晚期胃癌系列研究解读-ML17032

1、晚期胃癌系列研究解读-ML17032P-XLD-2014.01-001 Valid Until 2016.01仅供医学、药学专业人士参考内容概要研究背景研究设计及结果研究的意义FP仍是当时最经典的方案FP方案 (5-FU 800mg/m2 第1-5天持续静脉输注 + 顺铂顺铂 80mg/m2 第1天，每3周) DCF方案由于多西紫杉醇的加入导致毒性增加ECF放案虽被欧洲广泛应用，但蒽环类的作用还是存在争议Annals of Oncology 2009;20 666673 FP5-FU 持续静脉输注 800mg/m2 第1 5天顺铂 80mg/m2 第1天，每3周XP希罗达 1 000mg/m2

2、 bid 第1 14天顺铂 80mg/m2 第1天，每3周晚期和/或转移性胃癌n=316n=156 n=160随机化主要终点：无进展生存期（PFS）方面具有非劣效性ML17032 研究设计一Annals of Oncology 2009;20 666673 ML17032 研究设计二入组时间:2003年4月-2005年1月入组范围:全球12个国家共42个中心,遍及亚欧美洲,如韩国,俄罗斯等研究目的:晚期胃癌治疗 XP方案不劣于FP方案Annals of Oncology 2009;20 666673 ML17032研究设计三研究设计三主要终点，PFS要达到80%的检验效能确定非劣效性，n=30

3、0n=300如果HR95%可信限的上限1.40，则主要终点符合二次检验 HR 1.25 HR 1)46/11363/90之前（新）接受过 辅助治疗18/14215/141疗程数目 (范围)5 (016)5 (015)随访月份数 (范围)34.234.0Annals of Oncology 2009;20 666673 XP方案在无进展生存期方面具有非劣效性符合方案集分析XP (n=139) FP (n=137)中位 PFS月份数 (95% 可信限)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)估计概率HR=0.81 (95% 可信限: 0.631.04)和HR上限1.25相比，P0.0011

4、.00.80.60.40.20.00612182430月5.65.0Annals of Oncology 2009;20 666673 XP组在总体生存期方面具有非劣效性1.00.80.60.40.20.0061218243036429.310.5月XP (n=139) FP (n=137)总体生存中位月数 (95% (95% 可信限) )10.5 (9.311.2)9.3 (7.410.6)HR=0.89 (95% 可信限: 0.681.13)和HR上限1.25相比, p=0.008估计概率符合方案集分析Annals of Oncology 2009;20 666673 和FP方案相比，XP

5、方案的治疗缓解率趋向更高RECIST证实的治疗缓解率 (95% 可信限)XP(n=160)FP(n=156)P值ORR95% CI46(3855)32(2441)0.02CR23PR4429Annals of Oncology 2009;20 666673 ML17032 有效性结论: 希罗达和5-FU在治疗晚期胃癌方面疗效相当XP vs FP非劣效性的主要终点符合 XP方案的无进展生存曲线在FP方案之上 曲线分离清楚多元分析和亚组分析证实结果的可靠性Annals of Oncology 2009;20 666673 XP vs FP: 不良反应类似020406080呕吐恶心中性粒细胞减少厌食

6、口腔炎腹泻虚弱白细胞减少乏力手足综合征XP (n=156) FP (n=155)不良反应 (所有级别)患者 (%)Annals of Oncology 2009;20 666673 XP vs FP: 所有级别的血液系统不良反应都类似患者 (%)XP(n=156)FP(n=155)中性粒细胞减少3330白细胞减少 1417贫血178血小板减少66Annals of Oncology 2009;20 666673 因不良反应( 5%) 导致剂量调整的例数相似患者 (%) XP(n=156) FP(n=155)中性粒细胞减少2424白细胞减少711呕吐81腹泻72贫血61恶心61%)导致治疗中止的

7、发生情况类似患者 (%)XP(n=156) FP(n=155) 因不良反应导致治疗终止的患者比例1818胃肠道不适7 4 血液系统异常45 Annals of Oncology 2009;20 666673 两组中退出治疗情况具有可比性患者(%)XP(n=156) FP(n=155) 不良反应1115 死亡7 5 患者拒绝24 27 失访/其他129Annals of Oncology 2009;20 666673 两组间死亡情况具有可比性患者 (%)XP(n=156) FP(n=155) 60天全因死亡53死亡96治疗相关死亡11最后一次给药后28天内Annals of Oncology 2

8、009;20 666673 XP vs FP:安全性相似XP方案具有和FP方案一样的耐受性 XP组中手足综合征和贫血更为常见 FP组中口腔炎和呕吐更为常见无预料外的毒性反应下列情况发生率相似 不良反应而导致的退出 60天全因死亡 治疗相关死亡Annals of Oncology 2009;20 666673 ML17032: 希罗达+顺铂是晚期胃癌治疗选择有效性更佳 无进展生存和总体生存相当 XP组治疗缓解率趋向更高XP 方案具有和FP方案一样的耐受性 XP组中手足综合征和贫血更为常见 FP组中口腔炎和呕吐更为常见 无预料外的毒性反应希罗达联合治疗减少输注时间 治疗实施时间减少 患者舒适度提高

9、,更能坚持足疗程.Annals of Oncology 2009;20 666673 简明处方完整处方资料详见产品说明书 修改日期：2012 年8 月24 日【警告】 对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。 发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。易感因素：年龄60，诊断为癌症。 【药品名称】 通用名称：卡培他滨片商品名称：希罗达英文名称：Capecitabine Tablets【适

10、应症】 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。【不良反应】厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等【禁忌】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。二氢