丹参的主要化学成分

1、丹参的主要化学成分、药理作用和功效（1）主要化学成分丹参的化学成分主要有两大类：脂溶性的丹参酮类化合物和水溶性的酚酸类化合物。脂溶性成分属醍、酮型结构的有：丹参酮，隐丹参酮，异丹参酮，异隐丹参酮，羟基丹 参酮，丹参酸甲酯，亚甲基丹参醍，二氢丹参酮，丹参新醍 A、B、C、D,二氢异丹参酮，新隐 丹参酮，去羟新隐丹参酮，代号为 Ro-090680的2-异丙基-8-甲基菲-3, 4-二酮，去甲丹参酮，丹 参二醇A、B、C,丹参新酮，1-氢丹参新酮，1-氢丹参酮，1-氧代异隐丹参酮，3 a-羟基丹参酮 nA, 1, 2-二氢丹参醍，醛基丹参酮，亚甲二氢丹参酮，73-羟基-8, 13-松香二烯-11,

2、12-二酮，1, 2 ,5, 6-四氢丹参酮，4-亚甲丹参新酮，丹参酚醍，鼠尾草味蔡嵌苯酮，丹参内酯，二氢丹 参内酯，丹参螺缩酮内酯，表丹参螺缩酮内酯，丹参螺缩酮内酯n,就是丹参隐螺内酯，表丹参 螺缩酮内酯n,就是丹参隐螺内酯，鼠尾草酮，鼠尾草酚酮，丹参酮二酚。丹参环庚三烯酚酮等；属其他类型结构的有：降鼠尾草氧化物，弥罗松酚，鼠尾草酚，柳杉酚等。水溶性成分 酚性酸化合物有：丹参酸 A、B、C,丹参酸A又称丹参素，其结构为 D（+）- *3, 4-二羟基苯基）乳酸，丹参酸 B是由3分子的丹参素和 1分子的咖啡酸缩合形成的，就是丹参酚 酸B;丹参酸 C是2分子丹参素的缩合物；丹参酚酸A、B、C、D

3、、E、G;迷迭香酸 ，迷迭香酸甲酯，紫草酸草酸单甲脂，紫草酸二甲酯 ，紫草酸乙酯 ，紫草酸 B,原儿茶醛，咖啡酸，异阿魏酸 等。还含黄苓黄 ，异欧前胡内酯 ，熊果酸，（3谷备醇，胡萝卜黄，5-（3-羟丙 基）-7-甲氧基-2-（3 -甲氧基-4'-羟苯基）-3-苯并：b味喃甲醛，替告皂黄元，豆备醇等。（2）药理作用和功效 丹参有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效。现代药理学的研究表明， 它具有多方面的药理作用。对心血管系统可增加冠脉流量、降低心肌兴奋性和传导性，对急性心肌缺血缺氧所致的心肌损伤具有明显保护作用。它的抗心肌缺血机制可能是通过保护心肌细胞间盘受损、维持细胞膜的完整性，对缺血

4、区边缘的毛细血管损害较轻，有利于侧支循环的建立，增加血液供应，因而加快损伤组织的修复和心肌细胞的再生。丹参还具有改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降，这些作用有利 于改善血液循环， 对心肌缺血性损伤的保护有益。其改善微循环和改变血液流变学的作用，也可促进骨折和皮肤伤口的愈合和保护肝细胞损伤的修复和再生。丹参对中枢的作用主要是大脑皮层的抑制，产生镇静作用；对中枢的抑制作用可能与脑组织cAMP磷酸二酯酶的抑制和 cAMP水平的提高有关。丹参制剂体内外试验有一定抗肿瘤作用。也有报道，在一定的给药时间和剂量时，对静脉接种的肝癌细胞有促进转移的作用。临床上用丹参和放射治疗合并应用于肿

