凯莱通应用于腰痛幻灯(715修正版)

1、2 肾上腺素能受体激动剂腰痛(LBP)治疗新选择作者目录1腰痛发病率高且危害严重2345多重因素参与腰痛的发生指南推荐替扎尼定治疗腰痛替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著替扎尼定联合NSAIDs获益更多腰痛发病率较高且危害严重腰痛：是以背部疼痛为代表的一组症状群或症状综合征，其主要临床表现为局部疼痛或坐骨神经痛，可放射性地影响下肢活动1文献报道80的人在其一生中会发生LBP，大约10发展为慢性LBP最近回顾全球性LBP患病率的文献有3篇，分别关注一般人群中的成年人、老年人及青少年。成年人LBP的终生患病率为1184，年患病率在2265之间，而点患病率则为1230；青少年LBP的终生患病率为772，

2、并随着年龄的增长而升高，在18岁左右接近成年人水平21. 田素斋,等.护士职业性腰背痛的影响因素及防护. 中华护理杂志. 2012;47(9):856-858.2. 柳旭洲, 等. 腰痛的自然史及危险因素研究进展. 中国疼痛医学杂志 . 2015, 21(2):141-143.腰痛显著增加患者经济负担Hong J, et al. Costs associated with treatment of chronic low back pain: an analysis of the UK General Practice Research Database. Spine (Phila Pa 19

3、76). 2013 Jan 1;38(1):75-82. 5161074020040060080010001200对照组（n=52985）腰痛组（n=64167）总花费()P0.005一项回顾性对照研究，旨在评估慢性腰痛医疗费用，其中纳入腰痛患者64167例，无腰痛对照患者52985例急性腰痛的治疗目标在于缓解疼痛、改善功能缩短离岗时间建立对抗疼痛的策略改善功能缓解疼痛BRIAN A, et al. Diagnosis and treatment of acute low back pain. American Family Physician.2012;85(4):343-350.目录1腰痛

4、发病率高且危害严重2345多重因素参与腰痛的发生指南推荐替扎尼定治疗腰痛替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著替扎尼定联合NSAIDs获益更多非特异性下腰痛(NLBP)是最常见的腰痛根据美国和英国于1993-1994年间相继颁布的LBP临床指南。将LBP分为三类：坐骨神经痛，根性疼痛综合征(sciaticaradicular syndrome)；特异性下腰痛(specific low back pain)：如肿瘤、结核、感染、骨折性LBP；非特异性下腰痛(nonspecific low back pain，NLBP)1 LBP的病因复杂，临床中往往还会出现多种病因交织在一起导致难以准确诊断 Koes

5、2认为NLBP是始发于腰部既没有神经根受累也没有严重潜在疾患的LBP，故临床中遇到LBP患者大部分是NLBP Deyo3也认为NLBP在临床中很常见。占总LBP的85以上1. 彭小文, 等. 非特异性下腰痛的病因研究进展. 中国康复医学杂志. 2010;25(10):1009-1012.2. Koes BW, et al. Clinical guidelines for the management of low back pain in primary care: an international comparison. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Nov 15;

6、26(22):2504-13.3. Deyo RA, et al.Low back pain. N Engl J Med. 2001;344(5):363-70.多重因素参与腰痛发生对于坐骨神经痛，根性疼痛综合征和特异性下腰痛来说，病因明确结合病史、体检以及影像学的检查临床上诊断比较容易腰椎间盘的退变小关节的退变NLBP肌肉因素棘上、棘间韧带损伤骶髂关节的因素脉粥样硬化等免疫因素心理因素彭小文, 等. 非特异性下腰痛的病因研究进展. 中国康复医学杂志. 2010;25(10):1009-1012.在腰痛患者中，肌肉收缩普遍存在Juan J. Myofascial trigger points,

7、 pain, disability, and sleep quality in patients with chronic nonspecific low back pain. Iglesias-Gonzlez et al.Pain Medicine. 2013;14:19641970.研究表明，腰痛患者中肌筋膜扳机点数目显著高于对照组(P0.001)024681012141618腰方肌腰骼肋肌梨状肌臀中肌对照组（n=42）腰痛组（n=42）肌筋膜扳机点(数目)肌肉组织P0.001纳入24例非特异性腰痛患者的横断面研究，观察持续疼痛强度、残疾以及睡眠质量与TrPs(触发点)之间的关系。肌肉紧张

