣

7、的温度：700 c800 c残渣留作重金属检查,炽灼温度为 500 c600 c19 .黄曲霉素根本结构都有二味喃和香豆素,最适宜的生长温度25c37C,相对湿度80%90% 干热致死温度120 C, 60分钟,湿热致死温度80 C, 30 分钟.20 .硫磺具有漂白、增艳、防虫的作用.21 .离子对萃取法,适用于有机酸、碱化合物的 萃取主要用于生物碱的的分析.23.中药制剂含量测定的回收率一般要求在95%10 5%,回收率RSD一般应在3 %以 内.25 .重量分析法,包括挥发法、萃取法、沉淀法. 对于K - O 10-8的酸、碱组分可在水溶液中中直 接滴定.26 .沉淀滴定法分为银量法、四

8、苯硼钠法、亚铁 氧化钾法.滴定分析法分为酸碱滴定法、沉淀滴 定法、配位滴定法和氧化复原滴定法.配位滴定 法包括EDTA和硫氧酸镂法.27 .吸收系数法优点无需对照品,方法简便.48 .芍药普是单帖赖烷音类成分,存在于赤芍、 白芍、丹皮中.49 .牛黄的主要化学类成分：胆色素、胆汁酸类、 脂类、蛋白质、肽、氨基酸类,胆汁酸的主要成 分是胆酸和去氧胆酸,易溶于丙酮、乙醇中,钠 盐易溶于水.胆色素含量72%76%主要是胆红 素25%70%定性鉴另I的对照品胆酸、去氧胆酸、 胆红素.含量测定以胆红素、胆酸、去氧胆酸及 人工牛黄中的猪去氧胆酸为测定指标.50 .麝香主要成分麝香酮,香气的主要成分.主 要

9、成分1.大环化合物2.雷族化合物3.胆固醇、 酯和蜡4.蛋白质、肽、氨基酸5、无机盐6、其 他成分尿囊素,是消肿的主要成分51 .熊胆的主要化学成分胆汁酸牛磺熊去氧胆酸胆色素以胆红素为主.52 .液体中药制剂的一般要求：1.性状2.相对密 度和总固体量3.PH值4.装量5.乙醇量6.甲醇量7.防腐剂量8 o微生物量53 .生物样品内药物分析有以下特点：1.干扰杂 质多2.样品量少3.要求较快提供结果55.绝对会回收率假设能到达50%80%人满意.57 .制定质量标准的前提：药物的组成固定、原料稳定、制备工艺稳定59 .唾液药物浓度一般比血浆药物浓度低,唾液 中药物浓度变化比拟大.60 .可见分

10、光光度法吸收度读数在0.30.7之 间62 .别离度R值,应大于1.063 .统计检验F检验精密度T检验准确度64 .荧光分析法 适用于胺类.雷体类、蛋白质、氨基酸、酶和大多数具荧光物质1、中药制剂的提取方法：1.溶剂提取法萃取 法冷浸法.回流提取法连续回流提取法 超声提取法2.水蒸气蒸储法挥发油、小分子 生物碱、某些酚类物质3.超临界萃取法4.升 华法冰片、大黄、斑螫素5、微波辅助萃取 2、中药制剂的检查：1.制剂通那么检查2.一般杂 质检查3.特殊杂志检查4.微生物限度检查 定量分析法的方法学考察：1.工作曲线2.分 离度3 o重复性考察4.准确度考察5 o统计考 察5、气相色谱法实验条件

11、的选择：1.固定相的选 择 按极性相似、化学官能团相似的相似性原那么 和主要差异选择.2.柱温的选择 根据样品的沸 点来选择柱温 3.载气的选择主要从对风展宽柱效、柱压降和检测器灵敏度4.其他条件的 选择 气化室的温度检测室的温度进样量 5.检测器热导检测器TCD 浓度型检测器 氢焰离子化FID质量检测器6、酸性染料比色法：在适当的PH介质中,生物 碱B可与H+吉合生成生物碱盐的阳离子 BH+而 酸性染料在此条件下解离为In-,生物碱的阳离 子与染料的阴离子定量的结合成有色的配位物.即离子对BH+In-7 BHln- - BH- In-此离 子对可定量的溶于某些有机溶剂,测定有机溶剂 的吸收度

