2型糖尿病的胰岛素治疗及其诺和锐30的临床应用

1、Slide No. 1 2 2型糖尿病的胰岛素治疗及其型糖尿病的胰岛素治疗及其诺和锐诺和锐3030的临床应用的临床应用12/26/2021l2 2型糖尿病治疗中胰岛素的地位型糖尿病治疗中胰岛素的地位l诺和锐诺和锐3030的优势和临床应用的优势和临床应用主要内容主要内容12/26/2021全面控制血糖长期达标全面控制血糖长期达标糖尿病治疗的首要目标糖尿病治疗的首要目标12/26/2021 血糖达标的共识血糖达标的共识血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要DCCT Kumamoto，UKPDSUKPDS结束后的结束后的5年随访，年随访，EDIC目前的血糖控制状

2、态与目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗所设定的治疗目标差距甚大目标差距甚大12/26/2021研究选取华北、华南、华东、华西和东北研究选取华北、华南、华东、华西和东北5 个地区个地区49 家市级中心医院家市级中心医院参与分析的患者参与分析的患者 2248 例例男性男性46. 1 % ，女性，女性53. 9 %；年龄；年龄(61. 3 11. 1)岁岁发病年龄发病年龄(52. 8 11. 1) 岁，病程岁，病程(8. 7 6. 0) 年年2 型糖尿病患者占型糖尿病患者占97 %，1 型糖尿病患者型糖尿病患者2. 8 % ，其它类型，其它类型0. 3 %研究人群研究人群HbA1c为：为

3、：7. 7 1. 7,6.5%的达标率为的达标率为25.9%有有33. 7 % 的患者接受胰岛素治疗（包括单用或与口服降糖药合用）的患者接受胰岛素治疗（包括单用或与口服降糖药合用）潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志20：420-424，2004 中国中国T2DM患者血糖控制现状患者血糖控制现状 2004 中国城市中心医院糖尿病健康管理调查中国城市中心医院糖尿病健康管理调查随着病程的延长，仅使用口服随着病程的延长，仅使用口服药的患者血糖难以达标药的患者血糖难以达标1 OAD2 OADs3 OADsDie

4、t 2.9 years 4.7 years2.5 years2.7 years未次随访平均未次随访平均HbA1c 水平水平 (%)89108.8%9.4%9.1%1. Novo Nordisk. Type 2 Diabetes Market Research. 2. Roper Starch US Study, 2000.OAD, oral antidiabetic drug基因易感性基因易感性 环境环境糖耐量正常糖耐量正常糖耐量递减糖耐量递减糖尿病糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗 胰岛素分泌胰岛素分泌受损受损第一时相胰岛素第一时相胰岛素反应缺失反应缺失胰岛素脉冲分泌受损胰岛素脉冲分泌受损细胞衰竭细

5、胞衰竭细胞细胞丧失丧失Modified from Leahy ”b-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus” in Joslins Diabetes Mellitus (2005) 2型糖尿病的两大发病机理型糖尿病的两大发病机理Eleuterio Ferrannini,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006不发生不发生T2DM-细胞量细胞量 肥胖肥胖 阶段阶段 代偿成功代偿成功 -细胞凋亡增加细胞凋亡增加年IGT发生发生T2DM1020304050607050100150细胞功能减退是

6、血糖异常的关键细胞功能减退是血糖异常的关键健康人群健康人群非西班牙非西班牙裔白人裔白人非洲裔美非洲裔美国人国人华裔华裔美国人美国人日裔日裔美国人美国人样本数样本数1359746210255平均年龄平均年龄 46 2.746 2.7462.747 2.7平均平均BMIkg/m227.36.530.87.023.13.822.83.6平均腹围平均腹围841591157710739Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 杨兆军、杨文英、李光伟，中华医学杂志2003年第83卷第24期不同人种胰岛素抵抗、胰岛功能差异不同人种胰岛素抵抗

7、、胰岛功能差异被调查样本信息被调查样本信息 华人肥胖程度明显低于白种人华人肥胖程度明显低于白种人中国中国DM防治协作组调查资料防治协作组调查资料库中有完整库中有完整OGTT资料的成人资料的成人NGTT2DM(IFH/IPH)7942162647 1154 1023.63.425.43.5- 华人的胰岛素华人的胰岛素细胞功能更低细胞功能更低校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后，校正腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后，华裔美国人华裔美国人细胞功能低于其他人种细胞功能低于其他人种Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61中美糖尿

