阿司匹林肠溶片的服药时间-徐勇军

1、相关问题 背景知识背景知识口服后经胃肠道吸收，迅速降解为水杨酸。阿司口服后经胃肠道吸收，迅速降解为水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-2010-20分分钟和钟和0.3-20.3-2小时。小时。肠溶制剂要延迟肠溶制剂要延迟3-63-6小时吸收。小时吸收。中国药典：肠溶型药物若在胃酸环境下释放的量小中国药典：肠溶型药物若在胃酸环境下释放的量小于于1010，即符合，即符合“肠溶肠溶” ” 标准。标准。心脑血管事件高发时段心脑血管事件高发机制血小板聚集率变化规律的发生机制，多数报道认为与单纯时血小板聚集率变化规律的发生机制，多数报道认为与单纯时间因

2、素无关，而与直立体位及晨起日常活动的开端有关间因素无关，而与直立体位及晨起日常活动的开端有关2-5。晨起体位的改变刺激体内儿茶酚胺释放，刺激血小板膜上晨起体位的改变刺激体内儿茶酚胺释放，刺激血小板膜上受体受体引起了血小板的活化，引起了血小板的活化，受体阻滞剂可抑制晨起血小板聚集率峰值。受体阻滞剂可抑制晨起血小板聚集率峰值。晨起体位的改变使体内血管紧张素晨起体位的改变使体内血管紧张素水平升高，进而增强了血水平升高，进而增强了血小板对诱导剂小板对诱导剂ADP的敏感性。的敏感性。冠心病患者血小板凝聚力存在近日节律（即清晨觉醒后数小时冠心病患者血小板凝聚力存在近日节律（即清晨觉醒后数小时内血小板凝聚性

3、的迅速升高现象），并且内血小板凝聚性的迅速升高现象），并且受体阻滞剂可有效抑制受体阻滞剂可有效抑制晨峰现象，可能与降低血小板对儿茶酚胺浓度变化的敏感性有关。晨峰现象，可能与降低血小板对儿茶酚胺浓度变化的敏感性有关。血小板活性的昼夜变化结果提示：结果提示：肾上腺素诱导的健康人群血小板聚集率存在肾上腺素诱导的健康人群血小板聚集率存在 24h节律变化，节律变化，早晨早晨 6:00 起床后达到高峰，此后逐渐降低，夜间睡眠中达到低谷起床后达到高峰，此后逐渐降低，夜间睡眠中达到低谷,其进其进一步证实了晨起直立位对血小板聚集的影响。一步证实了晨起直立位对血小板聚集的影响。早-晚 用药差异阿司匹林阿司匹林10

4、0 mg、氯吡格雷、氯吡格雷75 mg，qd日间组（上午日间组（上午8:00服药）服药） 夜间组（夜间夜间组（夜间20:00服药）服药）早-晚 用药差异日间服药后日间服药后16:0020:00血小板聚集血小板聚集率出现再次率出现再次升高升高趋势趋势夜间服药，夜间服药，10:00血小板聚集率明显降低，表明夜血小板聚集率明显降低，表明夜间服药可显著抑制晨起血小板聚集高峰。间服药可显著抑制晨起血小板聚集高峰。餐前-餐后 用药差异：非肠溶制剂，在胃内：非肠溶制剂，在胃内溶解，对胃黏膜产生刺激，应饭后服用。溶解，对胃黏膜产生刺激，应饭后服用。拜阿司匹灵拜阿司匹灵(阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片)，2006

5、年年11月月13日核准说明日核准说明书书(小包装小包装) 标示：标示：“宜在饭后用温水送服，不可空腹服用宜在饭后用温水送服，不可空腹服用”。2008年年8月月4日核准的此药说明书日核准的此药说明书(大包装大包装)：“应在饭前用应在饭前用适量的水送服适量的水送服”。餐前-餐后？餐前-餐后 用药差异餐后：肠溶阿司匹林耐酸而不耐碱，进餐后食物的缓冲，使肠溶阿司匹林耐酸而不耐碱，进餐后食物的缓冲，使胃内酸性环境稀释胃内酸性环境稀释, 胃液胃液PH值提高值提高, 药物易于溶解；食物使药药物易于溶解；食物使药物在胃内停留时间延长，增加了药物在胃内溶解的机会。物在胃内停留时间延长，增加了药物在胃内溶解的机会

6、。餐前：空腹胃内酸性环境强空腹胃内酸性环境强, 药物不易溶解；且空腹服用后药物不易溶解；且空腹服用后胃排空速度快，在胃内停留时间短，可减少对胃粘膜的损伤。胃排空速度快，在胃内停留时间短，可减少对胃粘膜的损伤。总 结阿司匹林肠溶阿司匹林肠溶制剂制剂夜间服用：夜间服用：可显著抑制晨起血小板聚集高峰，提可显著抑制晨起血小板聚集高峰，提高疗效。高疗效。餐前餐前服用：服用：可明显降低胃肠道不良反应发生率。可明显降低胃肠道不良反应发生率。参考文献1willich SN，Lwel H，LEwis M，et a1Association of wake time and the onset of myocard

7、ial infarctionTtiggem and mechanisms of myocardial infarction(TRIMM)pilot studyTRIMM study groupCirculation，1991，84(6 Suppi)：162-1672 Andrews NP，Goldstein DS，Quyyumi AAEffect of systemic alpha-2 adrenergic blockade on the morning increase in platelet aggregation in normal subjectsAm J Cardiol,1999,8

8、4：316-3203Hayashi J，Sato H，Tanaka Y,et a1Guanabem，an antihypertensive centrally acting alpha2-agonist，suppresses moming elevations in aggregation of human plateletsJ Cardiovasc Pharmacol.2001,37：89-934Ding YA，MacIntyre DE，Kenyon CJ，at a1Potentiation of adrenaline-induced platelet aggregation by angiotensinIIThrombHaemost，1985,54：717-7205郭艺芳，Stein PK，宋光耀，等B-受体阻滞剂对血小板凝聚性近日节律的影响中华心血管病杂志，2002，30：528-5306师志芳 ,