特染学术论文集

1、前 言宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30-35岁，浸润癌为45-55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。从初次感染HPV到发展为宫颈癌需要一个较长的癌前病变期。早期宫颈癌常无明显症状和体征，宫颈光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展，可出现以下表现： （1）阴道流血：早期多为接触性出血；中晚期为不规则阴道流血。年轻患者也可表现为经期延长、经量过多；老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状，出血量多；内生型较晚出现该症状。 （2）阴道排液：多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因

2、癌组织坏死伴有感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。 （3）晚期症状：根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛；癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症；晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。 体征：原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶，宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物，常伴感染，肿瘤质脆易出血；内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大；晚期癌组织坏死脱落，形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时，可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬；宫旁组织受累时。双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬

3、或形成冰冻状盆腔。早期发现、早期干预可以明显降低宫颈癌的发病率和死亡率。因此，寻找准确、简便、快捷、经济的筛查技术是宫颈癌早期筛查的首要任务。目 录1. 宫颈特殊染色技术对子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变初筛的临床研究12. 叶酸受体介导的亚甲蓝活体组织染色剂用于宫颈癌筛查的评价53. 宫颈活细胞染色技术在宫颈病变检查中的临床意义 114. F R D特殊染色技术在宫颈病变检查中意义的研究155. 宫颈特殊染色法应用于1652例宫颈病变筛查的结果分析206. 叶酸受体介导的宫颈特殊染色法联合+TCTHPV+在早期宫颈病变中的应用价值 24 7. 宫颈特殊染色法上皮组织特殊染色液在宫颈病变检查中的意义

4、318. An special epithelial staining agents: folic acid receptor-mediated diagnosis (FRD) effectively and conveniently screen patients with cervical cancer379. The Clinical Utility of Folic Acid Receptor-mediated Diagnosis for Cervical Cancer Screening in Gynecology Clinics 47宫颈特殊染色技术对子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变初筛的

5、临床研究耿 俐 王晓宁 王改琴 崔 琨 李燕华（解放军第三医院妇产科 陕西 宝鸡 721000）【摘要】 目的 探讨宫颈特殊染色技术筛查方法对宫颈癌及癌前病变的筛查意义。方法 本研究通过对 1963 例就诊我院妇科门诊的患者进行宫颈特殊染色检查(FRD)，以组织病理学检查结果为标准，分析 FRD 宫颈特殊染色的临床意义。结果 1963 例患者行宫颈特殊染色检查及对初筛阳性患者行阴道镜下活检，根据活检病理结果进行分析，CINI 阳性率 80.77%，CINII81.25%，CINIII100%，侵润癌 100%，总阳性率90.50%。结论 利用亚甲蓝显色和醋酸白化反应双重定位及指示，不仅可提高宫

6、颈癌及癌前病变的检出率，而且操作简便，判读容易，结果快速，成本低廉。【关键词】 宫颈特殊染色技术；初筛；子宫颈病变；临床研究中图分类号：R737.33 文献标识码：A 文章编号：1673-6273（2015）06-1074-02Clinical Study of Special Staining Technique in Preliminary Screening of Uterine Cervix Cancer and Cervical Intraepithelial NeoplasiaGENG Li, WANG Xiao-ning, WANG Gai-qin, CUI Kun, LI Ya

7、n-hua（Department of Obstetrics and gynecology, The third hospital of PLA, Baoji, Shaanxi, 721000, China）【Abstract】 Objective To investigate the screening significance of special staining technique for cervical cancer and precancerous lesions. Methods 1963 cases of gynecological outpatients undergoin

8、g cervical special staining (FRD) in our hospital were studied, the result of shistopathological examination was employed as the standard, the clinical significance of FRD in cervical special staining was analysed. Results Patients with positive screening result in cervical special staining took fur

9、ther colposcopy biopsy, according to biopsy pathological results, the positive rate of CINI was 80.77%, 81.25% for CINII, 100% for CINIII, and 100% for invasive cancer, the total positive rate was 90.50 %. Conclusion Using dual localization and indication of Methylene blue and acetic acid bleaching