8、病患者代谢综合征患病率差异中美糖尿病患者代谢综合征患病率差异USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405注：代谢综合征均采用注：代谢综合征均采用 ATP 标准标准年龄(岁)35-44 45-54 55-64 65-74者病率（者病率（%）患病率（患病率（%）5045403530252015105020-2930-3940-4950-5960-6970MenWomen50454035302520151050MenWomen美国中

9、国年龄(岁)12/26/202112精选ppt目的目的 探讨我国成年人糖尿病的发病模式：胰岛素抵 抗及细胞胰岛素分泌功能损害在发病中的作用。方法方法 对以标准葡萄糖耐量试验筛查诊断的糖耐量减低 ( IGT) 307 例和糖耐量正常(NGT) 126 例进行6 年 随访,初访时测定口服糖耐量试验(OGTT)，每2 年 重复做OGTT。李光伟李光伟,等等.中华医学杂志中华医学杂志,2001 , 81(15 ):914-917.12/26/202113精选ppt12/26/202114精选pptMatsumoto K，et al.Diabetes Care,1997,20:1562.12/26/20

10、2115精选ppt Matsumoto K，et al.Diabetes Care,1997,20:1562.12/26/202116精选pptFukushima M,et al. Diabetes Research and Clinical Practice (2004) S37S43 研究研究B B：日本人由：日本人由NGTNGT发展成为发展成为DMDM的机制探讨的机制探讨研究发现研究发现12/26/202117精选ppt韩国相关研究韩国相关研究Chang SA, et al.Metabolism,2004:53:142-146.12/26/202118精选ppt研究发现研究发现Chang

11、 SA, et al.Metabolism,2004:53:142-146.提示提示:韩国韩国T2DM与西方存在明显差异，类似日本和其他东亚国家与西方存在明显差异，类似日本和其他东亚国家12/26/20212 2型糖尿病治疗中的胰岛素型糖尿病治疗中的胰岛素 被打入冷宫的娘娘被打入冷宫的娘娘 12/26/2021胰岛素胰岛素：最传统、最有临床经验和最有效的最传统、最有临床经验和最有效的 降糖药物降糖药物临床上习惯将胰岛素作为最终治疗措施，这实临床上习惯将胰岛素作为最终治疗措施，这实际上是放弃了控制血糖最有效的武器。际上是放弃了控制血糖最有效的武器。12/26/2021积极采用胰岛素治疗积极采用胰

12、岛素治疗2 2型糖尿病型糖尿病l血糖达标的需要血糖达标的需要l保护胰岛保护胰岛细胞的需要（尤其国人）细胞的需要（尤其国人）l条件已具备，须克服心理性条件已具备，须克服心理性IRl“We dont start insulin early enough, Or use it aggressively enough” Robert Turner MA诊断诊断生活方式改变和二甲双胍生活方式改变和二甲双胍HbA1c7%否否是是a+基础胰岛素基础胰岛素 疗效最佳疗效最佳+磺脲类磺脲类比较经济比较经济+格列酮类格列酮类 无低血糖无低血糖HbA1c7%HbA1c7%HbA1c7%否否是是a否否是是a否否是是a

13、+格列酮类格列酮类b强化胰岛素强化胰岛素c+基础胰岛素基础胰岛素c+磺脲类磺脲类bHbA1c7%HbA1c7%否否是是a否否是是a胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗 +二甲双胍二甲双胍 +/格列酮类格列酮类 aA1C达标（7）前应每3个月检测一次A1C水平，以后每6个月检测一次A1C水平。b尽管3种口服药都能被使用，但基于降糖效应及治疗费用应最好使用胰岛素来启动并强化治疗。c详见胰岛素治疗的启动及调整法则。+基础基础 / 强化胰岛素强化胰岛素cDiabetes Care 2006, 29(8):1963-72EASD/ADA 2006年共识年共识12/26/2021共识共识尽早应用胰岛素尽早应用胰岛

