人体寄生虫学-疟原虫课件

1、人体寄生虫学-疟原虫 疟原虫疟原虫 PlasmodiumDepartment of Human Parasitology,School of Medicine,Shandong UniversityZhouHuai-yu人体寄生虫学-疟原虫教学大纲n熟悉孢子虫纲基本特征。n掌握疟原虫形态、生活史、致病、诊断、防治原则及首选药物。n熟悉恶性疟原虫环状体、配子体形态；恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫与间日疟原虫生活史的主要区别点疟原虫的免疫学及流行特点。重点难点n重点：疟原虫的致病和实验诊断及防治原则n难点：疟原虫生活史与致病机制人体寄生虫学-疟原虫n疟原虫疟原虫（Malaria Parasit

2、eMalaria Parasite）是疟疾是疟疾（MalariaMalaria）的病原的病原体。体。n疟疾是一种古老的传染病。俗称疟疾是一种古老的传染病。俗称“冷热病冷热病”、“打摆子打摆子”、“发疟子发疟子”、“脾寒脾寒”、“瘴气瘴气”等。等。n疟疾典型临床表现：周期性、规律性疟疾典型临床表现：周期性、规律性寒战、发热和出汗寒战、发热和出汗。n疟疾（疟疾（MalariaMalaria）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾的儿童约100100万。万。nmalariamalari

3、a主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中的某些地区，特别是云南和海南省尚有不少病例。的某些地区，特别是云南和海南省尚有不少病例。nmalariamalaria仍是我国重点防治寄生虫病之一。仍是我国重点防治寄生虫病之一。 教学内容人体寄生虫学-疟原虫寄生人体的四种疟原虫n间日疟原虫间日疟原虫 Plasmodium vivaxPlasmodium vivax，P.vP.vn三日疟原虫三日疟原虫PPMalariae,P.mMalariae,P.mn恶性疟原虫恶性疟原虫 PPFalciparum,P.fFalciparum,P.fn卵形疟原虫卵形疟原虫

4、PPOvale,P.o Ovale,P.o n我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。见国外输入病例。Geographic Distribution人体寄生虫学-疟原虫一、形态n在在RBCRBC内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据内发现疟原虫是确诊疟疾和鉴别虫种的重要依据n疟原虫基本构造相同疟原虫基本构造相同- -细胞膜、质、核细胞膜、质、核n瑞氏瑞氏WrightWright或姬氏或姬氏GiemsaGiemsa染色：核染成紫红色，胞质呈兰染色：核染成紫红色，胞质呈兰色，疟原虫消化血红蛋白产物色，疟原虫消化血红

5、蛋白产物- -疟色素呈棕黄色疟色素呈棕黄色n疟原虫在疟原虫在RBCRBC内各期形态各不相同内各期形态各不相同间日疟原虫在间日疟原虫在RBCRBC内的形态内的形态n三期六种形态三期六种形态n滋养体期：大、小滋养体滋养体期：大、小滋养体n裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体n配子体期：雌、雄配子体配子体期：雌、雄配子体人体寄生虫学-疟原虫1 滋养体（trophozoite）期nFig. 1: normal red cell; Figs. 2-6: ring stage parasites (young trophozoites) 1.11.1早期滋养体早期滋养体-环状体环状体n

6、虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡n细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。n早期滋养体又称为环状体（早期滋养体又称为环状体（ringring form form）人体寄生虫学-疟原虫1.2 1.2 晚期滋养体晚期滋养体- -大滋养体大滋养体n经经8 81010小时，虫体增大，伸出小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素伪足，胞质增多，出现疟色素（malarialmalarial pigment pigment）n红细胞胀大，颜色变淡，并出现红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小能染成淡红色的小点，称薛氏

7、小点（点（SchffnersSchffners dots) dots)。 n滋养体充满滋养体充满RBCRBC， RBCRBC变形变形n原虫胞质大，变形，有一大空泡原虫胞质大，变形，有一大空泡 n胞核增大胞核增大n疟色素增多疟色素增多 n薛氏小点明显薛氏小点明显人体寄生虫学-疟原虫2 2 裂殖体期裂殖体期SchizontsSchizontsn2.1 2.1 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 （immature immature schizontschizont）n经经4040小时晚期滋养体发育成小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失熟，虫体变圆，空泡消失n核开始分裂核开始分裂n2-12 细胞核n薛氏

