胸苷激酶1thymidinekinase1,简称TK1

1、细胞质胸苜激酶也称为胸苜激酶 1 thymidine kinase 1,荷称TK1,它和线粒体胸苜激酶thymidine kinase2 ，简称 TK2为同工酶，是胸苜 激酶在细胞内存在的两种形式。胸苜激酶1 TK1与细胞增殖有密切关系。胸苜激酶 1 TK1是 DNA 合成中的关键酶之一，它催化胸苜 Tdr磷 酸化为胸苜一磷酸TMB ,进而形成的胸苜三磷酸TTDNA 合成中的4 中必须脱氧核苜酸之一，从而参与 DNA 合成如图 1。TK1 在细胞增殖 DNA 合成中的作用图 1: TK1 在细胞增殖 DNA 合成中的作用机理图TK1 水平的升高和 DNA 的合成成正相关，在细胞周期中， TK1

2、 在 G1 期 晚期开始升高，S 期到达最高，至 G2 期开始下降，由丁 TK1 与细胞周期 S 期的特殊相关性，乂被称为“S 期关键酶，与细胞增殖相关。研究说明，对丁异常增殖类病变如：恶性组织病变，肿瘤等,由丁病变细胞缺失了凋亡调控，DNA 合成剧增会导致 TK1 水平的异常升高，即存在恶性增殖病变患者血活内TK1 酶含量会比正常人有 2-200 倍的升高图2。目前，胸苜激酶 1 检测被广泛应用丁体检及临床中的恶性增殖病变筛 查和治疗后的跟踪监测。TK1 水平在正常与异常增殖中的变化图 2: TK1 在正常增殖与异常增殖患者血活中的差异编辑本段研究历史1950s 胸苜激酶 1 被发现；198

3、0s 胸苜激酶 1 在世界范围内掀起研究热潮，美国、欧洲、日本均 开始胸苜激酶 1 的相关研究；1986 极富盛名的诺贝尔奖评审委员会所在的瑞典Karolinska 医学院在 Bernhard Tribukait 教授瑞典 Karolinska 大学终身教授，流式细胞 技术创造者的倡导下，成立了胸苜激酶1 研究组，开始 TK1 的根底及应用研究；1990s 胸苜激酶 1 活性检测方法及试剂盒问世，但是终由丁操作方法 的繁琐和对实体肿瘤灵敏度偏低等问题，在掀起一段热潮后终归寂静；1996 血活胸苜激酶 1 浓度免疫化学发光检测方法问世，解决了之前的 实体瘤灵敏度偏低问题，同时免疫化学发光法更易操

4、作，无放射污染；2006-血活胸苜激酶 1 检测再次掀起了医学临床研究热潮。编辑本段应用价值近年来，随着对肿瘤认识的加深，肿瘤是一种“慢性增殖类病变的 概念已为越来越多的人所接受。即，肿瘤的发生始丁细胞癌变和组织的恶 性增殖病变，但是从细胞开始发生癌变到原位癌的出现，是一个漫长的过 程，往往需要 8-15 年，但原位癌一旦形成到由丁肿瘤致死，只需要 1-2 年 时间。所以，进入 21 世纪以来，WHO世界卫生组织就提出要将肿瘤的 预防提前到原位癌尚未形成的“癌前病变已有一定程度的组织增生，但未成癌。 WH 觎定有 20%TL 率进程为肿瘤的增殖类病变称为“癌前病变 时期，以到达早发现、早诊断、

5、早治愈的效果。但是目前常用的肿瘤检测手段：肿瘤标志物、影像学对丁早期肿瘤几 乎无能为力，大局部肿瘤标志物对丁早期肿瘤的灵敏度低丁30%,影像学目前能够最早检测到癌巢直径为0.5cm,也以成癌。是否能有一种与恶性增殖密切相关的标志物能够及时提示体内出现增殖异常，及早提起关注已成为 广阔诉求。胸苜激酶 1 TK1基丁与细胞增殖的密切关系，能够及时提示体内癌 前病变是否已出现恶性进展，再根据其他阳性体征，有针对性的进行干预，能够到达阻止肿瘤真正发生，预防肿瘤的效果。编辑本段.应用案例体检应用评估各类增殖类疾病恶变风险：处丁过度增殖的增殖类疾病是肿瘤形成的第一步。基丁 TK1 与细胞增殖的密切关系，能够灵敏地检查出TK1 浓度的变化，从而发现恶性增殖风险，为肿瘤的预防提供增殖信息，适用丁 健康人群的肿瘤预防检测。临床应用1、 评估放化疗效果： 能够对各种实体肿瘤例如：肺癌，胃癌，结肠癌,直肠癌，食道癌，乳腺癌，宫颈癌，前列腺癌等以及白血病和淋巴癌患者的治疗效果进行评估，为治疗方案的改善提供参考；2、 评估手术效果： 通过比拟肿瘤患者