8、导致腰痛患者疼痛长期化Alison Schinkel-Ivy , et al. Investigation of trunk muscle co-contraction and its association with low back pain development during prolonged sitting. Journal of Electromyography and Kinesiology.2013;23:778-786.时间(分钟)同步收缩(%MVC)疼痛发展组(n=4)非疼痛发展组(n=6)纳入10例健康男性(持续坐着执行模拟计算机辅助制图工作2h)，4例归为疼痛发展组，

9、6例归为非疼痛发展组。收集双侧躯干肌数据计算同步收缩率疼痛组差异显著；*时间间隔差异显著(P0.05)痛觉敏化影响腰痛患者预后1. Jesse V. Jacobs et al. Low back pain associates with altered activity of the cerebral cortex prior to arm movements that require postural adjustment. Clin Neurophysiol. 2010;121(3):431-452.2. Rogelio A. Pain sensitivity subgroups in i

10、ndividuals with spine pain: potential relevance to short-term clinical outcome. Coronado et al.Phys Ther. 2014 ;94(8):1111-1122.研究表明，85%的腰痛患者存在痛觉敏化现象1研究表明，存在痛觉敏化现象的腰痛患者临床预后效果更差247.131.639.319.905101520253035404550基线2周后高疼痛敏感腰背痛组（n=40）低疼痛敏感腰背痛组（n=50）疼痛强度*P0.05一项涉及两个随机对照试验的二级数据分析，纳入157例腰痛患者分别检验基线和2周后的临

11、床疼痛强度2治疗腰痛需要注意继发性胃溃疡丰干钧, 等. 替扎尼定与非甾体抗炎药联合治疗急性痉挛性疼痛的临床研究. 华西医学.2008;23(1):23-24. 对于腰痛，传统常规治疗方案包括使用抗炎性止痛药(NSAIDs)以及康复治疗非甾体类抗炎药是治疗腰痛的常用药物，但它们常常具有胃肠道副作用，这在一定程度上降低了病人的依从性和减弱了它们的临床应用效果据估计有4760使用NSAIDs治疗的病人出现了胃肠系统副作用，而有12的病人因此而拒绝继续治疗；老年病人出现胃肠道反应的可能性更大治疗腰痛的理想药物应具备三大特点缓解肌肉紧张抑制痛觉敏化胃保护目录1腰痛发病率高且危害严重2345多重因素参与腰

12、痛的发生指南推荐替扎尼定治疗腰痛替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著替扎尼定联合NSAIDs获益更多权威指南推荐腰痛最常用药物阿片类镇痛药NSAIDs肌松药Chou R, et al.Medications for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007;147(7):505-514. 权威指南推荐使用替扎

13、尼定治疗腰痛欧洲指南1美国家庭医生协会2美国疼痛学会临床实践指南3肌肉松弛剂(替扎尼定)对急性LBP患者短期疼痛缓解比安慰剂更有效非苯环类肌松药替扎尼定对于急性腰痛的治疗是有益的(A级证据)替扎尼定联合对乙酰氨基酚或NSAIDs药物对急性LBP短期疼痛缓解的疗效优于单用对乙酰氨基酚或NSAIDs药物1. European guidelines for the management of chronic nonspecific low back pain.2006.2. BRIAN A.et al. Diagnosis and treatment of acute low back pain.

14、American Family Physician.2012;85(4):343-350.3. Chou R, et al.Medications for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2007;147(7):505-514. 目录1腰痛发病率高且危害严重2345多重因素参与腰痛的发生指南推荐替扎尼定治

15、疗腰痛替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著替扎尼定联合NSAIDs获益更多替扎尼定独特机制有效治疗腰痛替扎尼定作用于脊髓背角和腹角NE通路上2受体，抑制肌肉传入/传递及反射活性，从而改善肌肉痉挛1-5缓解肌肉紧张抑制痛觉敏化胃保护1. Chen DF, et al. The adrenergic agonist tizanidine has differential effects on flexor reflexes of intact and spinalized rat. Neuroscience. 1987;23(2):641-7.2. Sakitama K. The effects of

