合成药物工艺研究35节

1、第三节 溶剂的选择和溶剂化效应溶剂用途 化学反应过程、结晶过程溶剂选择原则 稳定性（惰性）溶剂作用 稀释剂、反应传热、增加分子间接触，加快反应速度结晶与重结晶溶剂的选择1、溶剂作用除去粗产品中副反应产生的杂质2、结晶除杂原理 根据产品与杂质在溶剂中溶解度的差别达到提纯产品3、溶剂选择原则惰性物质只溶解目的产物 温度对溶解度影响大（室温溶解度小）ABC温度溶解度溶剂的极性和分类 溶剂的种类繁多，颇难以一种有效的方式把它们分类，但为对溶剂概貌做一说明，可从四个角度对溶剂分类。 按溶剂的液态结构分类 分子溶剂（分子熔融体，涉及分子间力） 离子溶剂（熔盐，涉及离子键） 原子溶剂（低熔点金属，涉及金属键

2、） 按溶剂的物理常数分类 按沸点可大致分为： 低沸点溶剂（在常压下，沸点低于100） 中沸点溶剂（在常压下，沸点在100-150之间） 高沸点溶剂（在常压下，沸点高于150） 按介电常数、偶极矩可分为： 极性溶剂 非极性溶剂介电常数大极性强 偶极矩大极性强 按溶剂对溶质所表现的性质分 拉平溶剂（使各种电解质完全的电离而具有同等强度） 如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在水中都完全电离，表现为强酸，因此水是这些酸的拉平溶剂。 区分溶剂（使各种电解质呈现不同程度的电离而具有不同的强度）， 如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在乙酸中则能区分出它们的强度，乙酸是这些酸的区分溶剂。按

3、溶剂的质子传递情况分 质子溶剂（又称两性溶剂）（有质子自递作用） 中性溶剂（均等两性溶剂）（接受质子和给出质 子能力相同，如H2O） 碱性溶剂（亲质子溶剂）（易接受质子，如NH3） 酸性溶剂（给质子溶剂）（易给出质子,如H2SO4、 HF） 非质子溶剂（无质子自递作用，如SO2、BrF3） 介电常数在表征溶剂特性方面起重要作用。 介电常数的大小说明什么呢？这可从介电常数的定义理解。当将溶剂置于电容器的两块带电金属板中间时，这两块金属板间的电场强度E低于在真空中的电场强度E0，比值E0 / E定义为介电常数。 具有诱导偶极或永久偶记的分子在电场作用下强制地形成有序排列，即被极化，极化作用越强，电

4、场强度下降越多，因此通常分子极性较强的液体，其介电常数也较大。 离子型或离子成分大的物质一般易溶于高介电常数的溶剂，而难溶于低介电常数的溶剂。2214rQQF 常见的无机溶剂及其主要物性溶剂 熔点/ 沸点/ 介电常数(25) 电导率/(Sm-1）H2O 0 100 78.5 510-5(25)NH3 -77.7 -33.4 16.9 110-9(-33)H2SO4 10.4 320 100 1.04(20)HF -89.4 19.5 60(19) 1.410-3(-15)SO2 -75.5 -10.117.4(-19)410-6(-10)BrF3 8.8 125.8 107 810-1(25)

5、第四节 反应温度的影响1、反应速度常数K2、反应速度、反应温度、活化能关系第五节 药品质量监控和工艺研究中的过度试验一、原辅材料、中间体的质量监控二、反应终点的监控三、化学原料药质量的考察 纯度，稳定性，生物有效性无味氯霉素有A、B、C三种晶型及无定性。A、C型结晶口服给药时不能为胰脂酶水解，无效。四、原辅材料规格的过渡试验五、反应条件极限试验六、设备因素和设备材质结晶与重结晶溶剂的选择1、溶剂作用除去粗产品中副反应产生的杂质2、结晶除杂原理 根据产品与杂质在溶剂中溶解度的差别达到提纯产品 介电常数在表征溶剂特性方面起重要作用。 介电常数的大小说明什么呢？这可从介电常数的定义理解。当将溶剂置于电容器的两块带电金属板中间时，这两块金属板间的电场强度E低于在真空中的电场强度E0，比值E0 / E定义为介电常数。 具有诱导偶极或永久偶记的分子在电场作用下强制地形成有序排列，即被极化，极化作用越强，电场强度下降越多，因此通常分子极性较强的液体，其介电常数也较大。 离子型或离子成分大的物质一般易溶于高介电常数的溶剂，而难溶于低介电常数的溶剂。2214rQQF第五节 药品质量监控和工艺研究中的过度试验一、原辅材料、中间体的质量监控二、反应终点的监控三、化学原料药质量的考