5、瘤患者，未见有促转移作用发生，但可减轻局部照射处的纤维化和瘢痕形成。丹参的抗肿瘤和促转移作用有待进一步研究。抗菌消炎丹参的各提取物有明显的抗菌消炎作用，如总丹参酮对耐青霉素、金霉素和红霉素的金黄色葡萄球菌敏感；对毛发癣菌也有抑制作用；丹参酮I、丹参酮n-A及隐丹参酮对人型结核杆菌有抑制作用；对感染性肿胀及炎性肿胀有一定抗炎作用，其抗炎机制可能与影响PGE水平和抑制白细胞趋化性有关。其它：如通过卵巢呈现雌激素样作用，有抗雄激素样 活性。抑制cAMP磷酸二酯酶活性。对体液及细胞免疫功能有较强的抑制作用等。抗氧化作用 体外，从丹参中提取的三种水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸，对由维生素C-NA

6、DPH或由Fe2+-半胱氨酸诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体的脂质过氧化都有很强的抑 制效应，其作用强弱依次为丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸，比抗氧化剂维生素E的作用强百倍至千倍。机制之一是这些成分能有效地清除超氧阴离子。体内，对急性乙醇中毒动物肝脏过氧化脂质生成的抑制作用：给小鼠灌服50%乙醇造成急性乙醇中毒，肝脏脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）急剧上升，约相当正常小鼠肝脏丙二醛水平3.5-4倍。在小鼠乙醇中毒后以迷迭香酸（100毫克/公斤）灌服，共3次，则可使肝脏 MDA生成明显降低，为乙醇中毒对照组 MDA量的54%（P <0.01=。维生素E（100毫克/公斤P.O）组小鼠肝脏 MDA生

7、成也显著降低，为乙醇中毒组肝脏MDA量的 61%。可见，迷迭香酸体内抗肝脏脂质过氧化作用可能不亚于维生素Eo对脑组织缺血/再灌注损伤的保护彳用：丹酚酸 A对脑缺血再灌注损伤有保护作用，清醒和麻 醉小鼠脑内MDA含量基本相同，脑缺血 5分钟后MDA含量亦无明显增加。缺血 5分钟后再灌 注，则脑内 MDA含量明显增加。再灌10、30分钟时，大脑皮层 MDA含量分另1J增加 29.8%和15.5%。于缺血前5分钟给予丹酚酸 A 3-10毫克/公斤静注可使皮层 MDA含量降低。海马-纹状 体内MDA含量在再灌注 10、30分钟后分别增加 43.0%和25.5%。丹酚酸 A对MDA的生成有 抑制作用。增

8、强耐缺氧能力丹参酮n A磺酸钠腹腔注射 200毫克/公斤，可显著延长小鼠在缺氧情况下的存活时间，氧耗速度较对照组稍减慢，小鼠死亡时存余氧含量较对照组低，小鼠缺氧达到氧含量为6%,心脏和脑组织中乳酸含量较正常组显著增加，而给丹参酮nA磺酸钠后0.5小时再进行缺氧试验，组织中乳酸含量不增加，与正常相比，差异不显著，表明丹参酮nA磺酸钠与提高小鼠缺氧耐受力，改善缺氧后引起的心肌代谢紊乱有关。丹参素300毫克/公斤和450毫克/公斤腹腔注射，均能显著延长小鼠耐缺氧的生存时间，丹参酮nA磺酸钠450毫克/公斤腹腔注射，也有延长作用，但较丹参素为短。 丹参酮n A磺酸钠可使离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下，

9、电刺激收缩幅度下降一半所需时间明显延长，表明其可减少心肌对氧的需求。丹参能防止或减轻缺氧心肌超微结构的变化，对缺氧心肌有保护作用，按照Trumb分类法，缺氧31-36分钟时，丹参组心肌线粒体变化为 1-2期，对照组为4-6期。缺氧心脏标本外观对比，丹参组呈鲜红色，对照 组略呈紫色，示丹参组冠状动脉血氧较高。采用 3H-TdR、3H-脯氨酸、DNA定量检测及 MTT 比色等方法研究结果表明，猪肺动脉缺氧性内皮细胞条件培养液（HECCM）能引起猪肺动脉平滑肌细胞的线粒体酶活性升高，核内DNA含量增加及3H-TdR、3H-脯氨酸掺入量增多。丹参注射液能阻抑猪肺动脉缺氧性内皮细胞条件下培养液引起的猪肺