10、reaction can improve the detection rate of cervical cancer and precancerous lesions, and has the advantages of simple operation, easy interpretation ,fast results and low cost.【Key words】Special staining technique; Preliminary screening; Cervical lesions; Clinical studyChinese Library Classification

11、(CLC): R737.33 Document code: AArticle ID:1673-6273(2015)06-1074-02前言 宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，发病率居于女性恶性肿瘤的第二位。宫颈癌在发展中国家较为常见，每年的发病人数呈增高趋势，且发病年龄越来越年轻化。大多数患者在发现疾病时已属于晚期，预后差，病死率高。宫颈癌作为一个可预防，可治愈的疾病，关键在于早期诊断，应用宫颈特殊染色技术对宫颈疾病诊断准确率较高，且判读容易、结果快速、成本低廉可以作为宫颈癌筛查的手段。1资料与方法 1.1 一般资料2012 年 12 月至 2013 年 12 月之间，选取来我院妇科门诊就诊的19

12、63例患者，平均年龄37.5岁，行宫颈特殊染色检查，宫颈上皮特殊染色检查为深蓝绿色、墨绿色、紫黑色的结果为阳性，行阴道镜检查及阴道镜下多点取活检，送组织病理学检查。本研究通过对宫颈特殊染色检查(FRD)，以组织病理学检查结果为标准，分析 FRD 宫颈特殊染色的临床意义。1.2 方法宫颈上皮特殊染色检查操作步骤1：、宫颈、阴道 48 小时内不做任何处理（如消毒、清除分泌物、冲洗、上药等）；、用大棉签蘸取多功能醋酸白溶液至近饱和（浸泡<10 秒），涂抹在宫颈上皮组织表面，用力涂抹宫颈五圈，无方向要求，再在宫颈口按压 5 秒即可取出，立即观察棉签颜色变化。、用医用小棉签蘸取多功能醋酸白溶液至近

13、饱和（浸泡 <2 秒）插入宫颈管（2.5cm-3 cm），沿颈管内壁旋转 5 圈逐步下拉棉签，进行颈管内特殊染色。2 结果2.1 特殊染色检查结果判定棉签无变色：宫颈上皮组织无病变；棉签为淡蓝绿色：炎症、CIN或尖锐湿疣等；棉签为深蓝绿色、墨绿色、紫黑色：分别提示 CIN、CIN、癌等病变。2.2 FRD 检查及活检病理结果1963例患者行宫颈特殊染色检查结果及活检病理结果比较见表，CINI 阳性率 80.77%，CINII 81.25%，CINIII 100%，侵润癌 100%，总阳性率 90.50%，见表 1。表 1 1963 例患者行 FRD 检查及活检病理结果比较方法Method

14、类 别合计TotalsCINICINIICINIII浸润癌Invasive cancer活检病理检查Biopsy26165350特殊染色检查Special staining21135341阳性率（%）Positive rate(%)80.7781.2510010090.503 讨论 宫颈癌的发病率居所有人类肿瘤中的第七位，居于女性肿瘤中的第二位2，3。现阶段主要采用的三阶梯宫颈癌筛查体系，对宫颈癌防治做出很大贡献。最新的宫颈癌前病变快速诊断新技术 - 宫颈特殊染色技术，是组织化学诊断技术在临床的前沿应用4-6。利用亚甲蓝显色和醋酸白化反应双重定位及指示，提高宫颈癌的检出率7。具有操作简便，判读

15、容易，结果快速，成本低廉，作为宫颈异常病变快速诊断的手段，能够广泛用于妇科内诊常规检查，克服宫颈病变的临床决策过度依赖于实验室检查，早期临床决策，快速分流病人，筛查出宫颈癌前病变的可疑人群，进一步行阴道镜检查，提高宫颈癌及癌前病变的检出率，减少漏诊8-10。多功能醋酸白溶液特殊染色技术，是叶酸受体介导的肿瘤诊断新技术11，12。临床大量研究证明，叶酸受体在肿瘤细胞表面高度表达，而在正常细胞较少表达或无表达，所以叶酸复合物可以作为肿瘤特异性靶向介导分子，用于诊断和治疗13-15。而多功能醋酸白溶液特殊染色技术主要用于宫颈等上皮组织病变的临床检查，使医生获取病变的第一手资料，帮助医生临床决策。多功

