基因与基因组120828

1、药学分子生物学基础药学分子生物学基础第一篇第一篇第一章第一章基因与基因组基因与基因组第一节第一节基基 因因转录区转录区 其他功能序列其他功能序列调节区其结构为转录区调节区是储存特定遗传信息的DNA片段。( (一一) )基因的概念基因的概念一、基因的概念及分类 是RNA序列和蛋白质多肽链顺序相关遗传信息的基本形式，以及表达这些信息所需要的全部核苷酸序列。编码区非编码区（ RNA 、蛋白质） 1866年，孟德尔在植物的杂交试验文中提出：“生物体的某一特定性状是受一个遗传因子(genetic factor)所控制的，也就是一个因子决定一个性状”。 1926年，Morgan在基因论中提出：“基因既是携

2、带生物体遗传信息的结构单位，又是控制一个特定性状的功能单位”。 1944年，Avery通过实验证实 基因的化学本质是DNA。 基因是1909年，由Johannsen创造的一个名词，取代遗传因子。1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构。显示了DNA的空间结构，揭示了DNA分子具有自我复制功能。DNA RNA 蛋白质转 录翻 译复 制1958年 Crick证明了生物遗传的中心法则。在在mRNA的开放阅读框架区，以的开放阅读框架区，以每每3个相邻个相邻的的核苷酸核苷酸为一组，为一组，代表代表一种一种氨基酸氨基酸(或其他信息或其他信息)，这种，这种三联体三联体形式形式的核苷酸序列称

3、为的核苷酸序列称为密码子密码子。起始密码子起始密码子(initiation codon)：密码子（密码子（codon）终止密码子(termination codon) ：Start of genetic messageCapEndTail5-端非翻译区端非翻译区 5 3 3-端非翻译区端非翻译区 开放阅读框架开放阅读框架 AUG UAA、UAG、UGA 1961年 Crick又提出了遗传密码（66年）遗传信息蕴藏于DNA链上4种碱基的不同组合中。(RNA.Pr，生物性状)真核生物结构基因，由若干个编码区和非真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区编码区互相间互相间隔开隔开但又但又连续镶嵌连续

4、镶嵌而成，去除非而成，去除非编码区再连接后，可编码区再连接后，可翻译翻译出由连续氨基酸组成出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因断裂基因。 断裂基因(splite gene):CABD编码区编码区 A、B、C、D非编码区非编码区（1977年）1963年Nass等首次发现线粒体中存在DNA。1981年Anderson等发表了完整的人线粒体DNA序列。1972年Fiers等测定了噬菌体MS2衣壳蛋白的基因序列。某些RNA病毒则以RNA作为遗传信息的载体。( (二二) )基因的分类基因的分类核基因核外基因1. 编码蛋白质的基因2. 编码RNA的基因按部位分按部

5、位分按功能和性质分按功能和性质分5 5 3 3 3 3 5 5 模板链模板链编码链编码链编码链编码链模板链模板链结构基因结构基因转录方向转录方向(在双链DNA中转录出RNA的区段)1.编码蛋白质的基因调节基因调节基因可转录成mRNA，翻译成阻遏蛋白或激活蛋白，从而调控其他基因的活性2. 编码RNA的基因rRNA基因tRNA基因小分子RNA基因核酶基因 还有一类不称为基因的DNA序列，它们是不转录的DNA区段，但对基因起调控作用，如启动子和增强子等。（酶的功能）（调节基因表达）原核生物：原核生物：PPP5 3 蛋白质蛋白质多个功能相关的结构基因串联在一起构成一个转录单位，依赖同一调控序列对其进行

6、转录调节，使这些相关基因实现协调表达。这样一个多顺反子转录单位与其调控序列即构成操纵子操纵子。调控序列信息区调控区原核基因的协调表达就是通过调控同一启动基因的活性来实现的。二、基因的结构与功能（一）基因的结构（一）基因的结构真核生物结构基因，由若干个编码区和非真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区编码区互相间互相间隔开隔开但又但又连续镶嵌连续镶嵌而成，去除非而成，去除非编码区再连接后，可编码区再连接后，可翻译翻译出由连续氨基酸组成出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因断裂基因。 断裂基因(splite gene):CABD编码区编码区 A、B、C、D

