药物GLP管理历史和现状

1、提 纲计算机系统的建立与管理管理要求：国家法律法规技术规范管理要求：国家法律法规技术规范技术要求：技术要求： 基于基于J2EE平台平台 基于基于B/S架构架构 技术审评：关注试验方案科学合理资料真实完整技术审评：关注试验方案科学合理资料真实完整准确可信准确可信 监管部门：关注任何可能影响药品安全有效的问监管部门：关注任何可能影响药品安全有效的问题隐患细节题隐患细节GLP发展的历史沿革 为了提高毒理试验数据的质量，美国为了提高毒理试验数据的质量，美国FDA于于1978年年12月月22日，发布了一套为药品注册而进行的毒日，发布了一套为药品注册而进行的毒理试验的质量管理规范，即理试验的质量管理规范，

2、即Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，简称简称GLP，列入联邦法规。，列入联邦法规。 对以新药注册为目的，而开展的药物毒性试验的对以新药注册为目的，而开展的药物毒性试验的过程进行全面的质量管理。凡不符合过程进行全面的质量管理。凡不符合GLP标准的标准的实验室，没有资格从事以新药注册为目的的毒理实验室，没有资格从事以新药注册为目的的毒理试验研究工作，其所提供的安全性试验资料，试验研究工作，其所提供的安全性试验资料，FDA概不受理。概不受理。 自自20世纪八十年代初以来，世纪八十年代初以来，GLP已成为国际上从已成

3、为国际上从事新药安全性研究的实验室共同遵循的规范。事新药安全性研究的实验室共同遵循的规范。 GLP 是用于规范与人类健康和环境有关的非临床是用于规范与人类健康和环境有关的非临床安全性研究的一整套组织管理体系，包括试验计安全性研究的一整套组织管理体系，包括试验计划、试验实施过程、试验的监督、记录、档案和划、试验实施过程、试验的监督、记录、档案和报告的管理。其目的是规范组织和管理科学技术报告的管理。其目的是规范组织和管理科学技术人员的研究行为，促进科研人员提高实验数据的人员的研究行为，促进科研人员提高实验数据的质量和有效性，从而帮助科研人员避免出现假阴质量和有效性，从而帮助科研人员避免出现假阴性或

4、假阳性结果，促进实验数据的国际间相互认性或假阳性结果，促进实验数据的国际间相互认可，避免重复性实验，减少资源浪费，保障实验可，避免重复性实验，减少资源浪费，保障实验结果的可靠性、完整性和可重复性。结果的可靠性、完整性和可重复性。 GLP要求所管理的实验研究工作，有计划的按照要求所管理的实验研究工作，有计划的按照实验标准操作规程（实验标准操作规程（SOP）和实验计划书的内容）和实验计划书的内容进行实施，同时准确、及时的记录研究的过程和进行实施，同时准确、及时的记录研究的过程和结果，根据实验结果准确完整的总结实验报告，结果，根据实验结果准确完整的总结实验报告，并将全部研究的原始数据及时归档，加以管

5、理。并将全部研究的原始数据及时归档，加以管理。整个研究过程中所有研究行为都受到质量保证部整个研究过程中所有研究行为都受到质量保证部门的监督、检查和审核。门的监督、检查和审核。 GLP的适用范围主要包括与人类健康或环境安全的适用范围主要包括与人类健康或环境安全有关的人用药品、农药、化妆品、兽药、食品添有关的人用药品、农药、化妆品、兽药、食品添加剂、饲料添加剂、医疗器械和工业化学品领域加剂、饲料添加剂、医疗器械和工业化学品领域。由于各国管理当局对上述领域的组织管理结构。由于各国管理当局对上述领域的组织管理结构不同，有的国家分别颁布不同领域的不同，有的国家分别颁布不同领域的GLP管理规管理规范，有的

6、国家则不同领域共同执行一个范，有的国家则不同领域共同执行一个GLP规范规范。 美国食品药品管理局（美国食品药品管理局（FDA）和环境保护局（）和环境保护局（Environmental Protection Agency，EPA）各）各自发布和执行各自领域的自发布和执行各自领域的GLP规范；八十年代初规范；八十年代初期日本科技厅、厚生省、劳动省、农林水产省、期日本科技厅、厚生省、劳动省、农林水产省、环境厅等有关部门相继制订和实行各自的环境厅等有关部门相继制订和实行各自的GLP法法规，目前执行的有人用药品规，目前执行的有人用药品GLP、农药、农药GLP、化、化学物质学物质GLP、新规化学物质、新规