16、能醋酸白溶液是一种活细胞染色剂，为淡黄棕色，主要由叶酸复合物、亚甲蓝、乙醇等组成，pH5.0-5.5。用棉签涂抹于上皮组织后，立即通过棉签颜色判别上皮组织是否有病变，并可以结合上皮组织醋白反应区行阴道镜下取活检。当染色剂被涂抹于宫颈组织后，能使细胞膜的通透性增加；当存在癌变细胞时，叶酸及其复合物就会通过癌变细胞表面的叶酸受体进入细胞浆，同时还原型的亚甲蓝也被带入细胞浆内16-18。由于大量分子的聚集，导致细胞内的渗透压增高，致使亚甲蓝逸出细胞外，因此在棉签上可以显现出颜色19，20。同时，染色剂中的乙酸也可以使病变部位出现醋酸白化反应区。即可在变色区域行阴道镜下活组织检查。本次研究对 1963

17、 例患者行宫颈特殊染色检查结果及活检病理结果比较发现，CINI 阳性率为 80.77%，CINII 为 81.25%，CINIII 为 100%，侵润癌为 100%，总阳性率为 90.50%。综上所述，利用亚甲蓝显色和醋酸白化反应双重定位及指示，提高宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的检出率，具有操作简便、判读容易、结果快速、成本低廉，值得进一步推广。【参考文献】1 Cuzick J, Bergeron C, von Knebel Doeberitz M, et al. New technologies and procedures for cervical cancer screeningJ. Vacc

18、ine,2012, 30 (l5): F107-1162 Zhou X, Zhang Y, Li Y, et al. Azithromycin synergistically enhances anti-proliferative activity of vincristine in cervical and Gastriccancer cellsJ. Cancers (Basel), 2012, 4(4): 1318-13323 Hong JN, Berggren EK, Campbell SL, et al. Abnormal Cervical Cancer Screening in Pr

19、egnancy and Preterm Delivery J. Paediatr Perinat Epidemiol, 20144 Martin CE, Tergas AI, Wysong M, et al. Evaluation of a single-visit approach to cervical cancer screening and treatment in Guyana:Feasibility, effectiveness and lessons learned J. J Obstet Gynaecol Res, 2014, 40(6): 1707-17165 Thorste

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21、 and management of precancerous cervicallesions in Sub-Saharan Africa? J. Prev Med, 2014, S0091-7435(14)00180-77 Dvoák V, Pilka R. Role of prebioptic and bioptic methodsin the screening and diagnosis of cervical cancer J. Ceska Gynekol, 2014, 79(2): 88-978 Amaral AF, Araújo ES, Magalh觔es J

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24、4, 46(6): 617-62312 Yi L, Xu X, Lin X, et al. High-throughput and automatic typing via human papillomavirus identification map for cervical cancer screening and prognosisJ. Analyst, 2014, 139(13): 3330-333513 Castro B, Ribeiro DP, Oliveira J, et al. Cervical cancer screening:target age bracket, scre

25、ening frequency and screening 14 method:reviewof recent evidence and comparison with the Portuguese performance indicatorJ. Cien Saude Colet, 2014, 19(4): 1113-112215 Madeddu G, Mameli G, Capobianco G, et al. HPV infection in HIV-positive females: the need for cervical cancer screening including HPV

26、-DNAdetection despite successful HAARTJ. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2014, 18(8): 1277-128516 Chung HS, Hahm C, Lee M. Comparison of the clinical performances of the AdvanSure HPV Screening Real-Time PCR, the Abbott Real-Time High-Risk HPV Test, and the Hybrid Capture High-Risk HPV DNA Test for Cervi

27、cal Cancer Screening J. J Virol Methods, 2014, 205C: 57-6017 Guerra F, Rocher AE, Villacorta Hidalgo J, et al. Argentophilic nucleolus organizer region as a proliferation marker in cervical intraepithelial neoplasia grade 1 of the uterine cervix J. J Obstet Gynaecol Res, 2014, 40(6): 1717-172418 CLe