12、或经碱化后释放出染料的吸收度, 可按 分光光度法计算生物碱的含量.7、泡沫反响：鉴别时取样品一定量.加水10ml, 煮沸滤过,将滤液置于试管内强烈振摇,如产生 持久泡沫15分钟以上即为阳性反响.所产 生的泡沫多少与PH有关.取两支试管,一管加 入0.1molL盐酸液5ml,另一管参加0.1molL 氢氧化钠5ml,在各参加中药水溶液,使酸管中 的PH为1,碱管中PH为13,强烈振摇,如果梁 形成的泡沫高度相同,中药中含有三葩皂甘,如 果碱管泡沫较酸管泡沫多数倍,那么含苗体皂普. 8、血样都包括哪些物质：最常用的是血浆.血 浆是全血加肝素、草酸盐、枸檬酸等抗凝剂经离 心后分取的上清层液,约为全血

13、的一半.血清是 由血液中纤维蛋白元等影响下引起血块凝结而 析出,离心后的上层清夜而得,血块凝结时易造 成药物吸附的损失.9.生物样品内中药制剂化学成分的测定方法：1. 光谱法2.色谱法3.联合技术适用于对热不稳定 的、挥发性差的或极性大的成分的分析4.免疫分析法放射免疫分析法RIA、酶免疫分析 EIA、化学发光免疫分析C L I A、荧光 免疫分析FIA.论述：古蔡法：本法采用锌和酸作用所产生的初 生态氢与供试品中微量碑盐化合物反响生成挥 发性碎化氢,再与溟化汞试纸作用生成黄色至棕 色碎斑,比拟供试品与标准碑溶液在同一条件下 所显的颜色深浅,以测得供试品含碑限度.AsO3-+3Zn+9H-As

14、H T +3Zn+3HO 产生的碑 化氢与溟化汞作用：AsH+2HgBr7 2HBr+AsH (HgBr) 2 (黄色)AsH 3+3HgBr73HBr+As(HgBr) 3 (棕色)为了预防五价碑影响测定结果的准确性,必须参加碘化钾、酸性氯化亚 锡复原剂,将五价碑复原为三价碑.碘化钾被 氧化成I 2,以氯化亚锡来复原,使反响也始终维 持有碘化钾的复原剂存在.AsO3'+2I-+2h+ f AsO3-+12+HOAsO3-+Sn2+2H-AsO3-+SrT+HO I 2+SnT-Sn4+2 溶液中的碘离子,与反响中产生的锌离子形成配 合物,使生成碑化氢的反响不断进行.4I-+Zn2+7

15、【ZnL】2-同时氯化亚锡可在锌粒外表起去极化作用.Sn2+Zrr> Sn+Z吊Ag-DDC法：根本原理利用金属锌与酸作用产生新生态氢,与药品中的微量亚碑酸盐反响生 成具有挥发性的碎化氢,用二乙基二硫代氨基甲 酸银溶液吸收,使之复原生成红色胶态银,与同 条件下一定量的标准碑溶液所产生的红色胶态 银在510nm处测吸光度,进行比拟,以判定碎盐 的限量或含量.一、HPLC佥测器的选择紫外检测器UV或 UVD最低检出量为10-710-12g,灵敏度高,噪音 低,只能用于检测有紫外吸收的物质荧光检测 器FD适用于能产生荧光或其衍生物能发荧光 的物质,具有高灵敏和选择性蒸发光散射检测 器ELSD适

16、用于挥发性低于流动相的任何物质 电化学检测器ECD主要用于离子色谱,灵 敏度高,适用于痕量组分分析示差折光检测器RID稳定性好,操作方便,灵敏度低,不能 用于痕量检测化学发光检测器CLD高选择 性高灵敏度二、离子对萃取比色法：原理：在一定的PH介质中,有机碱与一些酸性染 料或磺酸类、酸类阴离子定量的结合为有色离子 对配位物此离子对可定量地溶于某些有机溶 剂然后在一定波长下测定有机溶剂或经碱化后释放的染料吸收度,按分光光度计法计算有机碱 的含量.影响因素：PH值,偏高染料以阴离子存在生 物碱游离存在；偏低生物碱以盐的形式存在染料 以酸的形式存在染料甲基橙、溟麝香草酚蓝 有机溶剂：根据离子对儿与有

17、机相能否形成氢 键及形成氢键的水平的强弱而定.三、水分测定法及适用范围：烘干法：适用 于不含或含少量挥发性成分的药物甲苯法： 适 用于含挥发性成分的药品含水量为5 %左右 减压枯燥法：适用于含有挥发性成分的贵重药 品气相色谱法适用于微量水分的精密测定费休水分测定法 适用于受热易破坏的药品, 对0.01 %以下微量水分能准确测定四、特殊杂质的检查：1.西洋参中人参的检 查西洋参中人参皂音以Rbi的含量高,人参中 Rg】含量最高2.土大黄昔的检查正品大黄 主要含慈昔及其昔元,劣质大黄中土大黄首的含 量最高3.阿胶膏剂挥发碱性物质的检查驴 皮腐败产生碱性含氮物质4.乌头酯型生物碱 的检查双酯型生物碱