14、素血糖全面达标血糖全面达标中国中国T2DM患者特点患者特点中国中国T2DM患者患者 胰岛素胰岛素B细胞功能减退细胞功能减退更严重更严重 开始胰岛素治疗时开始胰岛素治疗时HbA1c水平已经很高水平已经很高12/26/2021 不同胰岛素治疗方案的临床应用不同胰岛素治疗方案的临床应用基础胰岛素治疗基础胰岛素治疗晚上睡前注射晚上睡前注射NPH或长效胰岛素类似物，一天一次注射或长效胰岛素类似物，一天一次注射同时兼顾基础及餐后血糖治疗同时兼顾基础及餐后血糖治疗预混人胰岛素或胰岛素类似物预混人胰岛素或胰岛素类似物预混胰岛素预混胰岛素Bid 或或 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物Bid、Tid 基础基础-餐

15、时强化治疗餐时强化治疗三餐前速效胰岛素类似物三餐前速效胰岛素类似物 / 短效人胰岛素短效人胰岛素 + 睡前基础胰岛素睡前基础胰岛素胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗12/26/2021l2 2型糖尿病治疗中胰岛素的地位型糖尿病治疗中胰岛素的地位l诺和锐诺和锐3030的优势和临床应用的优势和临床应用主要内容主要内容12/26/2021诺和锐诺和锐 3030: : 药代动力学药代动力学Weyer. Diabetes Care. 1997;10:1612-1614.胰岛素浓度胰岛素浓度 (mU/L)Time (hour)诺和锐诺和锐 30人胰岛素人胰岛素 30R48121620243525150 Inject

16、ion524名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验12/26/2021门冬胰岛素吸收迅速，控制餐门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平提供基础胰岛素水平 诺和锐诺和锐 30-30-更好的模拟生理性胰岛素分泌模式更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐诺和锐 303012/26/2021精选ppt28The Boehm study 3 3个月个月比较诺和锐比较诺和锐3030与人胰岛素与人胰岛

17、素3030R一天注射两次对一天注射两次对餐后血糖的影响餐后血糖的影响12/26/2021精选ppt29诺和锐诺和锐3030较人胰岛素较人胰岛素3030R更好控制餐后血糖更好控制餐后血糖胰岛素治疗的胰岛素治疗的1 1型和型和2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 ( (n = 294) = 294)诺和锐诺和锐30(30(n = 140) = 140)人胰岛素人胰岛素3030R( (n = 151) = 151)1212周周Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399 12/26/2021精选ppt30治疗治疗3 3个月后餐后血糖的改善个月后餐后血糖的改善Boe

18、hm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399 *血糖血糖 (mmol/l)*0前前-1012后后-86诺和锐诺和锐3030 人胰岛素人胰岛素3030R*p 0.05*午餐午餐前前-后后-早餐早餐前前-后后-晚餐晚餐睡前睡前0200 h12/26/2021精选ppt31诺和锐诺和锐3030显著降低餐后血糖的升幅显著降低餐后血糖的升幅00.511.522.53诺和锐诺和锐 30 30人胰岛素人胰岛素3030R平均餐后血糖升幅平均餐后血糖升幅(mmol/l)Boehm B et al. Diabet Med 2002;19(5):393399p(n = 126)(

19、n = 142)12/26/2021精选ppt32诺和锐诺和锐3030中国进口注册临床试验中国进口注册临床试验 随机随机 研究结束研究结束 诺和锐诺和锐30 (30 (每天二次每天二次, 110 , 110 例患者例患者) ) 220220 人胰岛素人胰岛素3030R ( (每天二次每天二次, 110 , 110 例患者例患者) ) 周周 -2 0 4 8 12 筛查筛查/ /增加剂量增加剂量 治疗期治疗期 12/26/2021精选ppt33诺和锐诺和锐3030显著降低餐后血糖升幅显著降低餐后血糖升幅诺和锐诺和锐3030进口注册临床试验进口注册临床试验, ,Data on file诺和锐诺和锐

