中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用

1、检验科一 生化实验室NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)n20052005年年9 9月急性肾损伤网络协作组月急性肾损伤网络协作组(Acute Kidney Injury (Acute Kidney Injury NetworkNetwork，AKIN)AKIN)建议的建议的AKIAKI定义为：定义为：在在3 3个月内发生的临床表现为个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学血、尿、组织检测和影像学检查检查下不同程度的下不同程度的肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异

2、常常，包括急性肾功能衰竭，包括急性肾功能衰竭(ARF)(ARF)、急性肾小管坏死、急性肾小管坏死(ATN)(ATN)、移植肾延迟复功移植肾延迟复功(DGF)(DGF)等一大组疾病的临床术语。等一大组疾病的临床术语。nAKIAKI诊断标准：肾功能在诊断标准：肾功能在48h48h内突然降低，血肌酐内突然降低，血肌酐(SCr)(SCr)升升高绝对值高绝对值26.4mol26.4molL L（0.3mg/dl0.3mg/dl）或）或SCrSCr较基础值增高较基础值增高5050（增至基线值（增至基线值1.51.5倍）；或持续倍）；或持续6h6h尿量减少尿量减少( (尿量尿量0.5ml/kg/h)0.5m

3、l/kg/h)。nAKIAKI定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止AKIAKI的发的发生。生。急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)4RIFLE分期分期AKIN分期分期血肌酐血肌酐尿量尿量危险危险（Risk）1期期增至基线值的增至基线值的1. 52. 0 倍（倍（RIFLE和和AKIN分期）或增加分期）或增加26.4mol/L（AKIN分期）分期） 0. 5 mLkg-1h-1超过超过6 h损伤损伤（Injury）2期期增至基线值的增

4、至基线值的2. 03. 0 倍倍 0. 5 mLkg-1h-1超过超过6 h衰竭衰竭（Failure）3期期增至基线值的增至基线值的3倍以上或绝对倍以上或绝对值值354mol/ L且急性增高且急性增高44.2mol/ L 0. 3 mLkg - 1h 1超过超过12 h 或无尿或无尿12 h肾功能丧失肾功能丧失（Loss）持续肾衰竭超过持续肾衰竭超过4个星期个星期预后判断预后判断终末期肾病终末期肾病 （ESRD）持续肾衰竭超过持续肾衰竭超过3个月个月n住院患者中住院患者中国内国内 发病率为发病率为 0.120.120.410.41，病死率为，病死率为 5 537.937.9国外国外 发病率为发

5、病率为 2.382.382020，病死率为，病死率为 47.847.856.456.4n在重症监护病房在重症监护病房(ICU)(ICU)中病死率高达中病死率高达 373776.1976.19内科理论与实践 2010,5(3)AKI发病率6AKI in ICUBEST Kidney 研究研究 低血容量低血容量 （26%）心源性休克（心源性休克（27%） 大手术大手术 （34%）感染性休克（感染性休克（48%）肾毒性药物（肾毒性药物（19%）肝肾综合征（肝肾综合征（5.7%）23个国家，个国家，54个个ICU近近3万患者万患者AKI病因病因n如果迅速采取适当的支持性措施，如果迅速采取适当的支持性措

6、施，AKIAKI通常是可逆的。目通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约10%10%的的AKIAKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。肾脏移植。n所以，提早发现并治疗所以，提早发现并治疗AKIAKI至关重要至关重要! !AKI-早发现早治疗8n在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但很大的发展，但AKIAKI死亡率仍然居高不下。死亡率仍然居高不下。缺乏早期诊断缺乏早期诊断指标指标致使致使诊断及治疗延

7、迟是诊断及治疗延迟是AKIAKI至今死亡率仍高的一个重至今死亡率仍高的一个重要原因。要原因。n流行病学资料显示流行病学资料显示AKIAKI诊断及疗效判定的诊断及疗效判定的传统评价指标并传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。未起到改善临床预后的作用。目前采用的目前采用的AKIAKI定义主观性定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。寻找早期AKI标志物是今后研究方向n因此，目前基于血肌酐和尿量的因此，目前基于血肌酐和尿量的AKIAKI的定义