8、小点 n受染RBC 变大、颜色苍白、形态不规则人体寄生虫学-疟原虫2.2 2.2 成熟裂殖体成熟裂殖体Mature schizontsMature schizontsn裂殖子裂殖子12122424个，平均个，平均1616个，排个，排列不规则列不规则n虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞 n疟色素集中成堆疟色素集中成堆n从红细胞释出裂殖子的全过程约从红细胞释出裂殖子的全过程约需需1 1分钟。分钟。n在血液中的裂殖子，一部分被吞在血液中的裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康的噬细胞吞噬，一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程。红细胞，重复裂体增殖过程。人体寄生虫学-疟原虫3 3

9、间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体n疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（为雌性配子体（female female gametocyte gametocyte，即，即macrogametocytemacrogametocyte）或雄性配子体（）或雄性配子体（male male gametocytegametocyte，即，即microgametocytemicrogametocyte），）， n间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素

10、均匀分布于虫体内，核均匀分布于虫体内，核1 1个。个。 人体寄生虫学-疟原虫3.1 3.1 间日疟原虫雌配子体间日疟原虫雌配子体n虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞n胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝n核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧n疟色素分散疟色素分散 3.2 3.2 间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体n虫体较小，胞质浅蓝虫体较小，胞质浅蓝n核大疏松，淡红色，多位于虫核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。体的中央。 人体寄生虫学-疟原虫1 1 恶性疟原虫恶性疟原虫-环状体环状体n环纤细环纤细, ,约为约为RBCRBC直径的直径的1/51/5n

11、核核1 1个，但个，但2 2个常见个常见n红细胞常含红细胞常含2 2个以上原虫个以上原虫n虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘 ，呈，呈“鸟飞状鸟飞状”人体寄生虫学-疟原虫2 2 恶性疟原虫恶性疟原虫大滋养体大滋养体 n一般不出现在外周血一般不出现在外周血n体小结实，圆形，不体小结实，圆形，不活动活动n疟色素集中一团，黑疟色素集中一团，黑褐色褐色n原虫此时开始集中在原虫此时开始集中在内脏毛细血管内脏毛细血管人体寄生虫学-疟原虫3 3 恶性疟原虫成熟裂殖体恶性疟原虫成熟裂殖体 n裂殖子裂殖子8 83636个，通常个，通常18182424个，排列不规则个，排列不规则n疟色素集中成一团疟色素

12、集中成一团n虫体占红细胞体积的虫体占红细胞体积的2/32/3至至3/4 3/4 人体寄生虫学-疟原虫4 4 恶性疟原虫雌配子体恶性疟原虫雌配子体n新月形，两端较尖n核致密，深红色，常位于中央n疟色素黑褐色，分布于核周围人体寄生虫学-疟原虫5 5 恶性疟原虫雄配子体恶性疟原虫雄配子体n腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆n胞质色蓝而略带红胞质色蓝而略带红n核疏松，淡红色，位核疏松，淡红色，位于中央于中央n疟色素黄棕色，小杆疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多状，在核周围较多 人体寄生虫学-疟原虫二、生活史二、生活史学习要点：学习要点：n1.1.感染阶段：子孢子感染阶段：子孢子n2.2.感染途径与方式：

13、蚊虫叮咬感染途径与方式：蚊虫叮咬; ;输血或经胎盘。输血或经胎盘。n3.3.致病阶段：红内期疟原虫致病阶段：红内期疟原虫n4.4.寄生部位：肝细胞、红细胞寄生部位：肝细胞、红细胞n5.5.媒介：雌性按蚊媒介：雌性按蚊( (为终宿主）为终宿主）n6.6.诊断阶段：红内期原虫诊断阶段：红内期原虫人体寄生虫学-疟原虫Life Cycle人体寄生虫学-疟原虫生活史n人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。n1 1在人体内发育在人体内发育n肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）肝细

14、胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）n在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。期）和配子体形成。 n2 2在蚊体内发育在蚊体内发育n在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖n在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖人体寄生虫学-疟原虫1 1 红细胞外期红细胞外期（exo-erythrocyticexo-erythrocytic，stagestage） n按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约3030分分钟随血流侵入肝细胞。钟随血流侵入