10、动脉平滑肌细胞增生和降低 HECCM组和常氧性内皮细胞条件培养液（NECCM）组猪肺动脉平滑肌细胞 （PASMC）的3H-脯氨酸掺入量。但不影响NECCM组PASMC核DNA含量及3H-TdR掺入量，提示缺氧可能会刺激肺动脉内皮细胞（PAEC）合成，分泌某些能促进 PASMC增生及胶原蛋白合成的细胞因子，丹参有抑制此过程的效应。改善肾功能 丹参浸膏100毫克/公斤及丹参提取物腹腔内给药，对腺喋吟诱发的肾功能不全 大鼠，均能降低血尿素氮、肌酊，使肾小球滤过率（GFR）、肾血浆流量（RPE）、肾血流量（RBF）显著增加，肾脏功能明显改善，能显著增加尿中尿素、肌酊、钠和无机磷的排出。改善学习记忆作

11、用 丹酚酸A和B对樟柳碱或东蔗若碱引起的小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用，可以提高 动物的训练成绩，对小鼠脑缺血再灌注引起的脑记忆功能障碍也有明显的改善作用。常用验方及临床应用（1）月经不调：丹参15克，当归9克，水煎服。（2）痛经：丹参15克，郁金6克，水煎，每日一剂，分 2次服。（3）冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛：丹参18克，赤芍、川茸、红花各 9克，P香6克。煎服或制成冲剂或浸膏分两次服。阴虚阳亢者可加玄参12克，苦丁茶9克。气阴两虚者加党参9克，玉竹15克。（复方参香片）丹参60克，当归30克，菖蒲15克，P香4.5克，细辛 1克。前三者水煎浓缩为浸膏，后二者研粉与浸膏混匀，低温干

12、燥，压成片剂。上述处方为1日量，分3次服用，4周为1个疗程。复方丹参注射液 （1毫升相当于丹参、降香各 1克），肌肉 注射，每次2毫升，每日1-2次，2-4周为1疗程。静脉滴注，复方丹参注射液 4毫升加葡萄糖（或 低分子右旋糖酊）500毫升，2-3周为1疗程。丹参舒心片（每片含丹参提取物 0.2克），每次1-2 片，每日3次，连服1-2月。（4）早期肝硬化： 丹参12克，桃仁、生地黄、制大黄各9克，地鳖虫6-9克，党参、黄茜各9克，鳖甲12-24克，水煎服。以此加减常可改善肝功能。妇女月经期暂停用药。（5）栓闭塞性脉管炎： 丹参、金银花、赤芍、土茯苓各30克，当归、川茸各 15克，水煎服。(6

13、)神经衰弱失眠：丹参800克，五味子600克，用白酒适量浸泡14日。每服5毫升，每日3次。(7)宫外孕(包块型)：丹参9-15克，赤芍、乳香、没药、桃仁各 6-9克，三棱、莪术各 3-6 克，水煎服。(8)中风病：丹参注射液30毫升(含生药45克)力口 10%葡萄糖10毫升静脉注射，每日1次， 20日为一疗程。(9)视网膜中央静脉阻塞病：静脉滴注复方丹参注射液18毫升，每日1次，10日为一疗程。(10)血脂症：通脉宁心冲剂(由丹参、川茸、葛根组成 )10克，每日3次，口服，5周为一疗 程。(11)儿病毒性心肌炎：复方丹参注射液(每毫升含生药1.5克)，婴儿用4毫升，学龄前6毫升，8-10岁8毫

14、升，大于11岁10毫升，加10%葡萄糖内静滴，每日 1次，10日为一疗程，疗 程间隔3-5日。(12)肺心病：在常规治疗的基础上将丹参注射液10毫升加入5%或10%葡萄糖250-500毫升中静脉滴注，每日1次，7日为一疗程，一般 2个疗程。(13)支气管哮喘：用上海中药三厂生产的丹参片(每片含生药1克)，每日3次，每次3-4片，小儿每次2-3片，口服，6个月为一疗程。哮喘发作时加用氨茶碱。(14)急性肾炎：复方丹参注射液(每毫升含丹参、降香各 1克)，轻症每日2次，每次2毫升， 肌注；较重症每次 2-3毫升，加入10%葡萄糖200-300毫升中静滴。(15)乙型肝炎：复方丹参注射液 20毫升，

