生产现场管理与过程控制培训教材

1、生产现场管理与过程控制2008-8-201品质的保证n实现“零缺陷”n控制不良产品产生n原材料n设备n生产工艺n工艺过程控制n质量检验n质量保证体系2008-8-202 团队合作团队合作 士气强化士气强化 自律自律 目视管理目视管理 QC小组小组 合理化建议合理化建议标准化标准化5S(良好的生产环境维护良好的生产环境维护)消消除除马虎、浪费马虎、浪费成本成本管理管理信息信息设备设备工人的工人的作业作业产品产品及及材料材料利润利润管理管理 质量及安质量及安全管理全管理 物流物流 管理管理2008-8-203的硬件、软件与人的关系行为现场厂房设施设备文件记录程序标准意识能力培训面谈现场查看查阅=+

2、2008-8-204示例1:n条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。n行为：n有关区域的环境控制标准（）n现场：n现场的温湿度计的使用、安装n记录或文件：n各区域温湿度记录情况n贮存区域的温度分布的验证文件2008-8-205示例2:n条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 n行为：n有关文件管理程序（）n现场：n有无失效文件n文件各版本管理情况n记录或文件：n文件受控发放记录n文件销毁记录n文件变更记录2008-8-206现场检查的方式n询问n相关人员n了解职责、执行情况n现场查看n生产现场

3、（物料、标示等）n物料存放n卫生清洁n查阅文件和记录n相关程序规定及记录填写n批记录2008-8-207课堂讨论：n为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关？n我们应该怎么做? 2008-8-208实施的重点：现场管理q强化现场管理，是执行的具体体现q卫生管理q洁具管理：分类、整洁q工衣清洗：按时、区分q更衣要求：标准更衣程序q生产清洁、消毒：规定、执行和记录q物料控制q状态标识明确、信息完整q数量、帐、卡和实物一致q放行控制明确，质量参与q特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录q储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整2008-8-20

4、9实施的思路：现场管理n标识n文件、记录标识：有效版本控制n设备状态标识：完好运行待修停用n各种容器标识：已清洁待清洁有效期限n生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况n生产状态标识：生产品名批号生产开始时间n公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向n计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等2008-8-2010 实施的思路：现场管理n员工培训n的熟悉程度n相关的记录填写（批记录运行记录等）n现场管理的目标n要求：现场整洁、有序n标识完整、清晰n记录填写完整、清晰、及时n行为符合2008-8-2011药品制造过程控制2008-8-2012讨论：人员在过程控制中的作用2008-

5、8-2013过程控制的目的：n为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。2008-8-2014过程控制的基础：工艺规程n 工 艺 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 设 备；n 工 艺 参 数；n 生 产 环 境 要 求；n 检 验 步 骤 及 标 准。n n 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 2008-8-2015过程控制的职责n生生 产产 部部 门：门： 制制 定定 工工 艺艺 规规 范，范， 负负

6、责责 实实 施施 生生 产、过产、过 程程 检检 验验 及及 监监 控。控。n生生 产产 工艺工艺 部部 门：门： 从从 技技 术术 角角 度度 对对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审 核。核。n工程、维工程、维 修修 部部 ：负：负 责责 按按 要要 求求 为为 生生 产产 提提 供供 适适 宜宜 的的 环环 境，境， 负负 责责 测测 量量 设设 备备 校校 验验 及及 设设 备备 预预 防防 维修维修 管管 理理 工工 作。作。nQ A： 从从 质质 量量 保保 证证 角角 度对度对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审 核核 并并 检检 查查 其实其实 施施 情情 况况 ，

7、参，参 与与 偏偏 差差 过过 程程 的的 处处 理，理， 审审 核核 批批 生生 产产 记记 录录 及及 相相 关关 记记 录，录， 负负 责责 各各 类类 生生 产产 文文 件件 的的 控控 制制 及及 批批 记记 录录 存存 档档 工工 作。作。nQ C： 负负 责责 中中 间间 体、体、 半半 成成 品品 及及 成成 品品 的的 检检 验验 工工 作。作。n生生 产产 计计 划：负划：负 责责 生生 产产 计计 划划 的的 制制 定定 及及 批批 生生 产产 记记 录录 的的 下下 发发 工工 作。作。2008-8-2016过程控制的时机与控制重点n生产前：n生 产 现 场 检 查。

8、生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。n生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。n生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， n生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。n生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工

9、 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。n生产文件的检查2008-8-2017过程控制的时机与控制重点n生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。n产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如：

10、 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。2008-8-2018过程控制的时机与控制重点n生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。n 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包

11、 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。2008-8-2019特殊过程的过程控制n 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 n这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；n控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统

12、必 须 经 过 验 证；n生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。2008-8-2020过程控制相关文件n工艺规程n过程控制程序n批记录n相关监控记录n环境n质量检验2008-8-2021过程控制异常情况的处理n偏差处理n现状调查n物料隔离、标识n报告n纠正措施执行n记录n释放控制n紧急程序处理n预案n培训n执行n记录n释放控制2008-8-2022无菌制剂过程控制重点示例2008-8-2023n静态规定频次所有洁净区n动态n每班生产n关键操作区域（精滤、

13、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）nn2008-8-2024n沉降菌监测沉降菌监测n静态：分洁净级别、规定的频静态：分洁净级别、规定的频次次n动态：动态：n关键操作区域以及与其相邻关键操作区域以及与其相邻的区域（的区域（100100级、无菌万级区）级、无菌万级区）n每班生产每班生产n被动采样对环境中微生物的含被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差量敏感性较差2008-8-20252008-8-2026n定期监测，分级分区进行定期监测，分级分区进行n人员更衣确认人员更衣确认n定期监测，特别关注新进人员定期监测，特别关注新进人员n监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指监测部位，口罩、前肘、胸

14、或腹部、手套手指n关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面每班生产厂房设施、设备表面每班生产n人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）每班生产触药品内包材的工具（镊子）每班生产2008-8-2027n关键操作区域温湿度关键操作区域温湿度n空调净化系统的总回风温湿度空调净化系统的总回风温湿度n冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况n复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查

15、并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。记录，是否按规定及时采取纠偏措施。2008-8-2028n抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性性n复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况况2008-8-2029n关键操作区域是重点关键操作区域是重点n定期进行定期进行n百级区域：操作面百级区域：操作面0.4520%2008-8-2030n关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险n标准方法是用气溶胶（、）

16、进行泄漏测试标准方法是用气溶胶（、）进行泄漏测试n实际采用方法为粒子计数器扫描实际采用方法为粒子计数器扫描2008-8-2031n应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。级并采取措施。2008-8-2032二、工艺控制二、工艺控制2008-8-2033n原辅料：根据生产指令复核原辅料：根据生产指令复核n品名、批号、检验编号、合格状态标识、效品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实

17、际投料量（体积、重量）等价、实际投料量（体积、重量）等n稀配液值、温度、搅拌情况（强度、频率、时稀配液值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等间、均匀性）等2008-8-2034n总配料体积总配料体积n从配制到过滤的时间从配制到过滤的时间n滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况异常情况n稀配液状态标识是否及时、正确。稀配液状态标识是否及时、正确。2008-8-2035n检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按

18、规定的时间、频次检查并记录灭菌人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况温度。灭菌过程是否有异常情况n直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行照规定执行2008-8-2036n装量的抽查与复核，每班至少一次装量的抽查与复核，每班至少一次n灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度的运行速度n灌装后药液澄明度检查，每班至少一次灌装后药液澄明度检查，每班至少一次n尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点存放地点2008-8-2037n设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度度n操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度清洁度2008-8-20382008-8-2039l灯检工序