15、肝细胞。n在肝细胞内，子孢子在肝细胞内，子孢子滋养体滋养体裂体增殖裂体增殖红外期红外期裂殖体裂殖体裂殖子（约裂殖子（约1200012000个）个） 肝细胞破裂肝细胞破裂裂裂殖子散出殖子散出血窦，一部分裂殖子被血窦，一部分裂殖子被MM吞噬，一部吞噬，一部分则侵入分则侵入RBCRBC内发育。内发育。n目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型和迟发型发型和迟发型1-1 红外期红外期肝细胞内裂殖体肝细胞内裂殖体人体寄生虫学-疟原虫1-2 1-2 红内期（红内期（erythrocyticerythrocytic stage stage）n由肝细胞释放出

16、的红细胞外期裂殖子侵入由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBCRBC内进内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段养体和裂殖体两个阶段n基本过程：环状体基本过程：环状体 大滋养体大滋养体 未成熟裂殖体未成熟裂殖体 成熟裂殖体成熟裂殖体 裂殖子裂殖子健康健康RBC RBC ，重复上述过，重复上述过程几次，部分裂殖子在程几次，部分裂殖子在RBCRBC内不再进行裂体增殖，内不再进行裂体增殖，而发育为配子体而发育为配子体 n红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/48h/代；三日代；三日疟疟72h/

17、72h/代；恶性疟代；恶性疟36-48h/36-48h/代代 人体寄生虫学-疟原虫2.1 2.1 配子生殖配子生殖有性生殖有性生殖n按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。它各期疟原虫均被消化。n配子体形成配子（配子体形成配子（male gametemale gamete）或称小）或称小配子（配子（microgametemicrogamete）。）。n配子体逸出配子体逸出RBCRBC外，发育为不活动的圆形或外，发育为不活动的圆形或椭圆形的配子（椭圆形的配子（fe

18、male gametefemale gamete）或称大配）或称大配子子人体寄生虫学-疟原虫2.12.1雄配子形成（雄配子形成（exflagellationexflagellation）n配子体几分钟内核分裂为配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出块，胞质亦向外伸出4-8条细条细丝，核分别进入细丝内，称丝，核分别进入细丝内，称出出丝现象丝现象，即，即配子形成配子形成n细丝脱离母体，在蚊胃腔中游细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即动，即配子（配子（male gamete）或小配子）或小配子（microgamete）人体寄生虫学-疟原虫2.1 2.1 动合子（动合子（ookineteookin

19、ete）n 配 子 受 精 ， 形 成 圆 球 形 的 合 子配 子 受 精 ， 形 成 圆 球 形 的 合 子（zygote）。）。n合子数小时后变为长形的香蕉状的能活合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子动的动合子(ookinete)。人体寄生虫学-疟原虫2-12-1卵囊（卵囊（oocystoocyst）n动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子，卵囊也称囊合子。 人体寄生虫学-疟原虫2.2 2.2 孢子增殖孢子增殖n卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出n囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，囊内的核和

20、胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子生成成千上万的子孢子人体寄生虫学-疟原虫2.2 2.2 子孢子（子孢子（sporozoitesporozoite）形成）形成n呈梭形，呈梭形，1015m1mn主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织钻入蚊体组织n只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性人体寄生虫学-疟原虫3 3 雌性按蚊雌性按蚊-终宿主终宿主-虫媒虫媒n蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子n当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体n雌性按蚊饱餐人血雌性

21、按蚊饱餐人血人体寄生虫学-疟原虫三、致病三、致病n1 1 典型疟疾发作典型疟疾发作n周期性：冷、热、出汗。周期性：冷、热、出汗。n冷：全身颤抖冷：全身颤抖 、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h) 1-2h) n热：面色绯红、皮肤灼热；热：面色绯红、皮肤灼热；T T：39-4039-40可伴头可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。谵亡或昏迷。 (4-6h) (4-6h) n出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。出汗：大汗淋漓、体温急降，乏

22、力。人体寄生虫学-疟原虫原因原因n发作周期和红内期裂体增殖周期一致。发作周期和红内期裂体增殖周期一致。 n疟原虫代谢产物疟原虫代谢产物( (外源性热原质外源性热原质) )n裂殖子、残余和变性血约蛋白、红细胞碎片被吞裂殖子、残余和变性血约蛋白、红细胞碎片被吞噬细胞吞食噬细胞吞食 产生内源性热原质。产生内源性热原质。n非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体非典型发作：混合感染；同种不同批感染；机体免疫力下降免疫力下降人体寄生虫学-疟原虫2再燃与复发再燃与复发 n疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，疟疾初发作停止后，在无再感染的情况下，由于体内残存的红内期疟原虫，在一定条件由于体内残存的红内期