20、3030( (n=110)=110)人胰岛素人胰岛素3030R( (n=109)=109)-3.5-3.5-3 -3-2.5-2.5-2 -2-1.5-1.5-1 -1-0.5-0.50 0 p 0.001 0.001* * *-3.2-3.2* * *-1.4-1.4* * * 餐后血糖升幅的变化餐后血糖升幅的变化(mmol/L)12/26/2021患者基线特征患者基线特征口服药治疗口服药治疗HbAHbA1c1c7%7%的的 T2DM T2DM患者改用诺和锐患者改用诺和锐 30 30治疗研究治疗研究N样本数量样本数量7317平均年龄（岁）平均年龄（岁） 55.1平均平均BMI（kg/m2）2

21、7.3平均糖尿病病程（年）平均糖尿病病程（年）8.7平均平均HbA1c（%）9.85Present 研究研究Present Study, ADA 2007, Poster 63212/26/2021口服药治疗口服药治疗HbA1c7%的的 T2DM患者改用诺和患者改用诺和锐锐 30治疗治疗受试者入组前应用口服药情况（受试者入组前应用口服药情况（n=7317)口服药种类口服药种类患者数患者数百分比百分比磺脲类133918.3%双胍类4025.5%非磺脲类731.0%-糖苷酶抑制剂590.8%噻唑烷二酮类510.7%联合口服药539373.7%Present Study, ADA 2007, Pos

22、ter 63212/26/2021治疗治疗6个月后血糖控制水平个月后血糖控制水平口服治疗不达标的患者，改用诺和锐口服治疗不达标的患者，改用诺和锐 30治疗治疗 空腹、餐后血糖明显下降空腹、餐后血糖明显下降 HbA1c下降下降 2.17%Present Study, ADA 2007, Poster 632基线基线治疗治疗6个个月后月后变化值变化值（基线（基线-6个月）个月）P 值值HbA1c(%)9.851.817.661.26-2.171.800.001n731755335533FPG(mmol/L)12.343.947.782.10-4.423.660.001n707454805338PP

23、G(mmol/L)17.154.7410.332.96-6.744.760.001n69765441526212/26/2021 ACTION: 研究设计研究设计平均基线平均基线 HbA1c = 8.1%先前使用先前使用 2种口服药物治疗种口服药物治疗 ( 6 weeks) : 促泌剂促泌剂 TZDs (50% 最大推荐剂量最大推荐剂量) 二甲双胍二甲双胍 ( 1000 mg/天天)周数试验周数试验 -10 -8 -4 0 12 24 一周随访一次一周随访一次 隔周随访一次隔周随访一次 停用停用 筛查筛查 促泌剂促泌剂 二甲双胍二甲双胍 + 吡格列酮吡格列酮 调整治疗调整治疗 随机随机双相门冬

24、胰岛素双相门冬胰岛素30 早餐前早餐前 (6U) & 晚餐晚餐 (6U) + 二甲双胍二甲双胍 + 吡格列酮吡格列酮 （双向门冬胰岛素双向门冬胰岛素 30 + 口服药口服药 组组，n = 102）二甲双胍二甲双胍 + 吡格列酮吡格列酮 （口服药组（口服药组, n = 98）Raskin et al. Diabetes 2006;55(Suppl. 1):A131 12/26/2021 ACTION研究：研究：HbA1c 基线水平高的患者基线水平高的患者 继续使用口服药血糖无法达标继续使用口服药血糖无法达标010203040506070 7.0% 6.5% 9.0%67%15%50%8%

25、60%0%33%0%达标的患者达标的患者 (%)诺和锐诺和锐 30 + 口服药口服药n=102口服药口服药n=98Raskin et al. Diabetes 2006;55(Suppl. 1):A131 12/26/2021多中心，随机，开放性，平行组研究多中心，随机，开放性，平行组研究考察口服药控制欠佳的考察口服药控制欠佳的T2DM患者中每日两次或每日三次患者中每日两次或每日三次诺和锐诺和锐 30（双相门冬胰岛素（双相门冬胰岛素30）的有效性和安全性）的有效性和安全性 Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021研研 究究 中中 心心中日友

26、好医院中日友好医院北京同仁医院北京同仁医院 上海长征医院上海长征医院南京鼓楼医院南京鼓楼医院 武汉协和医院武汉协和医院西京医院西京医院天津代谢病医院天津代谢病医院孙逸仙纪念医院孙逸仙纪念医院Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Tid诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Bid随机随机筛查筛查随访随访 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O随访类型随访类型 时间时