7、非编码区非编码区* *真核生物：真核生物：1.外显子外显子(exon)和内含子和内含子(intron) 外显子外显子（编码区）在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟RNA的核酸序列。隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。 内含子（非编码区）外显子-内含子接头（边界序列）：5 GT.AG 3 编码组蛋白的基因是一例外，无内含子。编码rRNA和个别tRNA的结构基因也都含有内含子。转录起始点转录起始点TATA盒(II)CAAT盒GC盒(I) 增强子增强子AATAAA切离加尾切离加尾 转录终止点转录终止点 修饰点修饰点 外显子外显子 翻译起始点翻译起始点内内含含子子 OCT-1

8、OCT-1：ATTTGCAT八聚体八聚体 结构基因结构基因-25bp启动子的核心序列上游启动子元件2. 调控序列调控序列（启动子、增强子、终止子）顺式调节（同一个DNA分子中）顺式作用元件（DNA序列）cDNAaDNA反式调节反式调节C顺式调节顺式调节 mRNA C蛋白质蛋白质CBA mRNA蛋白质蛋白质AA反式作用因子顺式作用蛋白转录转录开始1-30-5010-10-40-205 3 3 5 5 5 RNA聚合酶保护区聚合酶保护区结构基因结构基因3 3 第一个外显子的第一个碱基为+1上游下游0 0不用于标记碱基位置调控序列编码序列 启动子 增强子 沉默子 终止子1) 1)真核生物的顺式作用元

9、件：真核基因启动子是真核基因启动子是RNA聚合酶结合位聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一点周围的一组转录控制组件，至少包括一个个转录起始点转录起始点以及一个以上的以及一个以上的功能组件功能组件。 启动子启动子TATA盒盒GC盒盒CAAT盒盒功能组件（启动子具有方向性，启动子本身通常不被转录。）转录起始点转录起始点TATA盒(II)CAAT盒GC盒(I) 增强子增强子AATAAA切离加尾切离加尾 转录终止点转录终止点 修饰点修饰点 外显子外显子 翻译起始点翻译起始点内内含含子子 OCT-1 OCT-1：ATTTGCAT八聚体八聚体 结构基因结构基因-25bp启动子的核心序列TFD（

10、转录起始的准确性及频率）上游启动子元件最简单启动子启动子图示启动子图示: 真核生物主要有三类启动子： 类启动子：富含GC碱基对，主要启动rRNA基因的转录。类启动子：通常由TATA盒、几个上游启动子元件和转录起始点组成。主要启动蛋白质和一些小RNA基因的转录。 类启动子：主要启动tRNA基因、5SRNA基因和 U6snRNA基因等RNA基因的转录。（对应三种RNA聚合酶）转录起始点转录起始点TATA盒CAAT盒GC盒AATAAA转录终止点转录终止点 外显子外显子 翻译起始点翻译起始点内内含含子子 OCT-1 结构基因结构基因-25bp 增强子增强子(enhancer)指指远离远离转录起始点、决

11、定基因的时间、空间特异转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、增强启动子转录活性的性、增强启动子转录活性的DNA序列序列。增强效应明显,与方向、距离无关没有基因特异性,受外部信号的调控大多为重复序列,组织和细胞特异性活性与其在DNA双螺旋结构中的空间方向性有关.特点增强子增强子 沉默子沉默子(silencer)某些基因的负性调节元件，当其结合特异某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 有时,同一DNA元件可以既有增强子活性又有沉默子活性,这取决于与之结合的蛋白质性质.5 -AAUAAA-5 -AAUAAA-核酸酶核酸酶-GUGU

12、GUGRNA-polAATAAA GTGTGTG转录终止的修饰点转录终止的修饰点5 5 3 3 5 5加帽加帽 3 3 加尾加尾AAAAAAA 3 mRNA 终止子 和转录后修饰密切相关。和转录后修饰密切相关。 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列基因的调节序列，调节自身基因的表达，调节自身基因的表达，称称顺式作用顺式作用。 由某一基因表达产生的蛋白质因子，通由某一基因表达产生的蛋白质因子，通过与另一基因的特异的过与另一基因的特异的顺式作用元件顺式作用元件相相互作用，调节其表达。这种调节作用称互作用，调节其表达。这种调节作用称为为反式作用反式作用。