18、,有麻辣味,亲脂性强, 毒性大五、重金属检查纳氏比色法：根本原理：在弱酸性条件下硫代乙酰胺发生水 解产生硫化氢 可以与重金属离子生成有色硫 化物的均匀混悬液在碱性条件下硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化物方法：取25ml纳氏比色管两支,甲管加标准铅 溶液一定量与醋酸盐缓冲溶液PH3.5 2 ml后, 加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml,乙管中参加按各药品项下规定方法制成的供试品 溶液25ml;假设供试品溶液带有颜色,可在甲管 参加稀焦糖溶液或其他干扰的有色溶液,使之与 乙管一致；再在甲乙两管中分别参加硫代乙酰胺 试液各2ml,摇匀,放置2min,同置白纸上,自 上向下透视,乙管中显示出

19、的颜色与甲管比拟, 不得更深六、中药制剂分析的特点：中药制剂化学成 分的多样性与复杂性中药制剂原料药材质量 的差异以中医药理论为指导原那么,评价中药制 剂质量中药制剂工艺及辅料的特殊性中药 制剂杂志来源的多途径性中药制剂有效成分 的非单一性中药质量限制方法的多元性七、中药注射剂的质量要求：1、一般要求检查澄明度检查无菌装量 差异不溶性微粒可见异物有关物质热 原或细菌内毒素2、特殊要求检查PH值蛋白质鞋质重 金属碑盐草酸盐钾离子树脂3、平安性检查异常毒性降压物质过敏物质溶血与凝血热原细菌内毒素八、枯燥检查方法及其适用范围：1、常压恒温枯燥法：适用于受热较稳定的中药 制剂的测定2、枯燥剂枯燥法硅胶

20、、五氧化二磷、硫酸干 燥法适用受热易分解或挥发的供试品检查3、减压枯燥法适用于熔点低、受热不稳定及 较难赶走水分的供试品检查4、热分析法 测定物质物理化学反响与温度 关系九、常用生物样品有那些血样血浆,血清,全血血浆中药物浓度,可反映药物在体内状况尿液用于药物剂量回收药物肾去除率及代 谢类型等研究唾液可用作药物浓度检测及药代动力学研究 唾液药物浓度一般比血浆低；与血浆药物浓度相 比,唾液中药物浓度变化较大十、重量法测定一一西瓜霜的含量取本品60片,精密称定,研细,混匀,取约18g, 精密称定,加水150ml,振摇10min,离心过滤, 沉淀用水50ml分三次洗,离心 滤过合并滤液, 加盐酸1m

21、l煮沸,不断搅拌并缓缓参加热氯化领 试液,使沉淀完全,置水浴中加热30min静止1h用无灰滤纸滤过,沉淀用水分别洗涤至不再 有氯化物反响,枯燥,并炙灼至恒重,精密称定 与0.6068相乘,计算即得十一、生物碱类的定性鉴别一一薄层色谱 取药品粉末 0.1g ,加乙醛10ml,超声波处理 15min,滤过,弃去乙醛液,残渣加甲醇5ml,超声处理15min,滤过,滤液浓缩至1ml,作为 供试品.另取药材粉末 0.1g ,同法制成对照药 材溶液.再取生物碱对照品,加甲醇制成每毫升 含0.5mg的溶液,作为对照品溶液.吸取供试品 2以l,对照药材溶液,对照品溶液各1以l分别点 于同一硅胶G薄层板上,以氯仿为展开剂,置展 开缸中展开,取出,晾干,喷洒碘化例'钾显色剂, 在紫外灯下检视.供试品色谱中,在与对照药材 色谱相应位置上,显相同的橘红色荧光斑点；在 与对照品溶液色谱相应位置上,显相同的橘红色 荧光斑点.黄酮类,展开剂苯-甲醇-乙酸35:5:5 别离黄 酮甘 还可用盐酸镁粉反响,取药品,研细,加 乙醇10ml,温热10min,滤过,取滤液5ml,加 盐酸0.5ml ,与少量镁粉,加热,显红色.三菇皂甘：氯仿一甲醇一水13:7:2 , 10C以下 放置,环己烷一醋酸乙酯1:1酶类：石油酸30C-60C一甲酸乙酯一甲酸 15:5:1 的上层溶液.有机酸 甲苯-醋酸乙酯-甲