27、间(周周) -2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治疗目标治疗目标: 餐前血糖餐前血糖4.46.1 mmol/L 研研 究究 设设 计计Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021 胰岛素初始剂量和血糖控制目标胰岛素初始剂量和血糖控制目标根据根据FBG确定初始胰岛素剂量确定初始胰岛素剂量血糖目标血糖目标: 餐前血糖餐前血糖 : 4.4 6.1 mmol/l初始每日剂量的比例初始每日剂量的比例:每日两次治疗组每日两次治疗组 (0.4u/kg/d): 早餐前早餐前 :晚餐前晚餐前=1 :

28、1 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天早餐时注射剂量第二天早餐时注射剂量每日三次治疗组每日三次治疗组 (0.41u/kg/d): 早餐前早餐前 : 午餐前午餐前 : 晚餐前晚餐前=1 : 1 : 2 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 午餐前血糖午餐前血糖 第二天早餐时注射剂量第二天早餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天午餐时注射剂量第二天午餐时注射剂量Yang wenying et al. ADA 2007 abstract诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid性别性别 N (%)N (%)女性女性72 (45

29、.0%) 82 (50.9%)男性男性88 (55.0%) 79 (49.1%) 均值均值 (SD)均值均值 (SD)年龄（岁）年龄（岁）54.4 (9.13) 55.3 (8.79)BMI（kg/m2）24.3 ( 3.20) 24.3 ( 3.10) 病程（年）病程（年）7.7 ( 5.05) 8.0 ( 4.78) 基线基线HbA1c （%）9.5 ( 1.44) 9.6 ( 1.50)研究对象基线特征研究对象基线特征Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021HbA1c的改变情况的改变情况HbA1c (%)Time (weeks)基线基

30、线 Tid: 9.6% Bid: 9.5%终点终点 Bid: 7.0% Tid: 6.7%HbA1cTid 改变 : 2.82%Bid 改变 : 2.52%Yang wenying et al. ADA 2007 abstract诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid12/26/2021 -0.33%, p = 0.0015*诺和锐诺和锐 30 Bid 诺和锐诺和锐 30 TidHbA1c的改变的改变(%)-2.5%, p0.001*-2.8%, p0.001*# ANCOVA 模型纠正基线和研究中心的模型纠正基线和研究中心的影响影响Yang wenying et al. ADA

31、 2007 abstract HbA1c变化情况的分析变化情况的分析12/26/2021 HbA1c 达标患者的百分比达标患者的百分比51.3%65.8%34.4%46.6% HbA1c 7.0 %+ HbA1c 6.5 %+: APDPG 2002+:AACE Guideline# Logistic RegressionO.R.=0.48 p=0.0046*O.R.=0.57 p=0.0220*HbA1c 达标患者的百分比达标患者的百分比 (%)Yang wenying et al. ADA 2007 abstract诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid12/26/2021末

32、次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量(U/kg) 诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid早餐早餐 晚餐晚餐早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐 N 151151157156157均值均值 (SD)0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14)比例比例50%50%33.3%25.3%45.4%Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021 研究中低血糖情况研究中低血糖情况 诺和锐诺和锐 30 Bid N ( %) E 诺和锐诺和锐 30 TidN (

33、%) E暴露的患者人数暴露的患者人数160161 严重严重 1 ( 1%) 1 3 ( 2%) 5 轻度轻度37 ( 23%) 9130 ( 19%) 65*不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异Yang wenying et al. ADA 2007 abstract12/26/2021严重和轻度低血糖随时间和治疗方案的变化严重和轻度低血糖随时间和治疗方案的变化情况情况 0-4 4-8 8-12 12-16 16-20 20-24严重和轻度低血糖事件严重和轻度低血糖事件时间时间 (周周)Yang wenying et al. ADA 2007 abstr

34、act诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 Tid12/26/2021 研研 究究 结结 论论诺和锐诺和锐 30每日两次每日两次治疗是口服药控制欠佳的治疗是口服药控制欠佳的T2DM患者胰岛素患者胰岛素初始治初始治疗疗有效和安全的选择。有效和安全的选择。与每日两次注射相比，与每日两次注射相比，诺和锐诺和锐 30 每日三次每日三次注射可以作为胰岛素注射可以作为胰岛素强化强化治疗治疗的方案，同时此方案并不增加低血糖风险、胰岛素剂量和体重的方案，同时此方案并不增加低血糖风险、胰岛素剂量和体重Yang wenying et al. ADA 2007 abstractSlide No. 51 2

