T细胞介导的特异性免疫效应

1、 一、一、CD8CTL介导的特异性 免疫效应 主要效应功能：主要效应功能： 杀伤表达有同杀伤表达有同MHC I类分子结类分子结 合的特异性抗原的细胞。合的特异性抗原的细胞。 1. 1. 特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御在宿主抵抗细胞内寄生物的防御 中起重要作用。如中起重要作用。如 病毒、一些细菌病毒、一些细菌 及寄生虫等病原体。及寄生虫等病原体。 靶细胞特点：靶细胞特点： (1) (1) 寄生物在感染细胞内增殖，寄生物在感染细胞内增殖， a. a. 不被所感染的细胞破坏不被所感染的细胞破坏 b. b. 不能接触细胞外的抗体不能接触细胞外的抗体 (2) MHC I(

2、2) MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。 CTL杀伤靶细胞机制（二种）杀伤靶细胞机制（二种）： (1) (1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制-破坏细胞膜破坏细胞膜CD8CTLCD8CTL 特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物( (靶细胞表面靶细胞表面) ) 释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：穿孔素毒性蛋白质：穿孔素 形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。 颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 进入靶细胞进入靶细胞( (通过膜孔通过膜孔 道道) ) 胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化活化 CADCAD活化活化 降解降

3、解DNA。 注：注：CAD - caspase activatabledeoxyribonuclease (2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与与Fas(靶细胞靶细胞)结合结合 Fas的死亡的死亡 功能区与效应器蛋白功能区与效应器蛋白FADD结合结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应的级联反应 核酸酶核酸酶 CAD活化活化(去除去除I-CAD的抑制的抑制) 降解降解DNA。 注：注： I-CAD - CADI-CAD - CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同CADCAD结合，结合， 抑制其活性。抑制其活性。

4、 2. 2. 分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 效应效应CD8CTLCD8CTL合成分泌细胞因子：合成分泌细胞因子： (1) IFN - IFN能直接抑制病毒复制；能直接抑制病毒复制； 诱导诱导MHC I类分子表达；类分子表达； 活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。 (2) TNF和和TNF -协同协同IFN 活化巨噬活化巨噬 细胞；细胞； 与其受体与其受体TNFR-1结结 合诱导杀伤靶细胞。合诱导杀伤靶细胞。 二、二、CD4Th1CD4Th1细胞介导的特异性细胞介导的特异性 免疫效应免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能( (通过分泌的细通过分泌的细胞胞 因子和表达的膜表面分子发挥因子和

5、表达的膜表面分子发挥) )： 活化巨噬细胞活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应；介导迟发型超敏反应； 诱导活化诱导活化B B细胞产生调理性抗体。细胞产生调理性抗体。 1. 1. 诱导巨噬细胞活化的作用诱导巨噬细胞活化的作用 -CD4Th1-CD4Th1细胞的主要效应功能细胞的主要效应功能 巨噬细胞活化需要二个信号：由巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1 CD4Th1 细胞提供。细胞提供。 其一：其一：IFNIFN （CD4 Th1CD4 Th1细胞分泌的巨噬细胞分泌的巨噬 细胞活化因子）；细胞活化因子）； 其二：其二：CD40LCD40L（CD4Th1CD4Th1细胞表面，辅助细胞表面，辅

6、助 信号）信号） IFN + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加受体表达增加，TNF 分泌分泌协同协同IFN 增加巨噬细胞增加巨噬细胞抗抗 胞内微生物作用胞内微生物作用( (如诱导如诱导NONO和和O O2 2- - 离子产生离子产生) )。 B7分子和分子和MHC II分子的表达增加。分子的表达增加。 Th1Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：细胞募集巨噬细胞到感染部位： - - 二种方式二种方式 A. 分泌分泌IL-3和和GM-CSF 刺激骨髓内刺激骨髓内 新单核细胞的产生；新单核细胞的产生； B. 分泌分泌TNF和和TNF 改变血管内皮改变血