15、加入10%葡萄糖500毫升中静滴，每日1次；胸腺 因子D针10毫升，每日1次，肌注。2个月为一疗程。(16)慢性活动性乙型肝炎：丹参注射液20毫升，654-2针剂20毫升，加入10%葡萄糖500毫升中静滴，每日1次，3个月为一疗程。(17)糖尿病：丹参注射液(每毫升含生药1.5克)10-14毫升加入50%葡萄糖20毫升中静推，每 日1次，20日为一疗程，疗程间隔10日，其间用复方丹参片1日3次口服。(18)失眠症：取双侧耳穴注 50%丹参注射液 2毫升，2%普鲁卡因1毫升，每穴注入药液0.2毫升，隔日1次，3次为一疗程，不愈休息3天再行下一疗程。(19)小儿秋冬季腹泻：复方丹参注射液 2毫升，

16、肌注，每日2次，连用2-3日；复方丹参注射液6-10毫升加入5%葡萄糖100-200毫升中静滴，每日1次，直至腹泻停止。液体疗法：轻度脱 水，口服ORS或米汤电解质溶液；重度脱水，纠正水电解质及酸碱平衡紊乱后、改用口服补液 法，另配合对症处理：可选用乳酶生、胃酶片等。丹参产品的加工与利用(1)丹参注射液和复方丹参注射液的制备与用途丹参注射液丹参1500克，亚硫酸氢钠 2克，氯化钠5克，注射用水适量。取丹参水煎，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量浓度达75%,冷藏，滤过，滤液加明胶水溶液至上清液不再浑浊，冷藏，滤过，回收乙醇，浓缩液加乙醇使含醇量达85%,冷藏，滤过，回收乙醇，加入亚硫酸氢钠，混匀，冷藏

17、、滤过，滤液加入氯化钠，用氢氧化钠液调节pH6.5-7.0 ,煮沸，滤过，加注射用水至1000毫升，灌封，灭菌；每支 2毫升，每1毫升相当于丹参1.5克，用薄层扫描法可 同时测定丹参注射液中3种水溶性有效成分的含量，展开剂为氯仿-乙酸乙酯-苯-甲酸(5 ： 6 ： 3 ：1),其含量范围(毫克/毫升)丹参素4.78-10.2 ,原儿茶醛0.638-1.32,原儿茶酸0.144-0.261。本品 为棕色澄明液体，pH应为5.0-7.0 o功能活血化瘀，通脉养心。用于冠心病，胸闷，心绞痛。肌 内注射，每次2-4毫升，每日1-2次；静脉注射，每次 10毫升，用50%葡萄糖注射液20毫升稀 释后应用，

18、每日1-2次；静脉滴注，每次 20-30毫升，用5%葡萄糖注射液100-500毫升稀释后 应用，每日1次。丹参注射液有关问题的研究原料选择：丹参原料必须选择优质品，外形只是作为选择的参考，测量光密度选择原料比较可靠。提取方法的选择：原形生药煎煮比粗粉煎煮更有利于提出有效成分，有利于过滤。煎煮方法以夹层锅水蒸气煎煮比直火煎煮有效成分浸出多。工艺改进的研究：丹参注射液主要采用水提醇沉法制备，以每毫升药液相当含生药量计，药 液以浓缩至相当生药 1.5克/毫升为佳。该注射液的有效成分含量、澄明度、色泽都不够稳定。因 此目前在制备工艺上有多处改进。有报道经过对各工艺环节中药液所含有效成分丹参甲素及原儿茶