16、 centrally acting muscle relaxants on the intrathecal noradrenaline-induced facilitation of the flexor reflex mediated by group II afferent fibers in rats. Jpn J Pharmacol. 1993;63(3):369-376.3. J. Davires, et al. INHIBITION BY DS 103-282 OF D-(3H)ASPARTATE RELEASE FROM SPINAL CORD SLICES. Br J Phar

17、macol. 1983;78:2.4. Curtis DR, et al. Spinal interneurone depression by DS 103-282. Br J Pharmacol. 1983;79(1):9-11.5. Tanabe M, et al. Spinal alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors mediate facilitation and inhibition of spinal motor transmission, respectively. Jpn J Pharmacol. 1990;54(1):69-77.6. Villa

18、nueva L, et al. Effects of tizanidine (DS 103-282) on dorsal horn convergent neurones in the rat. Pain.1988 Nov;35(2):187-97.7. Davies J, et al. Selective inhibition of responses of feline dorsal horn neurones to noxious cutaneous stimuli by tizanidine (DS103-282) and noradrenaline: involvement of a

19、lpha 2-adrenoceptors. Neuroscience. 1985 Nov;16(3):673-82.8. Maeda-Hagiwara M, et al. Influence of clonidine and a new related imidazoline derivative (tizanidine) on rat gastric mucosa. Pharmacology. 1986;32(2):109-113.替扎尼定有效抑制初级传入纤维的兴奋性，有效抑制脊髓背角神经元对伤害刺激的反应6,7替扎尼定能够显著抑制胃酸的分泌，可以逆转阿司匹林等导致的胃糖蛋白的变化，对其造成

20、的胃黏膜损伤有抑制作用，从而起到胃肠道的保护作用8替扎尼定显著抑制LBP患者肌筋膜板机点活性缓解肌肉紧张一项纳入43例诊断为纤维肌痛的患者关于替扎尼定的开放，单中心剂量研究，评估治疗前后替扎尼定对疲劳，疼痛，睡眠以及压痛点的作用效果10082707580859095100治疗前（n=29）治疗后（n=29）压痛点改善率(%)David Mclain.The Effects Of Tizanidine HCL (Zanaflex) In Patients With Fibromyalgia. Pain Medicine.2000;1(2):207.P0.05替扎尼定有效改善LBP患者的肌肉紧张状

21、态 替扎尼定有效改善LBP患者的骨骼肌痉挛评分与安定作用相当 与治疗前相比显著改善LBP患者骨骼肌痉挛评分20.90.70.60.60.421.10.80.50.40.300.511.522.5治疗前23457替扎尼定（n=10）安定（n=10）一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。肌肉痉挛评分治疗时间(天)Fryda-Kaurimsky Z, et al. Tizanidine (DS 103-282) in the treatment

22、of acute paravertebral muscle spasm: a controlled trial comparing tizanidine and diazepam. J Int Med Res. 1981;9(6):501-5.与治疗前相比P0.05缓解肌肉紧张替扎尼定有效改善LBP患者的疼痛状态 替扎尼定有效改善LBP患者的急性疼痛评分与安定作用相当 与治疗前相比显著改善LBP患者急性疼痛评分00.511.522.5治疗前23457替扎尼定（n=9）安定（n=9）与治疗前相比P0.05一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定

23、的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。急性疼痛评分治疗时间(天)抑制痛觉敏化Fryda-Kaurimsky Z, et al. Tizanidine (DS 103-282) in the treatment of acute paravertebral muscle spasm: a controlled trial comparing tizanidine and diazepam. J Int Med Res. 1981;9(6):501-5.替扎尼定显著改善LBP患者的慢性疼痛评分一项纳入23例神经性疼痛患者的开放性非盲试

24、验研究，每隔一周接受1-4mg的替扎尼定，随后每周剂量递增2-8mg至患者的有效剂量或最大耐受剂量或在8周期间最大剂量36mg，使用平均每周及两周一次的的疼痛评分全面评估患者的疼痛缓解情况7.776.275.595.145.0544.555.566.577.58基线2468*慢性疼痛强度评分治疗时间(周)*P0.01 *P0.001*Marilyn R. Semenchuk et al. Effectiveness of tizanidine in neuropathic pain: an open-label study. The Journal of Pain.2000;1(4): 285

