颗粒剂常用辅料及包衣材料

1、颗粒剂常用的辅料及包衣材料、颗粒剂常用的辅料1、填充剂常用品种：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、 微晶纤维素、葡萄糖。2、粘合剂常用品种：1、天然的：淀粉浆、预胶化淀粉、糊精。2、合成：聚维酮、乙基纤维素、羟丙基纤维素。3、润湿剂常用品种：蒸馏水、乙醇4、崩解剂常用品种：淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维 素钠、低取代-羟丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯 805、润滑剂润滑剂的分类：1、疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、 滑石粉、氢化植物油。2、水溶性润滑剂：聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。3、助流剂：微粉硅胶、滑石粉。4 、润滑剂常用品种：硬脂酸镁、滑石粉、

2、氢化植物油、氢氧化 铝凝胶、氧化镁、石蜡、白油、甘油、甘氨酸 二、颗粒剂常用的 6 种包衣材料 目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材 料, 因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。 薄膜包衣材料主要 分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。 现仅就目前常用及有发 展前景的包衣材料的发展现状综述如下：1、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料 , 其特点是成膜性 好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂 , 也能溶于水 , 衣膜在热、光、 空气及一定的湿度下很稳定。 为解决便通胶囊吸湿问题、 用羟丙基甲 基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考

3、察指标 , 研究了包衣过程中影响包衣颗粒吸湿率的各因素 , 用均匀设计和计 算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在 25C、相对湿度75%及 相对湿度 100% 的条件下 , 包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢 , 包衣 颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。 因此便通胶囊中 药颗粒采用 HPMC 薄膜包衣对防吸湿有较好的效果 。在研究适于吞 服的中药颗粒剂制备方法时 , 以 HPMC 包衣制备的颗粒剂 , 不仅可 掩盖苦味 , 易于吞服 , 而且具有优越的防潮性能 , 利于中药稳定性的 提高。因此 , 制备吞服型颗粒剂可选 HPMC 作为包衣材料。琥珀消 石颗粒用 60RT 50HPMC

4、 包衣后保证了其在储运过程中的质量。新型的薄膜包衣材料 一一 欧巴代(Opadry)即由HPMC、增塑剂 和着色剂组成 , 英国卡乐康公司采用电脑配方研制 , 能满足各种颜色 的肠溶、胃溶 , 特殊防潮的包衣需要 。欧巴代以水为溶剂 , 配制浓度 为5%8% ,若以有机溶媒为溶剂，配制浓度为12%15%。用量: 肠溶型为片心重量的6%10%。欧巴代具有用量少、配液简单、迅 速均一、包衣时间短、设备利用率高。药品色泽重现性好等优点 , 是 目前较可靠的高品质包衣材料。2、聚乙二醇 (PEG)本品可溶于水及胃肠液 , 其性质与相对分子质量有关 , 一般在 4 000 6 000 者可成膜, 包衣时

5、用其 25% 50% 的乙醇液, 形成的 衣膜对热敏感 , 温度高时易熔融 , 常与其它薄膜衣料如 HPMC、 CA P 等混合使用。新雪丹颗粒用HPMC和PEG包衣后与1号丙烯酸树脂 比较, 其溶化性大为提高 , 包衣后的颗粒防潮性能明显高于未包衣颗 粒。3、醋酸纤维素酞酸酯 (CAP)为白色纤维状粉末 , 不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃 , 可溶于丙 酮或乙醇丙酮的混合液中 , 吸湿性不大 , 但在贮存中应避免过多地 吸收水分。长期处于高温、高湿条件下 , 将发生分解 , 从而增加游离 酸含量并改变粘度影响使用。 包衣时本品一般使用 8% 12%的丙酮: 乙醇混合溶液 , 成膜性好 , 操作

6、方便。包衣后不溶于酸性溶液而能溶 解于 pH5. 8 6. 0 的缓冲液中 ,胰酶能促进其消化 , 因此其为良好的 肠溶衣材料。 目前国外已开发出了 CA P 的水分散体 (Aqueous EntericCoating Dispersion) 克服了使用有机溶剂污染环境易燃易爆的缺点4、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯 (AEA)本品不溶于水 , 可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜 衣材料，具有良好的防潮性能，包衣时一般用5%7%的乙醇溶 液。加入少量滑石粉可防止粘连 , 如与 HPMC 等配合使用 , 效果更 好。据报道三层薄膜包衣技术是为了避免片剂各组分间可能发生的化 学反应 , 为提高片