8、并不能反映出的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。急性肾损伤的所有临床特征。寻找新的敏感、特异、能寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对反映病变严重程度的生物学标志物对AKIAKI早期诊断、指导早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。治疗及判定预后具有重要意义。n新兴的新兴的AKIAKI标志物有标志物有 NGALNGAL、KIM-1KIM-1、IL-18 IL-18 等。等。内科理论与实践 2010-5(3) 国际移植与血液净化杂志2008-1-6-12h 几十几百倍几十几百倍2h 40% 12h100%6h寻找早期AKI标志物是今后研究方向102.什么是什么是NGAL

9、n中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGALNGAL）是脂质运载蛋）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。白家族的一个新成员。NGALNGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。n通常通常NGALNGAL在人类的一些组织在人类的一些组织( (肾、肺、胃和结肠肾、肺、胃和结肠) )中以很低的中以很低的水平表达。水平表达。n分子量分子量 25KDa25KDan参考范围参考范围 EDTAEDTA血浆：血浆：37-180ng/mL37-180ng/mL尿液：尿

10、液：0.9-100ng/mLNGAL12l发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显将显著增加，在开始的著增加，在开始的两个小时内两个小时内，尿液和血液中，尿液和血液中NGAL水平将显著水平将显著增加，因此增加，因此NGAL是是早期急性肾损伤的敏感标志物早期急性肾损伤的敏感标志物。图为肾脏损伤后尿图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线浓度随时间的变化曲线临界值为什么为什么NGAL能够作为能够作为AKI的标志物的标志物Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am

11、Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. 13n通常以下情况会导致通常以下情况会导致NGALNGAL水平偏高：水平偏高：心血管手术患者、病心血管手术患者、病危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉X X射线造影射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。剂的反应和肾毒性治疗反应。50%50%以上的病人都会出现一以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。大大增加。NGALnICU ICU 重症监护重症监护n急诊室伤检分类急诊室伤检分类n心肺搭桥手术

12、术后监测心肺搭桥手术术后监测n肾移植预后评估肾移植预后评估n评估静脉内造影剂肾毒性评估静脉内造影剂肾毒性NGAL临床应用151 1、NGALNGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？测出？急性肾损伤；急性肾损伤；2h2h。2 2、NGALNGAL的适用科室有哪些？的适用科室有哪些？ICUICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、科、肿瘤科等肿瘤科等 。 QA3.NGAL在在ICU应用应用NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 Clin J Am Soc Nephrol. 2008 M

13、ay; 3(3): 665673. American Society of Nephrology现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月18NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐 n在肾脏损伤时，在肾脏损伤时，NGALNGAL水平的升高早于胱抑素水平的升高早于胱抑素C C和肌酐。胱抑和肌酐。胱抑素素C C和肌酐是和肌酐是功能性标志物功能性标志物，而，而NGALNGAL是真正的是真正的损伤标志物损伤标志物。n肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失肾功能丧失50%50%以上才起变化，并且在肾损伤后以上才起变化，并且在肾损伤

14、后1-21-2天才会天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。水化情况等因素的影响。19NGAL优势Journal of the American College of Cardiology Vol. 57, No. 17, 2011尿尿NGAL -血清肌酐血清肌酐-尿尿NGAL +血清肌酐血清肌酐-透析概率透析概率住院期间死亡概率住院期间死亡概率额外重症护理时间额外重症护理时间额外住院时间额外住院时间16倍倍2.6倍倍3天天8天天AKI阴性阴性20国外临床研究21n由表可以看出，入住由表可以看出，入住I