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29、 positivity for type 16 human papillomavirus successfully treated with radiofrequency ablationJ. J Gastrointest Oncol, 2014, 5(2): E36-3920 Daily LR, Erickson BK, Smith HJ, et al. High rates of cervical intraepithelial neoplasia 2 and cervical intraepithelial neoplasia 3 in high-risk young women wit

30、h low-grade cervical cytology screening J.Obstet Gynecol, 2014, 123(1): 91S21 Mihret W, Yusuf L, Abebe M, et al. A pilot study on detection and genotyping of humanpapilloma virus isolated from clinically diagnosed Ethiopian women having cervical intraepithelial neoplasiaJ.Ethiop Med J, 2014, 1: 49-5

31、2叶酸受体介导的亚甲蓝活体组织染色剂用于宫颈癌筛查的评价朱彦玲1 ，张 杰1 ，刘蓓蓓1 ，张雪玲2 ，张红1 ，张 萍1 ，王新侠1 ，于晓娟1 ，王 岚1( 1 江苏省徐州市肿瘤医院，江苏 徐州 221005; 2江苏省大吴镇人民医院，江苏 徐州 221132)【摘要】 目的 探索适合我国经济不发达地区及基层卫生机构宫颈癌筛查的方案，提高我国宫颈癌筛查的覆盖面及宫颈癌防治水平。方法 对1671例接受宫颈癌普查对象进行叶酸受体介导的亚甲蓝染色( FRD)及宫颈薄层液基细胞学检查( TCT) ，并均行阴道镜检查及宫颈活检，阴道镜检查不满意者同时行宫颈管刮术。以病理检查结果为金标准判断FRD及T

32、CT单独应用及联合应用的筛查结果，比较各方案的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。以受试者工作特征曲线(ROC)下面积综合分析各筛查方案。结果 FRD筛查方法敏感度为 91.0% ，特异度为 75.7% ，阳性预测值为 21. 0% ，阴性预测值为 99.2% 。TCT 筛查方法的敏感度为79.3% ，特异度为 90.4% ，阳性预测值为 37.1% ，阴性预测值为 98.4% 。2种方法ROC 曲线下面积比较差异无统计学意义( Z = 0.559，P 0.05)。联合筛查方案的敏感度为 100.0% ，特异度为73.8% ，阳性预测值为 21.3% ，阴性预测值为 100. 0% 。联合

33、方案 ROC曲线下面积明显优于单纯 FRD 筛查 ( Z =1.825，P 0.05) ，但与 TCT 筛查比较差异无统计学意义( Z = 0.797，P 0.05) 。结论 FRD筛查可以用于人群基数大、经济欠发达或医疗技术相对落后地区的宫颈癌筛查，以提高我国宫颈癌筛查的覆盖面；对于有条件的医疗机构或人群，也可以采用 FRD联合TCT的筛查方案，以进一步提高宫颈癌筛查的效力。【关键词】 宫颈肿瘤;筛查试验;叶酸受体介导的亚甲蓝染色doi: 10 3969 / j issn 1008 8849 2015 14 001中图分类号 R 73733 文献标识码 A 文章编号 1008 8849( 2

34、015) 14 1483 04Evaluation of folate receptor mediated methylene blue dye as cervical cancer screening algorithmsZHU Yanling1 ，ZHANG Jie1 ，LIU Beibei1 ，ZHANG Xueling2 ，ZHANG Hong1 ，ZHANG Ping1 ，WANG Xinxia1 ，YU Xiao-juan1 ，WANG Lan1( 1Xuzhou Cancer Hospital，Xuzhou 221005，Jiangsu，China; 2 The Peoples

35、Hospital of Dawu Town，Xuzhou 221132， Jiangsu，China)【Abstract】Objective It is to find out cervical cancer screening algorithms suitable for economically underdeveloped areas or grassroots health institutions，in order to expand the coverage of cervical cancer screening and promote the prevention and c

36、ontrol of cervical cancer in China Methods 167 women were voluntary to undergo the cervical cancer screening included Fo-late receptor mediated methylene blue dye staining( FRD) and Thin-Cytologic Test( TCT) Each woman underwent colposcopy and biopsy or endocervical curettageScreening results were e