13、 2) 2)反式作用因子反式作用因子(trans-acting factor) （二）基因功能概述（二）基因功能概述 基因携带遗传信息。 遗传信息的表达过程是一个基因所携带的信息转变为一种具有正常功能产物（蛋白质、多肽、RNA）的过程。有意义密码子61个1. 遗传信息的储备64个密码l半保留复制(概念)l双向复制(复制子）l复制的半不连续性2. 基因的复制3. 基因的表达DNA RNAmRNA指导蛋白质多肽链的生成 转录： 翻译：基因表达的调控：nRNARNA的种类、分布、功能的种类、分布、功能核蛋白体核蛋白体RNA信使信使RNA转运转运RNA核内不均一核内不均一RNA核内小核内小RNA胞浆小

14、胞浆小RNA 细胞核和胞液细胞核和胞液线粒体线粒体功功能能rRNAmRNA mt rRNAtRNAmt mRNAmt tRNAHnRNASnRNASnoRNAscRNA/7SL-RNA 核蛋白体组分核蛋白体组分蛋白质合成模板蛋白质合成模板转运氨基酸转运氨基酸成熟成熟mRNA的前体的前体参与参与hnRNA的剪接、转运的剪接、转运rRNA的加工、修饰的加工、修饰蛋白质内质网定位合成蛋白质内质网定位合成的信号识别体的组分的信号识别体的组分核仁小核仁小RNA核蛋白体核蛋白体RNA信使信使RNA转运转运RNA核内不均一核内不均一RNA核内小核内小RNA胞浆小胞浆小RNA 细胞核和胞液细胞核和胞液线粒体线

15、粒体功功能能rRNAmRNA mt rRNAtRNAmt mRNAmt tRNAHnRNASnRNASnoRNAscRNA/7SL-RNA 核蛋白体组分核蛋白体组分蛋白质合成模板蛋白质合成模板转运氨基酸转运氨基酸成熟成熟mRNA的前体的前体参与参与hnRNA的剪接、转运的剪接、转运rRNA的加工、修饰的加工、修饰蛋白质内质网定位合成蛋白质内质网定位合成的信号识别体的组分的信号识别体的组分核仁小核仁小RNAn蛋白质生物合成(翻译)反应过程: 氨基酸的活化氨基酸的活化 肽链的生物合成肽链的生物合成 肽链形成后的加工和靶向输送肽链形成后的加工和靶向输送起 始延 长终 止转录后加工基因激活基因激活转录

16、起始转录起始蛋白质翻译蛋白质翻译 翻译后加工修饰翻译后加工修饰调控在各个水平上DNA水平转录水平翻译水平组蛋白乙酰化DNA去甲基化对核酸酶敏感mRNA（三）基因突变与疾病（三）基因突变与疾病1.单基因病2.线粒体遗传病3.多基因病4. 基因诊断与治疗基因诊断基因诊断(genetic diagnosis)是利用分利用分子生物学及分子遗传的技术和原理，在子生物学及分子遗传的技术和原理，在DNA水平分析、鉴定遗传疾病所涉及基水平分析、鉴定遗传疾病所涉及基因的置换、缺失或插入等突变。因的置换、缺失或插入等突变。又称又称DNA诊断诊断 。（1）基因诊断：基本过程： 区分或鉴定区分或鉴定DNA的异常的异常

17、分离、扩增待测的分离、扩增待测的DNA片断片断基因探针组织和分化阶段表达特异性的基因及异常进行检测和诊断（2）基因治疗定义定义基因治疗基因治疗(gene therapy)是向有功能缺是向有功能缺陷的细胞补充相应功能的基因，以纠正或补陷的细胞补充相应功能的基因，以纠正或补偿其基因的缺陷，从而达到治疗的目的。偿其基因的缺陷，从而达到治疗的目的。方式方式体细胞基因治疗体细胞基因治疗 (somatic cell gene therapy)生殖细胞基因治疗生殖细胞基因治疗 (germ line gene therapy)第二节第二节基基 因因 组组基因组(genome)：一个细胞或生物体 中的全部DNA