19、醛作定量比较，认为二次醇沉法比一次醇沉法pH值好，二次醇沉法中又以使含醇达75%为佳。比如有实验证明，在丹参注射液生产过程中第1次、第2次醇沉淀物中，含有丹参有效成分-丹参素；从纸层析-比色法测定丹参素的含量说明，沉淀物中提出的丹参素约为原药液的40%,为提高注射液中丹参素的含量，从而改变生产工艺。 从紫外分光仪测得的消光值说明，沉淀物中提出的原儿茶醛约为原液的二分之一。又有文献报道，采用水醇法，第1次加醇浓度高时， 往往出现凝结成团，造成水溶性酸性成分提取不完全。乃对水醇法加以改进，降低提取液浓度，第1次加醇时，不用 95%乙醇，改用制剂回收之90%乙醇，趁热加入。通过改进，使产品质量一直保

20、持稳定，并以提取的丹参残渣中，采用75%乙醇洗脱残渣。还应注意到，加醇方法以将醇慢慢加入浓缩药液中的顺序为好，同时不断搅拌。去除鞋质方法的研究：鞍质是影响丹参注射液澄明度的主要因素。通过比较改良明胶法、明胶NaCl法、明胶NaCl高岭土法，三次醇沉法、盐酸法、饱和氯化钠法、聚酰胺法和浓醇调pH值法等除鞍方法，其中聚酰胺法除鞍虽高，能有效地改善澄明度，但有效成分损失严重，且 操作麻烦，生产成本高，不宜采用；改良明胶法对有效成分影响较小，除鞍效果亦较好，方法可 行，以醇溶液调pH法简便易行，较常用。其去鞋效率与乙醇浓度有密切关系，以80%浓度为佳，醇浓度越低，去鞍效率越差。pH以8-9为好。在80

21、%乙醇液中，调pH 9可基本除尽鞍质，此法除鞍对原儿茶醛含量无影响。点样液pH值对原儿茶醛紫外吸收波长有影响，随着 pH值增大向长波移动，薄层扫描法测定时必须选择扫描波长；三次醇沉法最后一次的醇沉浓度为90%,有可能影响有效成分的含量；胶醇法制备的丹参注射液，鞍质除去较完全，原儿茶醛含量高， 在制备时，加入明胶和乙醇的速度应慢，加快搅，这样可生成细小的絮状沉淀，有效成分损失小，若 加液速度太快，或不规则搅拌，则极易生成粘稠的块状沉淀，包埋有效成分，甚至使有效成分损失殆尽。明胶沉淀法制得的丹参注射液薄层层析检查无原儿茶醛斑点，紫外无最大吸收，原因是否为操作不当，尚需进一步研究探讨。提高注射剂澄明

22、度的探讨：活性炭处理可以提高丹参注射液的澄明度，但活性炭用量增加,丹参水溶性成分也随之降低。一般以0.5%为宜。药液可先煮沸分钟，较先加活性炭，再煮沸有效成分损失小。也有分两次加入 所得成品较佳的报道。此外，为综合利用丹参的脂溶性成分，可先用乙醇提取丹参酮 理药渣，制成丹参注射液。复方丹参注射液丹参1000克，P香1000克，吐温-80u 5,20分钟，再加入活性炭搅拌10（每次0.25%）,中间调 pH值，（供制片剂），再用水提醇沉法处注射用水适量。取丹参加水煎煮3次，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩至约500毫升，用乙醇沉淀处理 2次，第1次溶液中含乙醇量75%,第2次为85%。每次均冷藏放置

23、 40小时，滤过，滤液浓缩至约170毫升。加入 7-10倍量水，放置16小时，滤过，用10%氢氧化钠溶液调节 pH 6.8,煮沸0.5小时，加入2%活性炭， 稍冷后滤过，滤液再调节pH至6.8,滤过，加注射用水使成 500毫升；另取降香，水蒸气蒸镭，收集蒸播液500毫升，冷藏24小时，分去上层油层，合并上述两液，滤过，加注射用水使成1000 毫升，灌封，灭菌，即得；每支 2毫升。本品为棕色的澄明液体。稀释液照分光光度法测定在287七nm的波长处有最大吸收；加三氯化铁试液显污绿色；pH为5.0-7.0。有扩张血管与增进冠状动脉血流量的作用。用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等。肌内注射，每次1-2毫升