37、valuated by the gold standard based on histopathological diagno-sis The performance indexes of the algorithms such as sensitivity，specificity，positive predictive value ，negative predictive value ，and receiver operating characteristic(ROC) curve for detecting the high grade lesions ( CIN2) were compa

38、red Re-sults For the FRD as the screening test，its sensitivity was 91.0% ，specificity was 75.7% ，positive predictive value was 21.4% ，and negative predictive value was 992% For the TCT as the screening test，its sensitivity was 79.3% ，specificity was 90.4% ，the positive predictive value was 37.1% ，an

39、d the negative predictive value was 98 4% There was no statistically significant differences in ROC area under the curve between the two methods ( Z = 0.559，P 0.05) For the combination test of FRD and TCT as the screening test，the sensitivity ，specificity ，positive predictive value and negative pred

40、ictive value were 100.0% 73.8% ，21.3% and 100.0% respectively Combination test of FRD and TCT was obviously superior to the screening test of FRD alone，and the difference was statistically significant ( Z = 1.825，P 0.05) ; There was no statistically significant differences between the combination te

41、st and TCT alone ( Z = 0.797，P 0.05) Conclusion Screening test of FRD is suitable for underdeveloped regions with large population and grassroots health institutions with insufficient medical technologyConsidering the health-resource and womens preference，combination test of FRD and TCT may be chose

42、n as thescreening approach in developed regions【Key words】 cervical neoplasm; screening tests; Folate receptor mediated methylene blue dye stainin宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位，严重影响女性健康。宫颈癌筛查是宫颈癌防治工作的关键。当前，宫颈癌及癌前病变发病率的上升及年轻化趋势1，引起了学者们的广泛关注，并推动了许多筛查技术的发展，包括宫颈刮片的薄层液基细胞学检查( TCT) 、醋酸或碘染色技术以及针对宫颈癌主要病因的病毒 HPV 检测技术等2 。上述

43、方法各有优劣尤其在经济不发达地区及医疗技术相对落后的基层卫生机构，有些 方法的应用存在明显局限。因此，对宫颈癌筛查方案的探索，尤其是探索适合农村地区及基层卫生机构的宫颈癌筛查方案仍是宫颈癌防治工作中需要关注的问题。叶酸受体介导的亚甲蓝活体组织染色技术( FRD) 操作方便，简单易学。本研究比较了 FRD 技术和目前常用的 TCT 筛查技术及两种方法联合方案诊断宫颈癌的灵敏度和特异度等诊断评价指标，旨在探索适合人群基数大、医疗技术相对落后的基层宫颈癌筛查方案。1临床资料 1.1 一般资料 筛查对象来自 2012 年 2 月2014 年 10 月徐州市肿瘤医院体检中心、贾汪区大吴镇的妇女病普查人群

44、及徐州市肿瘤医院妇科门诊患者中符合筛查条件的机会性宫 颈癌筛查人群，共 1671 例，年龄 30 60 ( 393 ± 23) 岁，已婚，怀孕次数( 33 ± 10)次，生产次数为( 20 ± 08) 次。无子宫切除和宫颈手术史，目前未怀孕，无骨盆放射治疗史，无宫颈癌筛查史。所有筛查对象均签署了知情同意书。 1.2筛查和病理诊断方法 所有筛查对象同时进行 FRD、TCT、阴道镜检查、阴道镜下多点活检的病理诊断，对阴道镜检查不满意的同时行宫颈管刮术送病理检查。病理诊断采用宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)

45、命名系 统，以CIN 2 判为阳性，余为阴性3 4。FRD 筛查方法: 用无菌大棉签蘸取足量 FRD 淡棕黄色染色液压迫在宫颈外口约 2 min，拿开大棉签并对照比色卡判断宫颈是否病变及病变程度，棉签显色淡棕黄色或淡绿色提示宫颈无病变或炎症，判为阴性; 棉签显色褐绿色、墨绿色、紫黑色等提示病变CIN 2，判为阳性。TCT 筛查方法: 用宫颈刷尖端伸入宫颈 管顺时针或逆时针旋转5周，刷取宫颈管或逆时针旋转 5周，刷取宫颈管或宫颈表面脱落细胞，置入新柏氏液基送细胞室检验，细胞学诊断采用TBS分级系统，以未明确意义的不典 型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of unde

