小儿腺苷脱氨酶缺乏症

1、小儿腺普脱氨酶缺乏症一概述小儿腺昔脱氨酶缺乏症为常染色体隐性遗传性疾病。由于腺昔脱氨酶缺陷，导致核甘酸代谢产物脱氧腺昔三磷酸（dATP）的蓄积，使早期 T细胞和 B细胞发育停滞于 pro-T/pro-B阶段，导致T细胞和B细胞的缺陷。二病因为常染色体隐性遗传。腺昔脱氨酶（ADA ）是一种氨基水解酶，参与喋吟代谢过程，催化腺喋吟核甘脱氨基变成肌 昔，肌昔在喋吟核昔磷酸化酶（PNP）作用下转化为次黄喋吟，次黄喋吟在次黄喋吟鸟喋吟磷酸核糖转化酶（ HGPRT） 作用下转变为磷酸肌昔或转化为尿酸排泄，编码ADA的基因位于第20号染色体长臂，大多数患儿ADA突变仅为磷酸 胞昔酰（基）鸟昔（CpG）二核昔

2、酸 CT点突变，整个基因 或部分基因缺失仅见于少数病例。三临床表现临床表现多部位反复而严重的细菌、真菌、病毒及原虫的感染，发生严重腹泻、肺炎、中耳炎、脑膜炎等，多数患儿 易见念珠菌和巨细胞病毒的感染，有的由现卡氏肺囊虫感 染，部分患儿可表现中枢神经系统症状，如震颤、舞蹈样动 作及神经性耳聋等，活疫苗接种可发生严重播散感染。依发病年龄可分为 2型:1 .早发型生后1周内发病。2 .迟发型起病较晚， ADA 缺陷临床表现与重症联合免疫缺陷 （SCID）相同，但发病年龄，严重程度及后果有较大程度的 变异，大部分患儿表现典型的SCID症状，部分患儿随着年龄增长（甚至延至成人期）酶缺乏加剧而逐渐由现临床

3、症状， 亦有部分ADA缺陷为亚临床患者。ADA完全缺乏者于新生儿期发病，与其他SCID的临床表现无法区别，但有50%由现骨骼异常，如方颅、肋骨外翻、 肋软骨连接处凹陷、闭合不全、胸腰椎扁平、骨盆畸形以及 短肢侏儒等，其他表现有智力发育迟缓、幽门狭窄和肝脏疾 病，ADA活性保留1%5%者表现为晚发性免疫缺陷， 发病 于12岁的婴儿，免疫球蛋白进行性下降为其突生表现。四检查1 .ADA活性测定红细胞中缺乏腺昔脱氨酶（ADA ）,其含量只有正常红细 胞的2%4%,其他组织中的 ADA活性下降到正常的10% 30%,利用羊膜穿刺术行 ADA活性测定有助于产前诊断。2 .外周血检查淋巴细胞计数明显减少，

4、 少数患者嗜酸性粒细胞增高，血小板聚集功能差。3 .血液Ig水平低下尤以IgA和IgM缺乏明显，各种特异性抗体效价降低； 细胞免疫功能显著降低，淋巴细胞的植物血凝素（ PHA）转 化，迟发型变态反应均阴性。4 .X线检查可发现缺乏胸腺影，X线骨片检查可发现各种骨骼畸形。5 .其他根据临床需要做 X线胸片检查，可发现肺部病变；脑电 图和脑CT检查可发现中枢神经系统病变等。五诊断根据相应的临床表现，细胞、体液免疫功能低下，白细胞， 红细胞或培养成纤维细胞内 ADA活力低下，可确定诊断。六鉴别诊断与其他类型重症联合免疫缺陷疾病相鉴别。七并发症可并发骨骼各种异常；反复严重感染，如严重腹泻、肺炎、 中耳

5、炎、脑膜炎等；可发生自身免疫性疾病，发生肿瘤；可 有智力发育迟缓、神经性耳聋、幽门狭窄和肝脏疾病等。八治疗骨髓干细胞移植是常规的治疗方案。酶替代疗法是将ADA与聚乙二醇结合为（PEG-ADA ），可延长该酶在体内的 活性，减少其免疫原性，该治疗几乎可完全纠正患儿的代谢紊乱，使免疫功能得到不同程度的恢复。已经开展的基因治 疗，已有成功的报道。但长期疗效有待进一步的观察。九预后未经治疗的患者预后极差， 不可避免的死于严重感染， 组 织中ADA活性大于5%者可维持免疫功能基本正常。十预防1 .孕妇保健一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相关，如果孕妇受到放射线照射，接受莫些化学药物的治疗或发生病

6、毒 感染（特别是风疹病毒感染） 等，则可损伤胎儿的免疫系统， 特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累，故 加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要，孕妇应避免接受 放射线，慎用一些化学药物，注射风疹疫苗等，尽可能防止 病毒感染，还要加强孕妇营养，及时治疗一些慢性病。2 .遗传咨询及家族调查虽大多数疾病不能确定遗传方式， 但对确定了遗传方式的 疾病进行遗传咨询是很有价值的，如果成人有遗传性免疫缺 陷病将增加其子女的发育危险性；如果一个小孩患有常染色 体隐性遗传或性联免疫缺陷病，医师就要告诉其父母亲，他 们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺陷患 者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于莫些