7、剂的隔潮性和掩蔽苦味 , 感冒片剂需包第三层薄膜 衣。但单用 HPMC 时片面会产生须状结晶体 , 它与片中异丙基安替 比林和空气中的水分作用有关。试验表明 , 浆液中添加 AEA 可改善 膜衣的延伸率而增强隔潮性。5、乙基纤维素 (EC)乙基纤维素是纤维素的乙基醚 , 本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等 大多数有机溶剂中溶解，但不溶于水、甘油等。软化点为152162C , 不易吸潮 , 但在较高温度及受日光照射时易发生氧化降解。乙基纤维 素具有良好的成膜性 , 由于疏水性好 , 不溶于胃肠液 , 常与水溶性聚 合物共用改变其通透性 , 调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可 控制衣膜层的释药速度。

8、EC 是目前广泛采用的缓控释包衣材料 , 目 前较为成熟的是水分散包衣技术。5. 1、 EC 的有机溶媒包衣液EC 作为薄膜包衣材料 ,具有限速、保护片芯、防潮、避光、矫味 和增加流动性等作用。陈庆华等 10 以不同粘度规格的 EC 为包衣 材料制备了缓释盐酸苯丙醇胺树脂 , 以体外溶出试验 , 考察了 EC 粘 度、 EC 包衣增重百分率、 EC 分散介质 (水或乙醇 ) 等对缓释药树脂 体外溶出的影响。 结果释药速度随着 EC 粘度的增大和包衣不断增厚 而降低，EC20 Pa- s醇溶液包衣的缓释效果明显优于 25 Pa- s的EC 水分散体Surelease Surelease释药速度一

9、般慢于EC的醇溶液，但实 验数据表明 , Surelease 反而有一定的促进释放的作用 , 不适用于作药 树脂的缓释包衣材料。赵甘霖等在研制出布洛芬速释处方的基础上 , 用 EC 为材料对颗粒进行包衣制成缓释颗粒。体外释药结果分别用 Higuch i 方程和零级动力学进行拟合 , 结果表明 , 包衣量较少时 , 释 药过程更符合 Higuch i 方程 ;包衣量较大时 , 更符合零级动力学。包 衣量越大 , 释药越趋于缓慢。 Ump rayn 等用不同浓度 EC 和 EC 羟丙 基纤维素 (HPC) 聚合物对硫酸特普他林微丸进行包衣 , 随着 EC 含 量增加 , 硫酸特普他林的释放减少。5

10、. 2 EC 的水分散体包衣液有机溶媒包衣液具有易于成膜的优点 , 但同时带来了安全、毒 性、成本、环保等一系列问题 , 而水性包衣液可以克服这些缺点 , 它 是一种固体含量高且粘度低的水性分散体 , 可广泛取代有机溶媒 , 因 此受到广泛的研究和应用。国外通常用 30% 的乙基纤维素水分散体 进行薄膜包衣，水分散体的粒度在 0. 05 0. 3 Lm,粘度在0. 1 Pa s以下。Aquacoat和Surelease是两种EC水分散体品种，可 用于制备多种释药速率的缓释制剂 , 选择适宜的增塑剂和适宜的配 比, 可改变聚合材料的物理性质及增强其成膜性能。在相同包衣增重 和增塑剂用量下，Aqu

11、acoat和Surelease包衣微丸均具有和EC乙醇溶 液包衣样品相似的缓释效果 , 说明水分散体可以达到与有机溶液型 包衣方法相似的衣膜致密性。张火亘等以 EC 水分散体为包衣材料 , 双氯芬酸钠为模型药物 , 考察了衣膜厚度的影响 , 以癸二酸二丁酯 (DBS) 用量为 24%的包衣液进行包衣 , 增重分别为 5% , 10% , 15% ,20% , 结果发现 , 一定的衣膜厚度是维持药物释放的保证 : 若 衣膜过薄 , 易出现衣膜破裂 , 造成药物释放过快 ;若衣膜过厚 , 则出现 时滞现象。所以通过适当调节衣膜的厚度可达到控制药物释放的要 求。国家已将“乙基纤维素水性包衣技术的研究

12、”列为“九五”攻关 项目, 随着制剂工业的发展 , 水性包衣技术在国内将得到普及和发 展。6、丙烯酸树脂类是一类由两种或两种以上单体形成的聚合物 , 用作薄膜衣材料 的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等单体 , 按 不同比例共聚而成的一大类聚合物 。丙烯酸树脂为一类安全、 无毒的 高分子材料。Eudragit为其商品名，具有良好的成膜性，有E、L、S、 RL 和 RS 等多种型号, 其中 E 型是胃溶性、 L、 S 为肠溶性, RL 和RS 不溶于水。国产肠溶性1、 2、 3 号丙烯酸树脂 , 分别相当于Eudragit L 30D、L 100和S100,胃溶型E30和号丙烯酸