7、管内皮 细胞粘附分子细胞粘附分子(如如ICAM-1)的的 表达表达 分泌分泌MCP-1 2. 2.导致炎症反应导致炎症反应 介导迟发型介导迟发型 超敏反应超敏反应( (即即IVIV型超敏反应型超敏反应) )： 是效应是效应T T细胞同特异性抗原作细胞同特异性抗原作 用后，引导的以单个核细胞浸润用后，引导的以单个核细胞浸润 和组织损伤为主要特征的炎症反和组织损伤为主要特征的炎症反 应。应。 特点：特点： （1 1）参与的效应）参与的效应T T细胞细胞 - CD4Th1- CD4Th1 ( (主要主要) )和和CD8CTLCD8CTL细胞；细胞； （2 2）以单个核细胞侵润为主要的炎症）以单个核细

8、胞侵润为主要的炎症 反应；反应； （3 3）发生较慢，常需）发生较慢，常需24247272小时；小时； （4 4）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。 发生机制：发生机制： - 分二个阶段分二个阶段 第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加 工处理和递呈抗原给工处理和递呈抗原给T T细胞；细胞； 第二阶段：效应第二阶段：效应Th1Th1细胞识别抗原，释细胞识别抗原，释 放多种细胞因子，导致炎放多种细胞因子，导致炎症症 反应。反应。 分泌的细胞因子及诱导炎症作用：分泌的细胞因子及诱导炎症作用： （1 1）IL-3IL-3和和GM-GSF GM-GSF 单核细胞的新生

9、，单核细胞的新生， 巨噬细胞数量增加；巨噬细胞数量增加； （2 2）TNFTNF 和和TNFTNF 血管内皮细胞粘血管内皮细胞粘附附 分子的表达和血管的通透性增加分子的表达和血管的通透性增加 吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集 和增加血浆渗出；和增加血浆渗出； （3 3）MCP-1 MCP-1 单核细胞到达抗原部位；单核细胞到达抗原部位； （4 4）IFN-IFN- 和和TNFTNF 巨噬细胞活化巨噬细胞活化 释放细胞因子释放细胞因子 ( ( 如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、 IL-8IL-8、TNFTNF 、GM-GSF) GM-GSF) 加重炎加重炎 症反

10、应，扩大免疫应答效应。症反应，扩大免疫应答效应。 （5 5）FasL FasL （Th1Th1细胞）细胞）+ Fas+ Fas（靶细胞）（靶细胞） 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。 临床常见迟发型超敏反应疾病：临床常见迟发型超敏反应疾病： （1 1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结 核、麻风及某些原虫感染等。核、麻风及某些原虫感染等。 结核杆菌结核杆菌 侵入巨噬细胞侵入巨噬细胞 巨噬细巨噬细 胞活化胞活化 细菌被杀死；细菌抵抗杀伤细菌被杀死；细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿。形成肉芽肿。 肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞 构成，在缺

11、氧和巨噬细胞的细胞构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞 毒作用下，可形成干酪样坏死。毒作用下，可形成干酪样坏死。 （2 2）接触性皮炎）接触性皮炎 半抗原（小分子）半抗原（小分子）+ + 蛋白质（体内）蛋白质（体内） 朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈 Th1Th1细胞细胞 炎症反应。炎症反应。 3. 3. 辅助辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 CD4Th1CD4Th1细胞细胞 IFN-IFN- 和和IL-2IL-2B B细细 胞胞 调理性抗体调理性抗体(IgG1(IgG1和和IgG3IgG3亚类亚类)+ )+ 靶细胞靶细胞 结合结合CRCR或或FcFc R(R(吞噬细

12、胞和吞噬细胞和 NKNK细胞细胞) ) 破坏、清除靶抗原破坏、清除靶抗原。 CTL杀伤靶细胞机制（二种）杀伤靶细胞机制（二种）： (1) (1) 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制-破坏细胞膜破坏细胞膜CD8CTLCD8CTL 特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物( (靶细胞表面靶细胞表面) ) 释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：穿孔素毒性蛋白质：穿孔素 形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。 颗粒酶颗粒酶( (颗粒酶颗粒酶B)B) 进入靶细胞进入靶细胞( (通过膜孔通过膜孔 道道) ) 胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化活化 CADCAD活化活化 降解降解DNA。 注：注：CAD - caspase activatabledeoxyribonuclease Th1Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：细胞募集巨噬细胞到感染部位： - - 二种方式二种方式 A. 分泌分泌IL-3和和GM-CSF 刺激骨髓内刺激骨髓内 新单核细胞的产生；新单核细胞的产生； B. 分泌分泌TNF和和TNF 改变血管内