肿瘤药物发展史

1、肿瘤和肿瘤药物开展史周名扬 专业：英语学号：10482181048218摘要:癌症作为威胁人类生命平安与健康的最主要因素之一，多少 年来它夺去了无数人的生命。癌症是恶性肿瘤的俗称，白人类历史上 第一次出现肿瘤至今，人类就一直在研究治疗肿瘤的药物， 虽然目前 还没有理想治疗方法，但相信经过人类的不断努力，抗肿瘤药物的治 疗效果将趋于完美。正文：肿瘤TumorTumor是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某 一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常 增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿 瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性

2、两大类。所有的恶性肿瘤总称为 癌症cancercancer。瘤细胞具 有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。 肿瘤生长旺盛，并具有相对的白主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持续性生长，肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿瘤细胞 都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤性增生不仅与机体不协 调， 而且有害。非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具有正 常的形态、 代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正 常组织的结构和功能。非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦 消除后就不再继续。非肿瘤性增生或者反响性增生有的属于正常新陈 代谢所需的细胞更新；有的是针对

3、一定刺激或损伤的防御性、 修复性反响，对机体有利。由于目前仍没有理想治疗肿瘤药物，所以全世界每年都有大量人群死于癌症肿瘤的病因学和发病学肿瘤在本质上是 基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯 的方式引起 DNADNA 损害，从而激活原癌基因和或灭活肿瘤抑制基 因，加上凋亡调节基因和或 DNADNA 修复基因的改变,继而引起表 达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增 生，经过一个漫长的多阶段的演进过程， 其中一个克隆相对无限制的 扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆异质化， 从而获得浸润和转移的能力恶性转化,形成恶性肿瘤。1.1.肿瘤发牛的分子牛物学

4、根底三大类死因性别分布K呢亡裁构成比死亡教拖成比死亡数构成比10S30迎00十大死因IB位表无亡骨百分比明觐熟1123820番痣蝴场1095E37J09布罟24Q2弟潸膑锈漏如字1S3内城菅帮耿谢的其他席寤3971 朗神经系说腐病21.1667满畅碍1S30S31 1 癌基因1 1 原癌基因、癌基因及其产物2 2癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。 原癌基因可被多种因 素激活。原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细 胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子 PGFPGF, ,纤维母细 胞生长因子FGFFGF，表皮细

5、胞生长因子EGFEGF, ,重要的信号转导蛋 白质如酪氨酸激酶，核调节蛋白质如转录激活蛋白和细胞周 期调节蛋白如周期素、周期素依赖激酶等。2 2原癌基因的激活3 3原癌基因的激活有两种方式： 发生结构改变突变，产生具有 异常功能的癌蛋白。b.b.基因表达调节的改变过度表达，产生过量 的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺激 信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的 DNADNA 结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同， 并失去正常产物的 调节作用。通过以下方式影响其靶细胞： 生长因子增加；生长因

6、 子受体增加；产生突变的信号转导蛋白； 产生与 DNADNA 结合的转 录因子。2 2 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长， 其功能的丧失可能促进细胞 的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或 缺失的方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有 RbRb 基因，P53P53 基因，神 经纤维瘤病一 1 1 基因(NF(NF 1),1),结肠腺瘤性息肉基因(DCC)(DCC)和 WilmsWilms 瘤基因(WT(WT - - 1)1)等。RbRb 基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞 瘤及局部骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤,RbRb 基因定位于染色 体 13q14,13

7、q14, RbRb 基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿 瘤，因此 RbRb 基因是隐性癌基因。P53P53 基因异常缺失包括纯合性缺失 和点突变，超过 50%50%的肿瘤有 P53P53 基因的突变。尤其是结肠癌、肺 癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。(3)(3) 凋亡调节基因和 DNADNA 修复调节基因调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如 bcl-bcl- 2 2 可以抑制凋亡，baxbax 蛋白可以促进凋亡，DNADNA 错 配修复基因的缺失使 DNADNA 损害不能及时被修复，积累起来造成原癌 基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非

8、息肉性结肠癌综 合征。(4)(4) 端粒和肿瘤端粒随着细胞的复制而缩短，没有 端粒酶的修复,体细胞只能复制5050 次。肿瘤细胞存在某种不会缩短的机制，几乎能够无限制的复制。 实验说明，绝大多数的恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。(5)(5) 多步癌变的分子根底恶性肿瘤的形成是一个长期的多因素形成的分阶段的过程，要使细胞完全恶性转化，需要多个基因的转变，包括几个癌基因的突变和两个 或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和 DNADNA 修复基因的改变。肿瘤的治疗在中药中，在癌的名称出现之前，中医中典中称之为恶肿。?6060 年代前：主要以草药、单方、验方治疗肿瘤，如黄芷、猪苓、白花蛇舌草