24、，每日2次静脉滴注，每次 4毫升，用5%葡萄糖250-500毫升稀释后应用，每日 1次。（2）丹参酮n A磺酸钠注射液的制备丹参酮n- A粗品的提取：将水煮过的丹参渣干燥（未经水煮的原药材亦同）50千克，加5倍量95%酒精，回流3小时，过滤，再重复操作一次，将第一次乙醇溶液减压浓缩至20-25立升左右，第二、三次回流液合并减压浓缩至相同体积，分别放置15小时左右，待析（析出粗品的量，因不同品种不同含量而有差异）滤出粗品。母液继续放置15小时左右待析。滤出析出物，母液再减压浓缩至1/3的体积，放置10多小时，仍有粗品析出，如此反复操作至无析出物为止，母液 放置供提取丹参其它成分用。丹参酮n- A

25、的鉴别及纯化：利用薄层层析方法鉴别各批丹参酮n-A粗品的纯度（硅月&G硬板，展开剂为苯、氯仿 1：1）,将粗丹参酮n A纯度相当的合并一般析出物含丹参酮nA第一次约为30%,二、三、四次析出物纯度约为40%-50%,分别进行重结晶纯化，以达到做丹参酮n-A磺酸钠的药检要求，即经薄层检查，原点杂质很少，而含丹参酮n -A达70%以上的纯度，Rf值为0.7左右。丹参酮n- A纯度检查：除用 TLC肉眼观察粗略估计外可以进一步用柱层析实验检查。称取 丹参酮n A粗品（约含丹参酮n A 40%-50%左右的混合结晶）100克，加25%左右的化学纯活 性碳，加入15倍量的酒精，加热回流 2-3小

26、时，趁热过滤，滤液放冷，待析，滤出丹参酮n A,母液再行减压浓缩至原体积的2/3,放置待析。活性碳反复再用酒精加热回流洗脱吸附物，操作同上，每次回流 2小时。最后活性碳再用氯仿洗脱，尽可能回收被吸附的丹参酮n-A, 一般在第二、三、四次酒精回流中析出的丹参酮n-A纯度较高，其它纯度不够者可合并再行重结晶。如果析出的丹参酮n-A纯度在30%左右者，则可将该批样品经过中性氧化铝吸附杂质后再用活性碳处理。800克含丹参酮n A30%左右的粗品，加入 20立升酒精，加热使全部溶解， 然后置于布氏漏斗中 2千克左右的中性氧化铝（IV-V级）层，微微抽滤，使酒精徐徐流下，流出液再加活性碳回流 2-3小时，

27、操作同上。磺化：取丹参酮n A（纯度在70%以上）50克，加120毫升冰醋酸，再加 200毫升醋酊，置于三 颈烧瓶中，在搅拌下于10-15 C滴加100毫升浓硫酸冰醋酸（1 ： 1V/V）的混合液，滴加完毕后，在室温下搅拌一小时，然后将反应液徐徐倾入等体积的蒸播水，立刻加入1立升饱和氯化钠（化学纯）水溶液，即有粗丹参酮n-A磺酸钠析出，离心，沉淀物用饱和氯化钠溶液洗二次，再用适量水洗一次，使固体物pH=5 : 6,将滤取固体物在水浴上蒸至干涸，固体物先用氯仿回流8小时，除去未磺化的脂溶性杂质，再用无水乙醇回流除去残存的氯化钠，乙醇液浓缩，即有红色丹参酮n- A磺酸钠粗结晶析出，用甲醇重结晶二次，即得橙红色针状结晶，经充分干燥后，熔 点194-196 C,得到纯品约 40克。（3）复方丹参片的制备与用途复方丹参片 丹参浸膏215克，三七141克，冰片8克。取丹参提取 3次，第1次加乙醇回 流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度 1.30（55-60 C）;第2次加50%乙醇回流1.5 小时，滤过；第 3次加水回流2小时，滤过，合并第2