扑炎痛的合成实验报告

1、扑炎痛的合成实验报告班级：应用化1001学号：101020124扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用， 又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不 在胃肠 道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克 服了阿司 匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等 缺点。姓名：朱伟光2013/5/26目录1、 前言 -1 -2、 实验目的-1 -3、 实验原理-1 -4、 物理常数-3-5、 主要试剂规格及用量 -3-6、 仪器与试剂7、 实验装置图-3-8、 实验步骤-5-9、 结构确证-6-十、实验流程图-6-十一、实验结果-7-十二、思考题-8-一、前言扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名

2、：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本 品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。2、 实验目的1 .通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2 .通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3 .通过本实验了解酯化反应原理，掌

3、握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法3、 实验原理1 阿司匹林的合成阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。几年来，又 证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。COOHococh3阿司匹林为白色针状或板状结晶,mp.135-140 C,易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醛,微溶于水。合成路线如下：COOHCOOH|4- (CH3CCX) 2+ CHACOOHJ化学名：2乙酰氧基苯甲酸化学结构式,：OHhOCOCH32扑炎痛的合成?卜炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）经拼合

4、原理制成，他既保留了原药的解热镇痛功能，又减少了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿关节炎、 风湿痛、感冒发烧、头痛及神经痛等。化学名：2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氨基苯酯 化学结构式：CCoNHC8H3扑炎痛为白色结晶性粉末，我臭无味。mp.174178c，不溶于水，微溶于乙醇，溶于三氯合成路线如下:2.1乙酰水杨酸氯的制备2.2 扑热息痛的中和H0 ysNaon2.3 酯化拼合ocooch3NHCOCHgCOCHaNHCOCH3四、物理常数名称分子量熔点溶解度/水溶解度/醇2乙酰氧基本甲酸（阿司匹林）180.16135-140微溶易溶对乙酰氨基酚（扑热息痛）151.06168-172

5、2 乙酰氧基苯甲酸乙酰氨基笨329.09174-178不溶微溶酯（扑炎痛）五、 仪器与试剂1 .仪器圆底烧瓶100ml1个三颈瓶100ml、250ml各1个球形冷凝管1个温度计100 C1g烧杯250ml2个球形干燥器1个布氏漏斗1个搅拌机1台电热套1太水浴锅1个滴管、橡皮管若干2 .试剂水杨酸10g，醋醉14ml，浓硫酸5滴，乙醇30ml，口比咤2滴，阿司匹林10g，氯化亚碉5.5ml ,对乙酰氨基酚10g，丙酮10ml，氢氧化钠若干，活性炭若干，无水氯化钙若干精品六、实验装置图1 .阿司匹帕 制祈实戒装黄22扑炎痛的制备 装蛊抽滤装置4250ml冰水浴七、实验步骤1 .阿司匹林的合成1.1

6、 酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100ml三颈瓶中，依次加入水杨酸10g,醋醉14ml，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置于油浴加热，待浴温升至70C时，维持反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倒入150ml冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部洗出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得 阿司匹林粗品。1.2 精制将粗品置于有球形冷凝器的100ml圆底烧瓶中，加入30ml乙醵，于水浴上加热直至阿司匹林全部溶 解，稍冷，加入活性炭回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢加入75ml热水中，自然冷却至室温，析出白色晶体。带结晶完全析出后，抽滤，用少量稀乙醉洗涤，压干，置于红外灯下 干燥（干燥温度不能超过60C）

7、,侧熔点，计算收率。2 .扑炎痛的合成2.1 乙酰水杨酸酰氯的制备在干燥的100ml圆底烧瓶中，依次加入毗陡2滴，阿司匹林10g,氯化亚碉5.5ml，迅速接上球形冷 凝器（顶端富有氯化钙干燥管，干燥管连接导气管，导气管另一端通到水池）。置于油浴锅上慢慢加热 至70c （约1015min），维持油浴温度在70 2c反应70min，冷却，加入无水丙酮10ml，将反应液 倒入干燥的100ml滴液漏斗中，混合均匀，密封备用。2.2 扑炎痛的制备在装有搅拌棒和温度计的250ml三颈瓶中，加入对乙酰氨基酚10g，水50ml。冰水浴冷至10C左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20ml水配成，