35、2型糖尿病住院患者每日三次型糖尿病住院患者每日三次诺和锐诺和锐3030注射的血糖控制研究注射的血糖控制研究天津地区协作组 天津医科大学总医院 天津医科大学代谢病医院天津医科大学第二附属医院 天津市第一中心医院天津市第二医院 天津大港油田总医院12/26/2021 研究目的研究目的 观察采用三餐前皮下注射诺和锐30治疗对新入院2型糖尿病住院患者血糖控制的有效性和安全性。12/26/2021 研究对象研究对象 新入院的2型糖尿病住院患者入院原因不限（糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷及其他需静点胰岛素治疗的疾病除外）；年龄、性别、病程及原治疗方案不限；血糖未达标或控制不满意；符合胰岛素治疗适应症。12/2

36、6/2021 研究对象研究对象 未设绝对排除标准。若研究者根据个人经验认为患者虽符合上述入组条件，但不适宜用诺和锐30三次注射治疗，如脆性糖尿病，肾衰等，可不入选。12/26/2021 研究方法研究方法1 、停用原治疗方案，改为三餐前皮下注射诺和锐30，可与除胰岛素促泌剂、其他类型胰岛素或类似物以外的任何口服降糖药联合应用。2 、观察期为2周。研究者根据血糖检测自行调整治疗方案（包括诺和锐30剂量和联合治疗药物的种类、剂量），并建议每3天调整一次诺和锐30剂量直至取得满意疗效。12/26/2021 研究方法研究方法3、 治疗目标值为空腹/餐前/睡前血糖6.1mmol/L，餐后两小时血糖8.0

37、mmol/L；年龄65岁以上或有其他特殊情况者酌情放宽，但原则上空腹/餐前/睡前血糖不应8.0 mmol/L，餐后两小时血糖不应10.0 mmol/L。12/26/2021 研究方法研究方法4、入院时检测HbA1c；入院时、治疗1周和2周时检测三餐前、后和睡前血糖；平时酌情检测血糖以调整治疗方案。5、观察低血糖及其他不良反应发生情况。12/26/2021 统计方法统计方法 采用SPSS10.0统计软件进行统计，数据采用均数标准差表示，相关分析采用pearson法，两组间比较采用配对t检验，三组间比较采用one way ANOVA 中的LSD法，P0.05具有统计学意义。12/26/2021 研

38、究结果研究结果12/26/2021 研究对象研究对象 新入院2型糖尿病患者254例，其中男性138例（54.3%），女性116例（45.7%）； 年龄60.1711.04岁； 病程9.07.07年； 入院时HbA1c为9.072.55%；12/26/2021 研究对象研究对象 入院原因：单纯血糖控制不佳88例（34.6%），一般伴发病或并发症（如糖尿病神经病变，糖尿病肾病变等）113例（44.5%），严重伴发病或并发症（如急性心脑血管病，严重感染等）53例（20.9%）； 12/26/2021 研究对象研究对象 入院前原治疗方案：42.9%患者服用1种口服降糖药，26.8%患者为2种或以上口服

39、降糖药联合治疗，7.5%患者为胰岛素与口服降糖药联合治疗，22.8%患者无药物治疗；12/26/2021 研究对象研究对象 18例患者（7.09%）因转科、自动出院等原因仅完成了一周观察，其余病例观察期均为2周。12/26/2021 治疗治疗 诺和锐30最终剂量35.913.9U/d，其中 早餐前16.46.3U， 午餐前6.94.7U， 晚餐前12.75.5U；12/26/2021 治疗治疗 联合用药：51.6%患者未联合口服降糖药，17.7%患者联合1种口服降糖药，21.3%患者联合2种口服降糖药，9.4%患者联合三种口服降糖药。联合糖苷酶抑制剂的患者为40.5% ，噻唑烷二酮类为27.5