15、CUICU的患者在的患者在24h24h时检测的肌酐和时检测的肌酐和NGALNGAL均具有统计学意义，均具有统计学意义，NGALNGAL可用于可用于AKIAKI的快速诊断。的快速诊断。nAKIAKI患者的病死率和住院时间均比无患者的病死率和住院时间均比无AKIAKI的高，建议患者入的高，建议患者入住住ICUICU时一并检测时一并检测NGALNGAL，及早发现肾损伤，可降低病死率，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。和减少住院时间。结论中华医学杂志 2011-1-25 第91卷第4期山东大学齐鲁医院 544例国内临床研究23nICUICU患者的患者的AKIAKI发病率及病死率均较高发病率及

16、病死率均较高nAKIAKI可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。n在早期在早期AKIAKI中，中，NGALNGAL水平会快速上升，且敏感性、特异性高，水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床对临床AKIAKI的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。意义。结论NGAL用于其他疾病的诊断用于其他疾病的诊断对比剂肾病 CINn随着对比剂的广泛使用，随着对比剂的广泛使用，CINCIN成为医院获得性肾衰竭的主成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。要原因之一。CINCIN的发病率为的发病率为1.

17、3%-16%1.3%-16%，成为导致医源性，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。急性肾衰竭的第三位致病因素。n下表为下表为NGALNGAL与胱抑素与胱抑素C C在冠状动脉介入术后对比剂肾病的在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。临床意义。26两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化中国急救医学2010年11月第30卷第11期中山市人民医院、广州军区总医院 360例NGAL VS 肌酐n据研究，在发生据研究，在发生CINCIN的患者中，大部分患者是在使用对比剂的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后之后2-32-3天天开始出现开始出现SCrSCr升高升高，4-54-5天后天后SC

18、rSCr才会达到高峰而才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后大多数行介入术后患者在术后1-31-3天内均可出院天内均可出院，患者在院，患者在院期间所查的期间所查的SCrSCr不能及时准确的反映其肾功能损害程度不能及时准确的反映其肾功能损害程度，这，这也意味着失去了给予可能发生也意味着失去了给予可能发生CINCIN患者治疗的最佳时机。患者治疗的最佳时机。n所以所以NGALNGAL在诊断与预测在诊断与预测CINCIN时也具有较高的临床意义。时也具有较高的临床意义。中国急救医学2010年11月第30卷第11期28肾移植预后评估n移植肾功能延迟恢复是移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症肾移植后常

19、见的并发症，是肾移植，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，后早期肾功能异常的主要形式，其发病率为其发病率为1010-50-50。目。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是前移植肾功能延迟恢复定义大多是根据尿量、肌酐下降速根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析率、或是否需要透析来定义的，但这种诊断一般在肾移植来定义的，但这种诊断一般在肾移植后后数天以后数天以后，不利于术后的早期干预治疗不利于术后的早期干预治疗。早期移植肾功。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是影响移植肾长期影响移植肾长期存活存活的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因的原因，因此早

20、期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。诊断非常关键。中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-3029肾功能迅速恢复组早期肾功能异常组中国组织工程研究与临床康复 第14卷 31期 2010-7-30健康对照组解放军第三军医大学大坪医院 71例肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h30n急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，NGALNGAL在预测肾移在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，时，NGALNGAL指标明显上升。指标明显上升。n结果说明早期结果说明

21、早期NGALNGAL检测在肾移植后检测在肾移植后AKIAKI病因诊断中是具有病因诊断中是具有临床意义的。临床意义的。nNGALNGAL除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。结论31参考文献1.急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。2010年第5卷第3期2.Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery: A Prospectiv

22、e Study .Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665673. American Society of Nephrology3.急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。2010-12-294.早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。2008-1-6-15.急性肾损伤早期的分子标志物NGAL。王彩纹、王小中。分子诊断与治疗杂志。2009年7月第1卷第2期6.血Cystatin C与尿NAG在急性肾功能损伤中的诊断应用。王震炜、徐晓萍、徐磊、于嘉屏。现代检验医学杂志。第26卷第2期2011年3月7.The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associate