18、。细菌和噬菌体 指单个染色体所含的全 部DNADNA。二倍体真核生物指维持生物体正常功能最基本的一套染色体及所携带的全部遗传信息。基因组的定义： 总长为4.2106个bp，完全伸展开，其长度约136mm，为菌体长度的1000倍。不形成染色体结构，只有一个复制起点。 大肠杆菌约有3500个基因，已经定位1000多个，有些基因的DNA序列也已测定。 一般的原核生物基因组都在106水平上，比病毒基因组要大上千倍。一、原核生物基因组1.1.基因组通常仅由一条基因组通常仅由一条环状双链环状双链DNADNA分子分子组成组成特点2.2.结构基因与调控序列以结构基因与调控序列以操纵子操纵子的形式组织在一起的形

19、式组织在一起 5.5.基因是基因是连续的连续的 6.6.编码序列一般编码序列一般不会重叠不会重叠4.4.结构基因多为结构基因多为单拷贝单拷贝 rRNA基因是多拷贝的。 当基因开放时，这几个基因转录在一条mRNAmRNA链上，然后翻译成几条功能相关的蛋白质多肽链，故称之为多顺反子(polycistron)(polycistron)。 细菌的结构基因中没有内含子(intron)成分，即基因序列是连续的。原核生物基因组中只有少数基因存在基因重叠。3.3.基因组中基因组中重复序列很少重复序列很少7.7.编码区编码区在基因组中所占的比例远远在基因组中所占的比例远远大大于真核于真核基因组而小于病毒基因组基

20、因组而小于病毒基因组编码区占50%，非编码区主要是一些调控序列。8.8.细菌基因组中存在可细菌基因组中存在可移动的移动的DNADNA序列序列包括插入序列和转座子。二、真核生物基因组真核生物DNA染色体DNA线粒体DNA染色体DNA八大特点八大特点 （一）真核生物基因组特点（一）真核生物基因组特点1.1.真核生物基因组真核生物基因组DNADNA都是都是双链线状双链线状且往往不是一条且往往不是一条配子为单倍体，体细胞一般含两份同源的基因组。2.2.大多数真核生物的结构基因组为大多数真核生物的结构基因组为断裂基因断裂基因，并，并 受一系列顺式作用元件的调控受一系列顺式作用元件的调控3.3.结构基因的

21、转录产物为结构基因的转录产物为单顺反子单顺反子v 与原核生物不同，真核基因转录产物为单顺反子，即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，翻译生成一条多肽链。4.4.真核生物基因组内真核生物基因组内非编码非编码的序列远远的序列远远多多于编码区于编码区90%以上5.5.真核生物基因组中含有大量真核生物基因组中含有大量重复序列和基因家族重复序列和基因家族v 在真核细胞DNA中发现某些核苷酸序列大量重复出现，这些核苷酸序列叫重复序列，但在原核细胞基因组中几乎不存在。核苷酸序列的重复次数越高，DNA复性速度就越快。占35%。6.6.真核基因组真核基因组DNADNA的末端都有一种称为的末端都有一种称为端粒端

22、粒的特殊结构的特殊结构由末端由末端单链单链DNA序列序列和和蛋白质蛋白质构成。构成。7.7.真核生物基因组中也存在一些可移动的遗传因子真核生物基因组中也存在一些可移动的遗传因子8.8.真核生物基因组还包括真核生物基因组还包括细胞器基因组细胞器基因组线粒体基因组、叶绿体基因组果蝇中发现的DNADNA转座子 端粒端粒(telomere)指指真核真核生物染色体生物染色体线性线性DNA分子分子末端的结构末端的结构。功能 维持染色体的维持染色体的稳定性稳定性 维持维持DNA复制的复制的完整性完整性* *结构特点: 由末端由末端单链单链DNA序列序列和和蛋白质蛋白质构成。构成。TTTTGGGGTTTTGG

23、GGTTTTGGGGTTTTGGGG末端DNA序列是多次重复的富含T、G碱基的短序列。(膨大成颗粒状)3 3 5 5 哺乳类动物基因组哺乳类动物基因组DNA 约约 3109bp。 人编码基因人编码基因约约2万万2.9万个个， 60%的基因存在着可变剪接， 编码序列仅占总长的编码序列仅占总长的1%。 tRNA等重复基因等重复基因约占约占5%10%,80%90%无编码功能无编码功能，（内含子、调控序列、重复序列，（内含子、调控序列、重复序列)。 染色质在核内，时空隔开、加工、转运染色质在核内，时空隔开、加工、转运（二）人类基因组 1.人类基因组中的基因数量及分布 将基因组DNA切成数百个片断进行超