23、疟原虫，在一定条件下又大量增殖又引起疟疾发作，称为下又大量增殖又引起疟疾发作，称为再燃再燃（recrudescencerecrudescence）。）。n疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐未经蚊媒传播感染，但经过一段时间的潜隐期，又出现疟疾发作，称为期，又出现疟疾发作，称为复发复发（relapserelapse）。）。n恶性疟原虫和三日疟原虫都不引起复发，只有再燃；恶性疟原虫和三日疟原虫都不引起复发，只有再燃；而间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发。而间日疟和卵形疟则既有再燃，又有复发。人体寄生虫学-疟原虫3 贫血贫

24、血n发作次数越多，病程越长，贫血越严重。发作次数越多，病程越长，贫血越严重。 贫血原因：贫血原因：n疟原虫对红细胞的直接破坏疟原虫对红细胞的直接破坏 n脾巨噬细胞吞噬红细胞脾巨噬细胞吞噬红细胞 n骨髓造血受抑制骨髓造血受抑制 n免疫病理（正常抗疟抗体免疫病理（正常抗疟抗体+ +红细胞自身抗体）红细胞自身抗体） 人体寄生虫学-疟原虫4 脾肿大脾肿大恶性疟病人（巨脾）恶性疟病人（巨脾）n脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000gn慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。人体寄生虫学-疟原虫恶性疟病人脾脏n热带巨脾综合征热带巨脾综合征n脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，抗

25、疟药治疗后脾可逐渐缩小。人体寄生虫学-疟原虫5 凶险型疟疾凶险型疟疾n脑型疟、超高热型、休克型等脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，。发病急，病情凶险，死亡率高。病情凶险，死亡率高。 n脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神脑型疟临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。降，脉搏细弱等。n脑型疟机制：脑型疟机制： n机械性学说机械性学说 n炎症学说炎症学说 n弥漫性血管内凝血学说。弥漫性血管内凝血学说。 人体寄生虫学-疟原虫恶性疟病人脑标本切片人体寄生虫学-疟原虫四、诊断四、诊断n1 1 病原检查病原检查n血涂片

26、血涂片姬氏姬氏或或瑞氏瑞氏染色法：染色法：n取外周血制成厚、取外周血制成厚、薄血膜薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检查光镜检查malaria parasites.malaria parasites.n采血时间：采血时间：n恶性疟：发作时、查恶性疟：发作时、查环状体环状体，发作数小时后因晚期，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫的红细胞滞留下滋养体寄生虫的红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血皮下脂肪及内脏微血管管中，不易查见。中，不易查见。n间日疟和三日疟：发作后间日疟和三日疟：发作后1010小时内小时内，太久后原虫数，太久后原虫数量要下降。量要下降。人体寄生虫学-疟原虫主要诊断-外周

27、血涂片检查外周血涂片检查n厚血膜涂片：原虫变形，且厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现但原虫集中，易发现n薄血膜涂片：原虫形态结构薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。数较少易漏检。人体寄生虫学-疟原虫2 免疫诊断n1.1.查抗原查抗原n 可诊断可诊断现症病人现症病人和和带虫者带虫者。血中有疟原虫时。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。

28、即行消失。n2.2.查抗体查抗体n 适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫适用于多次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后血症后1 1周可查出抗体，故早期无诊断价值。周可查出抗体，故早期无诊断价值。人体寄生虫学-疟原虫间接荧光抗体试验（IFA）n显示有荧光的裂殖体 人体寄生虫学-疟原虫3 查DNA-PCR诊断诊断nLane S: molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands. nLane 1: P. vivax (size: 120 bp) nLane 2: the red arrow shows the P. malariae (size: 144 bp) nLane 3: P. falciparum (size: 205 bp) nLane 4: P. ovale (size: 800 bp) 人体寄生虫学-疟原虫五、流行五、流行n流行环节流行环节n传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和传染源：血液中有成熟配子体的现症病人和带虫者带虫者+ +感染血感染血n传播媒介：按蚊传播媒介：按蚊n易感人群：非流行区人群、儿童。易感人群：非流行区人群、儿童。n流行因素流行因素n自然因素自然因素 ：气候、温度、湿度：气候、温度、湿度 n社会因素社会因素 ：