40、%，二甲双胍为21.2%。12/26/2021 有效性有效性 治疗2周后FBG6.1mmol/L者85例（36.02%），FBG7.0mmol/L者171例（72.46%）；餐后2hBG8.0 mmol/L者74例（31.36%），餐后2hBG10.0 mmol/L者204例（86.44%）；12/26/2021 有效性有效性 与0周相比，治疗1周后三餐前、后及睡前血糖均有显著降低（P0.01）；与治疗1周后相比，治疗2周后除午餐前、晚餐前及睡前血糖外其余各点血糖均有更进一步显著降低（P0.01）；12/26/2021用药前后基础血糖值的比较：用药前后基础血糖值的比较：血糖值血糖值(mmol/

41、L)(mmol/L)0 0周周1 1周周2 2周周早餐前早餐前10.3010.303.223.227.987.982.242.246.596.591.481.48午餐前午餐前12.2212.224.434.437.427.424.234.237.037.032.282.28* *晚餐前晚餐前11.8211.823.903.907.517.513.903.907.487.482.152.15* *睡前睡前9.909.905.625.625.885.884.484.485.705.703.563.56* *12/26/2021 用药前后餐后血糖值的比较用药前后餐后血糖值的比较：血糖值血糖值(mmo

42、l/L)(mmol/L)0 0周周1 1周周2 2周周早餐后早餐后14.8314.834.4.181811.0811.082.2.98988.758.752.2.5555午餐后午餐后14.7314.734.4.313110.8910.893.3.16168.828.822.2.3131晚餐后晚餐后13.7913.794.4.57579.819.813.3.21217.987.982.2.282812/26/2021 用药前后用药前后基础及餐后基础及餐后血糖值的比较：血糖值的比较：基础血糖睡 前晚 餐 前午 餐 前早 餐 前血糖值（mmol/L）141210864时间0周1周2周餐后血糖晚 餐

43、后午 餐 后早 餐 后血 糖 值 （ mmol/L）16141210860周1周2周12/26/2021 用药前后血糖谱的变化用药前后血糖谱的变化睡 前晚 餐 后晚 餐 前午 餐 后午 餐 前早 餐 后早 餐 前血 糖 值 （ mmol/L）16141210864时间0周1周2周12/26/2021 有效性有效性 按入院时HbA1c 分层，比较不同HbA1c水平患者治疗2周后血糖值，结果显示入院时不同HbA1c水平的患者，治疗2周后基础及餐后血糖值无明显差异（表3）；入院时HbA1c水平与治疗2周后平均基础（r=0.04,p=0.27）及平均餐后（r=0.04,p=0.29）血糖值之间均无相关

44、性；12/26/2021不同不同HbA1CHbA1C水平用药水平用药2 2周后血糖值的比较：周后血糖值的比较：血糖值血糖值(mmol/L)(mmol/L)HbAHbA1 1C7%C7%7%HbA7%HbA1 1C10%C10%HbAHbA1 1C10%C10%基基础础血血糖糖早餐前早餐前6.506.501.401.406.526.521.381.386.706.701.641.64午餐前午餐前6.956.951.531.537.087.082.182.187.097.092.682.68晚餐前晚餐前7.507.502.032.037.447.442.072.077.477.472.332.33

45、睡前睡前7.837.831.831.837.877.872.172.178.138.132.642.64餐餐后后血血糖糖早餐后早餐后8.808.801.971.979.039.032.432.438.348.342.862.86午餐后午餐后8.328.321.901.908.678.672.362.369.109.102.372.37晚餐后晚餐后7.837.831.831.837.877.872.172.178.138.132.642.6412/26/2021 有效性有效性 按入院时空腹血糖分层，比较不同空腹血糖水平患者治疗2周后血糖值，结果显示入院时不同空腹血糖水平的患者，治疗2周后仅FBG10组早餐前血糖较FBG8组增高（P0.05），其余各基础及餐后血糖值均无明显差异； 12/26/2021不同水平空腹血糖组用药不同水平空腹血糖组用药2 2周后血糖值的比较周后血糖值的比较血糖值血糖值(mmol/L)(mmol/L)FBG8FBG88FBG108FBG10FBG10FBG10基基早餐前早餐前6.136.131.031.03* *6