24、速离心时，常会在DNA主峰旁形成一个次要的小峰。这些小峰在主峰边上就象卫星一样，故命名为卫星DNA，也叫随机DNA、随体。跃进式复制成串联重复序列是形成卫星DNA的基础。卫星DNA分三类：大卫星、小卫星、微卫星DNA（1 1）高度高度重复序列有卫星重复序列有卫星DNADNA和反向重复序列。和反向重复序列。2.2.人类基因组中的人类基因组中的重复序列重复序列1） 卫星DNA (satellite DNA) ：大卫星DNA： DNA的浮力密度与它的GC碱基对含量有关， GC含量高，浮力密度大，反之亦然。当DNA分子的GC含量变化超过5%时，即可通过密度梯度离心将其区分开来。小卫星DNA：由中等大小

25、的串联重复序列构成，分布在所有染色体。微卫星DNA短串联重复序列（STR）u 小卫星和微卫星DNA呈高度多态性，可作为遗传标记。概念：是指两个顺序相同的拷贝在DNADNA链上呈反向排列；即按一定方向读反向重复序列的两条链，其碱基序列一样。 有时两个反向重复的DNADNA序列不一定邻接，中间可以夹杂一些非重复的DNADNA序列，称为间断的反向重复序列。 反向重复序列占人类基因组的5%5%，主要位于基因调控区。2）反向重复序列 又称为回文结构l 较短的回文结构常作为一种特别信号，如限制性内切酶的识别位点；l 较长的回文结构其转录产物易形成发夹结构，在DNA中可能形成十字形结构。5 GGAATCGA

26、TCTT AAGATCGATTCC 33 CCTTAGCTAGAA TTCTAGCTAAGG 5 注意： 每个重复序列长约150300bp，在单倍体基因组中重复30万50万次。可作为天然的遗传标志。（2 2）中度中度重复序列重复序列： 拷贝数小于106，多为103104。每个重复序列为数百至几千个碱基对大小，分布于单拷贝的DNA大片段之间。1）短散在核元件2）长散在核元件 重复片段长度可长达35005000bp，分散（或分布）于整个基因组的不同部位。（rRNA、tRNA、组蛋白免疫球蛋白） （3）单拷贝序列： 单拷贝序列在整个基因组中仅出现一次或少数几次，在人类基因组中有60%65%的DNA序

27、列是单拷贝 的。（蛋白质或酶、1%） 是指一组结构类似、功能相关、核苷酸序列又有同源性的基因。家族成员在核酸序列上的同源性提示它们是由同一个祖先基因进化而来的。l 多基因家族是真核生物基因组织中最显著的特征之一。多基因家族分类一类是编码RNA的一类是编码蛋白质的串联重复基因在不同染色体上分散排列(如干扰素、珠蛋白、生长激素)按基因的终产物分在基因组中的分布基因家族同源性程度核酸序列相同核酸序列高度同源超基因家族假基因3.3.基因家族基因家族 基因串联排列在同一条染色体上，形成基因簇(gene cluster)(gene cluster)，每个重复的基因单元间由非转录的间隔区分开。如rRNArR

28、NA、tRNAtRNA、组蛋白基因，它们的表达产物是为细胞所大量需要的。 rRNA基因28S、18S、5.8S构成一重复单位；同种的tRNA串联在一起，形成基因簇；组蛋白H1、H2A、H2B、H3、H4串联在一起形成一个重复单位，多个重复单位再串联。（1 1）核酸序列相同或几乎相同）核酸序列相同或几乎相同如：干扰素（三种，、基因） 珠蛋白（ 和 两类基因族）、 生长激素（三种基因）它们均在不同染色体上分散排列。（3 3）超基因家族）超基因家族 是由基因家族与单基因组成的较大的基因家族。 超基因家族的结构有不等的同源性，虽然它们起源于相同的祖先基因，功能却并不相同。 如：免疫球蛋白超基因家族。（

29、2 2）核酸序列高度同源：）核酸序列高度同源：（4 4）假基因）假基因 是指基因家族中那些不产生有功能基因产物的一类基因，用表示。 假基因的核苷酸序列与相应的活性基因极为相似，即假基因与相应的基因是同源的。 假基因可能是一种进化遗迹，提示基因组不断经历着改变。基基 因因 组组 学学第三节第三节一、基因组概述即：human genome projecthuman genome project，HGPHGP（一）结构基因组学（一）结构基因组学人类基因组计划： 一个细胞所包含DNA结构的一整套基因，即记录基因组全部DNA序列。人类基因组计划研究的内容：1 1、遗传图谱2 2、物理图谱3 3、序列图谱