7、化学物质GLP、兽用药品、兽用药品GLP、饲料添加物、饲料添加物GLP和医疗器械和医疗器械GLP；OECD成员成员国则共同遵守国则共同遵守OECD的的GLP。尽管国际上存在多。尽管国际上存在多个国家发布的个国家发布的GLP，甚至一个国家颁布多个领域，甚至一个国家颁布多个领域的的GLP，但其主要内容基本一致，只是分别由不，但其主要内容基本一致，只是分别由不同的政府行政管理部门制定和发布，所以各同的政府行政管理部门制定和发布，所以各GLP的适用范围也就存在差异。的适用范围也就存在差异。 1972年，新西兰最早进行了年，新西兰最早进行了GLP立法立法 1973年丹麦提出年丹麦提出国家实验室理事会法案

8、国家实验室理事会法案，与，与GLP法规相似法规相似 1978年年12月月22日日美国美国公布了作为联邦法规的公布了作为联邦法规的GLP，自，自1979年年6月月20日起生效日起生效 80年代英国、日本、法国、加拿大、比利时、丹年代英国、日本、法国、加拿大、比利时、丹麦、瑞典、荷兰和韩国等国家纷纷于发布了本国麦、瑞典、荷兰和韩国等国家纷纷于发布了本国的的GLP法规法规 1980年年3月制定出月制定出OECD的的GLP，1981年年5月月12日日经经OECD理事会讨论通过。理事会讨论通过。1988年年OECD为了促为了促进其成员国化学物质的相互贸易，制定了进其成员国化学物质的相互贸易，制定了OEC

9、D的的GLP原则，成为目前国际上被广泛接受的原则，成为目前国际上被广泛接受的GLP。适用于药品、工业化学品及杀虫剂等。理事会。适用于药品、工业化学品及杀虫剂等。理事会还制定了还制定了OECD各成员国执行其各成员国执行其GLP及相互承认及相互承认有关试验结果等方面的章程。有关试验结果等方面的章程。 国际组织和国际合作在很大程度上推动了国际组织和国际合作在很大程度上推动了GLP的的发展。发展。 1991年始，由日、美、欧三方发起的人用药品注年始，由日、美、欧三方发起的人用药品注册技术要求国际协调会议（册技术要求国际协调会议（ICH），对），对GLP的适用的适用范围和药品非临床安全性研究的技术要求进

10、行了范围和药品非临床安全性研究的技术要求进行了协调，为药品注册数据的相互承认奠定了基础。协调，为药品注册数据的相互承认奠定了基础。GLP发展的历史沿革200319991993中华人民共和国科学技术部Technology Department of China国家食品药品监督管理局State Drug AdministrationState Food &Drug Administration药物非临床研究质量管理规范Good Laboratory PracticeGLP第一章第一章总则总则 Principles第二章第二章组织机构和人员组织机构和人员Organization &

11、staff 第三章第三章实验设施实验设施 Facilities第四章第四章仪器设备和实验材料仪器设备和实验材料Devices & Materials第五章第五章标准操作规程标准操作规程 the regulations of standard operation第六章第六章研究工作的实施研究工作的实施Implement of researching第七章第七章资料档案资料档案 Documents第八章第八章监督检查监督检查 InspectionGLPGLP现场检查 GLPGLP现场检查由现场检查由SFDASFDA认证管理中心检查一处负责组认证管理中心检查一处负责组织实施织实施 检查类别检

12、查类别oGLPGLP首次认证检查首次认证检查o定期检查定期检查o随机检查随机检查o有因检查有因检查o整改后复查整改后复查GLP认证程序 SFDA受理服务中心受理受理服务中心受理 认证中心技术审查认证中心技术审查 现场检查现场检查 提交审核报告提交审核报告 SFDA审批审批 公告发证公告发证GLP首次认证 对申报机构软硬件条件的全面检查对申报机构软硬件条件的全面检查 作出全面的评价作出全面的评价 资格准入资格准入定期检查 三年来的机构管理运行情况，重要的变更情况，三年来的机构管理运行情况，重要的变更情况，项目稽查情况。项目稽查情况。 项目稽查内容项目稽查内容o对对GLP依从性依从性o对试验方案的

13、依从性对试验方案的依从性o对对SOP的依从性的依从性首次认证VS定期检查的区别 检查重点不同检查重点不同 检查要求不同检查要求不同 首次：基本条件首次：基本条件 定期：执行力定期：执行力随机检查 对对GLPGLP检查中发现问题的整改结果进行检查检查中发现问题的整改结果进行检查 认定后对认定后对GLPGLP依从性的检查依从性的检查有因检查根据根据SFDA药品注册司的部署，对试验项药品注册司的部署，对试验项目或者机构进行全面检查目或者机构进行全面检查 日常监督发现安全隐患苗条日常监督发现安全隐患苗条 举报举报 药审中心对申报资料进行技术审评时发现的需要药审中心对申报资料进行技术审评时发现的需要现场核查的问题现场核查的问题 药品专项检查药品专项检查 计算机管理系统计算机管理系统,仪器管理仪器管理,实验动物管理实验动物管理,供试品分析等相对落后；供试品分析等相对落后； 新技术、新方法、新模型建立与应用相对滞后；新技术、