9、、 半枝莲、苦参等。购 0 0 年代：应用配方及复方治疗肿瘤，同时出现中 成药 提螯、鸦胆子油作为肿瘤辅助药物开始用于肿瘤领域，开启 中西医结合时代。?9 90 0年代：提取灵芝、樟芝、灰树花、姬茸菌类的 有提高人体免疫力的成分，通过调节免疫力来掏肿瘤。现在国家将这 类列为准 B B 的保健品。2121 世纪：重新对中药配方抗癌的机理进行深 入研究，提取配方中每一种药材的有效成分进行组方，形成西药成份的中药式配方，开辟中医生物疗法全新医学理论。近年来：生物疗法日趋成熟，将药物多种有效抗癌成份和固本扶正的免疫调节成分， 用中药配方理论成功结合，这是中西智慧的融汇，多基因靶向生物制 药生命金春肠溶

10、胶囊是该类药品的典范。 中医认为癌症的起因首先是 人体内阴阳平衡，组织细胞在不同的致癌因素长期作用下， 细胞突变 而引起的，它的主要表现在组织细胞异常和过度的增生。其实癌组织 也是人体的一局部，只有在人本阴阳平衡失调，五行生克乘侮发生变 化的前提下，人体的免疫监控系统才会对其失去监控，任其开展。久 而久之，癌细胞日益增殖，肿瘤队伍日益壮大，最后侵蚀周围正常组 织，消耗大量能量和营养，影响人体的正常生理代谢，造成机体逐渐 衰竭，最终导致死亡。以中医整体辩证理论为根底、结合 针灸理论、 癌康诱导理论、免疫抗癌理论、物理医学理论，它是一种抗癌、保命与治本相结合和治疗方法。以改善肿瘤间质细胞功能而抗癌

11、，即：使本来对肿瘤间质细胞起支持和营养作用的肿瘤间质转变成对肿瘤实质细胞起拮抗和抑制作用的间质细胞，癌细胞失去生存环境而灭 亡；以调理气血、调整阴阳平衡、维持正常生命体征而保命；以培 补正气、产生抗体，清理毒源而治本。适合中医治疗肿瘤的患者：1 1、 早期肿瘤患者，未转移者。2 2、不适于手术、放疗、化疗及患者不愿 意西医治疗者 3 3、晚期癌痛西药无效者。4 4、已经接受手术、放疗、 化疗的患者需要中医减轻并发症及 辅助治疗。在西药中，癌第一次出现在相关著作中是 11071107 年。19431943 年，GilmanGilman 用 氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕。1948194

12、8 年 FarberFarber 用叶酸类似物MYXMYX 治疗 ALLALL 获得缓解。1957年，Arnold合成CTX。Duschinsky合成5-FuHO 971971 年：雌激素抑制 兰苯氧胺的诞生，标志着乳腺癌可通过内分泌调控进行辅助或预防性治疗。 顺钳和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性明白迈进，989989 年：化疗药物 多西紫杉醇诞生。虽 然其毒性较大，但疗效明显提高。 *995*995 年：口服化疗药物 希罗达 在瑞典研究成功。该药物在抑杀癌细胞的同时使正常细胞也遭到不同 程度的破坏，但使用更加方便。鹿 000000 年：单靶向药物 易瑞沙、特 罗凯的出现，使药物对癌

13、细胞的抑杀作用有了一定的针对性，这标 志着靶向药物治疗肿瘤的开始。纵观恶性肿瘤治疗方法的历史开展与衍变，不难看出，肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了现代肿瘤治疗学的三大支 柱。.三种手段互有特点，互为补充。从治疗效应看，外科手术和放 射治疗都为局部治疗的方法。因此，肿瘤化学治疗专家除了重视局部 肿瘤外，更多地把着眼点放在恶性肿瘤的扩散和转移上。他们对于肿 瘤治疗的观点为细胞指数杀灭的观点， 故强调了多疗程、足剂量的用 药方法，以期能彻底杀灭绝大局部的肿瘤细胞。近年，众多学者又提 出肿瘤综合治疗的概念。所谓 肿瘤综合治疗 是指：根据病人的机体 状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围病期和开

14、展趋势，有方案地，合 理地应用现有的治疗手段，以期大幅度地提高治愈率。可以说，肿瘤治疗学研究显示出多学科的合作与补充，肿瘤的治疗也已进入综合治 疗的时代。在肿瘤综合治疗中的根本思想是系统论中各组分相加的和 大于各组分的代数和作为肿瘤综合治疗的组分，手术。化疗。放疗及 生物治疗，依照不同病例特点，进行有机组合，以期到达最正确的治疗 效果。人们在综合治疗癌瘤时，大多先切除原发病灶，再辅以化疗，这不仅有利于病情分期，同时又可防止那些对化疗不敏感肿瘤手术切 除的时机。但对睾丸、肛门、喉咽等部位的肿瘤，人们尝试做过术前 化疗，显示出化疗的效果。辅助化疗是指在采取有效的局部治疗后， 针对微转移癌灶，为防止复发转移而进行的化疗。肿瘤的康复护理癌症病人发病后，无论从生理上、心理上都发生很大变化，要重 新建立生活规律，养成良好习惯。美国著名医学专家赖斯特布莱斯罗博士经过多年研究得出结论：入们日常生活习惯对疾病和死亡的影响大大超过医药