30、4 4、转录图谱n 核心内容是绘制四张图谱： 又称基因连锁图或染色体图。是以具有多态性的遗传标记为界标，以遗传学距离为图距的基因组图。 通过计算在细胞减数分裂过程中，由于同源染色体间交换所导致的遗传标记间发生重组的频率，来确定这两个标记在染色体上相对位置的图谱。1.1.遗传图遗传图 是以一段已知的特异DNA序列为界标，以MbMb或kbkb为图距所展示的基因组图。它能反映生物基因组中基因或标记间的实际距离。 这段已知的特异DNA序列称为序列标记位点，Sequence tagged site，STS。2.2.物理图物理图3.3.序列图序列图4.4.转录图转录图 最高层次和最详尽的物理图，获得人类全

31、基因组的序列图谱。cDNA图谱或表达序列标记图谱，是一种以表达序列标签为“位标”绘制的分子遗传图。（二）功能基因组学（二）功能基因组学后功能基因组学，基因组动态的生物学功能的研究。 蛋白质组、转录组、代谢组、癌基因组、疾病基因组、药物基因组、环境基因组、行为基因组等。（三）比较基因组学（三）比较基因组学在基因组层次上，比较不同基因组之间的异同。 对于人类的健康、疾病的诊断、预防和个体化治疗都是很重要的。不同的人种、族群、群体、以及不同的个体等。（四）药物基因组学（四）药物基因组学 药物基因组学是主要以阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性与药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的一门科学，

32、是一门新兴的研究领域。1.药物基因组学研究的分子基础药物基因组学研究的分子基础：药物代谢酶的多态性；药物转运蛋白的多态性；药物作用靶点的多态性。是基因的多态性，包括： 药物基因组学是以提高药物的疗效及安全性为目标，研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性，并根据不同病人的基因差异选择更加科学优化的治疗方案与剂量，以此为平台开发新药，最终达到药物治疗的个性化、安全化、经济化。 2.药物基因组学研究的目标：药物基因组学研究的目标：3.药物基因组学研究的主要策略：药物基因组学研究的主要策略：选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因进行研究，鉴定基因序列的变异，研究基因多态性与药效多

33、样性的关系。药物基因组学的研究不需要发现新的基因。开辟全新的药物开发领域合理用药与个体化治疗基因检测用于药物的临床和临床前研究 4.药物基因组学的应用：药物基因组学的应用：（五）疾病基因组学（五）疾病基因组学 是从基因组中分离重要疾病的疾病基因与相关基因，确定起致病机制。u HGP HGP的诞生：19851985年5 5月，美国加州举行第一次会议美国能源部提出测定人类基因组序列的动议。19881988年美国成立“国家人类基因组研究中心”，DNADNA双螺旋提出者WatsonWatson出任第一任主任。19901990年1010月1 1日正式启动美国国会批准的HGPHGP在1515年内，投入30

34、30亿美元，对人类基因组分析。20002000年6 6月2626日，提前一年完成基因组基本构图。20032003年4 4月完成全部计划，比原计划提前两年。中国完成了HGPHGP“工作框架图”中的绘制任务。二、人类基因组计划人类基因组计划研究的内容：1 1、遗传图谱2 2、物理图谱3 3、序列图谱4 4、转录图谱n 核心内容是绘制四张图谱：u HGPHGP研究的意义：基因克隆基因诊断基因治疗控制人体的生化特性，修复人体细胞或器官的功能。利用基因改良蔬菜品种，提高农作物品质。基因药物药物开发u DNA DNA分子标记的发展1 1、19801980年，第一代DNADNA标记限制性片段长度多态性（restriction restriction fragment length polymorphism, RFLPfragment length polymorphism, RFLP）。2 2、19891989年，第二代DNADNA标记微卫星DNADNA或短串联重复序列（short tandemshort tandemRepeat, STRRepeat, STR）3 3、19961996年，第三代DNADNA标记单核苷酸多态性标记（single single nucleotide polymorphismnucleoti