25、-292抑制痛觉敏化替扎尼定显著减少NSAIDs诱发胃泌素及胃酸分泌Maeda-Hagiwara M, et al. Influence of clonidine and a new related imidazoline derivative (tizanidine) on rat gastric mucosa. Pharmacology.1986;32(2):109-113. 胃保护7.8710.39024681012阿司匹林(300mg)阿司匹林+替扎尼定(10mg)胃黏膜糖蛋白(mg/4h)P0.056.111.9601234567阿司匹林(300mg)阿司匹林+替扎尼定(10mg)胃

26、酸体积(ml/4h)P0.01替扎尼定有效保护LBP患者的胃肠道功能 替扎尼定显著缓解LBP患者使用NSAIDs诱发的胃肠道损伤一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果321205101520253035双氯芬酸组（n=176）双氯芬酸+替扎尼定组（n=185)胃肠道总副反应发生率(%)P0.001Sirdalud ternelin.EFFICACY AN

27、D GASTROPROTECTIVE EFFECTS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLACEBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current Therapeutic Research.1998;59(1):13-22.胃保护目录1腰痛发病率高且危害严重2345多重因素参与腰痛的发生指南推荐替扎尼定治疗腰痛替扎尼定独特机制治疗腰痛疗效显著替扎尼定联合NSAIDs获益更多替扎尼定联合NSAIDs治疗LBP患者临床评价更优一项双盲双模拟、随机、对照、多中心、平行小组研究，共

28、纳入197例严重腰痛患者，患者随机接受乙酰氯芬酸(100mg)-替扎尼定(2mg)BID或单独接受乙酰氯芬酸(100mg)BID连续7日。观察疼痛强度及疼痛缓解情况32.934.0673.475.5301020304050607080医生评价病人自我评价单用NSAIDs（n=91）替扎尼定+NSAIDs（n=94）疼痛控制好+优秀比例(%)P0.05Anil Pareek , Nitin Chandurkar et al.Aceclofenac-tizanidine in the treatment of acute low back pain: a double-blind, double-

29、dummy, randomized, multicentric, comparative study against aceclofenac alone. Eur Spine J 2009; 18(12):18361842替扎尼定联合NSAIDs治疗LBP患者作息状态疼痛评分优于单用NSAIDs一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果Sirdalud te

30、rnelin.EFFICACY AND GASTROPROTECTIVE EFFECTS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLACEBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current Therapeutic Research.1998;59(1):13-22.0.920.971.041.020.530.480.520.5500.20.40.60.811.2静息时运动时夜间触痛双氯芬酸组（n=176）双氯芬酸+替扎尼定组（n=185）*P0.05 *P0.001*疼痛平均分值

31、(%)替扎尼定联合NSAIDs改善LBP患者生活质量和预后优于单用NSAIDs0.380.770.930.920.160.290.480.6100.10.20.30.40.50.60.70.80.91白天卧床平均分值（分）肌张力痉挛平均分值（分）运动受限平均分值（分）疼痛致残平均分值（分）双氯芬酸组（n=176）双氯芬酸+替扎尼定组（n=185）P0.001一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸

32、对严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果Sirdalud ternelin.EFFICACY AND GASTROPROTECTIVE EFFECTS OF TIZANIDINE PLUS DICLOFENAC VERSUS PLACEBO PLUS DICLOFENAC IN PATIENTS WITH PAINFUL MUSCLE SPASMS Current Therapeutic Research.1998;59(1):13-22.替扎尼定联合NSAIDs有效减少患者对NSAIDs的使用需求6.23.401234567NSAIDs的消耗量单用NSAIDs（n=45）替扎尼定+NSAIDs（n=51）(片数)1. Berry H, et al. A multicentre placebo-controlled study in general practice to evaluate the efficacy and safety of tizanidine in acute low-back pain. J Int Med Res. 1988 Mar-Apr;16(2):75-82.2. Ketenci A, et al. Assessme