13、树脂则分 别相当于 EudragitE30D 和 E100, 是目前较理想的薄膜衣材料。国产 肠溶丙烯酸树脂e> ?号可混合用作肠溶中药片包衣，代替肠溶糖衣 片。e号树脂外观较差，但具有包衣过程中不易粘连的优点；？号树 脂易成膜, 光泽较好 , 但包衣过程中易粘连。应用中通常将两者按一 定比例混合。可取长补短 , 收到很好效果。魏凤玲等在筛选素丸处方 及优化“胃肠通”肠溶颗粒包衣的制备工艺中 , 采用丙烯酸树脂 e 和 ？ 号混合液包衣 , 达到了肠溶的目的 , 且工艺简单 , 又提高了制剂的 内在和外在质量。板蓝根冲剂用胃溶丙烯酸树脂包衣后 , 使其服药体 积小, 剂量准确且易于吞服

14、； 刘明学等采用胃溶性丙烯酸树脂对鸢都 感冒冲剂包衣与未包衣颗粒进行平行比较 , 结果表明薄膜包衣颗粒 抗湿性明显增强 , 颗粒的稳定性得到了显著改善。肠溶丙烯酸树脂 e 号还可同羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 配合, 用于中药胃溶薄膜片的 包衣。提高了膜衣的抗湿性 , 单独使用 HPMC 作为浸膏片的包衣材 料时，常达不到抗湿性要求。在国内未开发胃溶型树脂1号前，多采用复合膜 , 膜材料系采用胃溶加肠溶材料组成 , 使薄膜形成一个网 , 通过水份渗透 , 使其崩解 , 以达到胃溶目的。最成功的是采用胃溶 HPMC与肠溶e号或？号丙烯酸树脂为膜材料，通过变换它们的配 比,可调节在胃液中的崩解度

15、。增加HPMC 量, 崩解时间就短 , 反之则长。胃溶型丙烯酸树脂 1号成膜性好 , 致密性强, 能抵御酶的作用 , 不被吸收。不参与代谢 , 抗湿性强 , 能在胃液中迅速溶解 , 是较为理 想的薄膜包衣材料。 以丙烯酸树脂为分散相的水分散体系称为丙烯酸 树脂水分散体。水分散体的主要特性是分散相颗粒的粒径介于 101 000 nm。这些颗粒由于热对流和布朗运动，不会沉淀，又由于存在光 散射, 水分散体外观呈乳状。水分散体的另一特性是固体含量高 , 例 如丙烯酸树脂水分散体包衣液固体含量可高达 10% 15% , 黏度小 , 因此包衣操作效率较高 , 和聚合物有机溶液包衣相比 , 使用安全 ,

16、不 存在环境污染问题。肠溶丙烯酸树脂薄膜的渗透性较小 , 可有效地用 于防潮包衣。 N E30D 型主要用于缓释包衣 , 加入适量 RL 30D 型可 增加衣膜的渗透性。 RL 30D 型和 N E30D 型的溶胀性较大 , 有时也 被用于掩味目的的速崩包衣。郭圣荣等报道 ,先用自由基溶液共聚法 合成了 3 种不同羟基含量的 pH 敏感性甲基丙烯酸甲酯 (MMA ) 和 甲基丙烯酸 (MAA ) 二元共聚物以及 MMA 、MAA 与丙烯酸丁酯 (BA ) 的三元共聚物，然后通过改变反应单体(MMA : MAA : BA )中的 MAA 的含量 , 可制备不同酸值的丙烯酸树脂。 MMA ,MAA

17、 和 BA 的三元共聚物本身具有可塑性 , 在用作包衣时可不再另加增塑剂。可 以解决包衣中增塑剂种类和加入量对包衣制剂的溶出和生物利用度 的影响问题 , 此三元共聚物是一种新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料。总之, 通过薄膜包衣可以改善颗粒剂的外观 , 掩盖药物苦味及不 良臭味 , 减弱对胃肠道的刺激 , 起到一定的防潮、隔绝空气的作用。 同时通过选择包衣材料和设计包衣液处方形成的包衣膜 , 达到控制 药物的释放部位、释放时间、释放速度 , 起到恒释、缓释、速释及靶 向的作用。因此 , 包衣技术的发展前景广阔。仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in s

18、tudy and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.to员bko gA.nrogeHKO TOpMenob3ymrnflCH6yHeHuac egoB u HHuefigoHMUCnO 员 B30BaTbCEb KOMMepqeckuxue 贝 ex.仅供个人用于学习、研究；不得用于商业用途For personal use only in study and research; not for commerc