8、用滴管滴加）。滴加完毕后，在87 2 c之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上一步制得的乙酰水杨酰氯的丙酮溶液（在 20min左右滴完）。滴加完毕，调至pH 10,控制温度在812c之间继续搅拌反应60min，抽滤，水洗 至中性，得粗品，计算收率。2.3 精制取粗品5g置于装有球形冷凝管的100ml圆底烧瓶中，加入10倍量（w/v ） 95%乙醉，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性炭脱色，加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗，抽滤瓶都应该预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醉洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。8、 结构确证1 .红外吸收光谱法

9、、标准物TLC对照法。2 .核磁共振法。9、 实验流程图I zKaeiog,9i |持密褥至一1抽注用少量弹知晰出MOM乙相冼;版干LTVAQD100ml三颈/阚、150ml冷水版 30 煤杯100ml底烧全程解垢lOmin自喝左扫旨邓水浴艘嘲E滤 抽注解-为歹斗岫我瓶 阿三匹林粗品阿司匹拣精品八9坡密VtbBin151内隔冷建 十煤的滴舷 f澜斗乙2扑炎琏的制备2之扑炭痛的精制5g#卜捷勺相昭1OJrFfl甲弗Za痒斌性炭进R2扑炎痛的合成2.1 乙ilift杨蹴氮的削备h裔.利优口儡15.5ml lOOrr tia嗟tOOmllFUAATit嘟趣谓100ml囤底蝇 抑汨HiiE30 min

10、也汕四灿海JEI 口雍自挣却抒炎痛帖抽4 柚淳初 坯林十、实验结果1.产品收率 产品理论产量：阿司匹林5g13g实际产量：12.49g1.68g产率：96.07%.33.6%2.熔点测量产品阿司匹林扑炎痛理论熔点135-140C174-178C产物熔点136C170C3.薄层层析TLC距离Rf值距离Rf值距离RM氯仿：甲醇6:18:110:11粗品阿司匹林2.550.702.300.611.650.492粗品扑炎痛2.850.782.600.692.050.613精品扑炎痛2.850.782.800.832.100.62溶剂3.651.03.751.03.351.04.高效液相色谱的测定用面积

11、归一法测定阿司匹林精品的纯度为97.077%，见附表一。5 .红外光谱见附表三。6 .核磁共振氢谱见附表二。十一、思考题1 .向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？答：浓硫酸起脱水催化的作用，强酸破坏邻竣 基苯酚的分子间氢键促进反应进行，不可不加。2 .本反应可能发生哪些副反应？产物是哪些副产物？答：有邻竣基苯酚在浓硫酸的作用下发生分子间脱水和分子内脱 水反应。3 .阿司匹林精制选择溶剂依据的是什么原理？为何滤液要自然冷却？答：依据相似相溶原理。水杨酸的共聚物的溶解 性低，自然冷却能形成较大的晶体，利于过滤；冷却过快则生成微小晶体不便过滤。4 .乙酰水杨酰氯的制备，操作色应该注意什么？答：氯化亚碉遇水剧烈分解生成氯化氢等有害气体，实验过程应全程 无水。5 .扑炎痛的制备为什么要采用先制备乙酰氨基酚钠再与乙酰水杨酰氯进行酯化？答：直接反应生成氯化氢会使产物水 解，故而要转成钠盐。6 .通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？答：酯化反应使药物的作用位置避开了胃肠道，转到有酯酶的细胞 中，既避免胃酸对药物的影响，也避免了药物对胃肠道的毒性，能很大程度提高药效，降低毒副作用。十二、参考文献1耿洪业，王少华-实用治疗药物学M 北京：人民卫生出版社-1997 ： 356 2王文静，吕玮，