46、terminedsignif-icance，ASCUS) 或未明确意义的不典型腺上皮细胞(atypi-cal glandular epithelium cells of undetermined significance，AGUS) 及以上为阳性3 4。 1.3筛查效果评价方法 以组织病理学诊断为金标准，比较不同方案对高级别宫颈上皮内瘤变及癌(CIN 2)诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。 1.4统计学方法 采用 SPSS 170 统计软件进行统计处理，以受试者工作特征( ROC) 曲线下面积比较各种筛查方案的综合效果。2 结果 2.1FRD与TCT筛查结果比较 FRD筛查结果：1

47、671例中，FRD染色阳性480例，经阴道镜下活检或ECC病理检查阳性101例、阴性379例；FRD染色阴性1191例中，病理检查阳性 10 例，阴性 1181 例。本方法的敏感度为 91.0% ( 101 /111) ，特异度为 75.7% ( 1181 /1560) ，阳性预测值为 21.0%( 101 /480) ，阴性预测值为 99.2% ( 1181 /1191) 。TCT 筛查 结果: 1671 例中，TCT 阳性 237 例，经阴道镜活检或 ECC 病理检查阳性 88 例、阴性 149 例; TCT 阴性 1434 例中，病理检查阳性 23 例，阴性 1417 例。本方法的敏感度

48、为 79.3% (88 / 111) ，特异度为 90.4% (1411 /1560) ，阳性预测值为 37.1%( 88 /237) ，阴性预测值为 98.4% ( 1411 /1 434) 。2 种方法的筛查结果ROC 曲线下面积差异无统计学意义( Z = 0.559，P 0.05) ，见图 1。 图1 单独 FD 与单独 TCT 方法筛查结果的 OC 曲线 2.2 FRD、TCT 与二者联合筛查的效果比较 联合筛查中以FRD和TCT 检查任一阳性为阳性结果，2种方法均阴性为阴性结果。1671 例中，阳性 520 例，经阴道镜下活检或 ECC病理检查阳性 111 例，阴性 409 例; 阴

49、性 1151 例中。病理检查 阳性 0 例，阴性 1151 例。二者联合筛查的敏感度为100%(111 /111) ，特异度为 73.8% (1151 /1560 ) ，阳性预测值为21.3% (111 /520) ，阴性预测值为 100% (1151 /1151) 。联合筛查方法 ROC 曲线下面积明显优于单纯 FRD 筛查方法( Z = 1.825，P 0.05) ，与 TCT 筛查方法比较差异无统计学意义( Z = 0.797，P 0.05) 。见图 2。 图 2 FD 筛查法、TCT 筛查法和联合方案筛查结果的 OC 曲线3 讨论宫颈癌筛查作为肿瘤三级预防的关键环节，在宫颈癌的早诊早治

50、中占有重要地位，筛查方法也不断创新，自最早的传统宫颈刮片巴氏染色，到近年发展并逐渐普及的 TCT、HPV检测、阴道镜检查。但鉴于我国地域辽阔，医疗技术及资源不平衡，被多数学者认可的 TCT 及 HPV 检测在许多经济落后地区及基层卫生院尚无法开展。探索一种经济方便、技术要求 低而准确的筛查方法以节省卫生资源并提高我国宫颈癌筛查的覆盖面，仍是宫颈癌防治工作关注的重点。 叶酸受体介导的亚甲蓝活体组织染色剂是一种用于人体上皮组织肿瘤的活细胞染色剂，由叶酸衍生物、还原态亚甲蓝、乙酸等组成，呈淡棕黄色。叶酸受体在肿瘤组织中高表达，而正常细胞较少或无表达，所以叶酸衍生物可用于肿瘤特异性靶向介导分析用于诊断

51、和治疗5 6。在叶酸受体介导下，肿瘤细胞与生物染色剂亚甲蓝具有高亲和性，而且亚甲蓝的氧化还原性使亚甲蓝在肿瘤细胞的氧化还原体系中具有不同的变色反应光谱7 8 。因此当染色剂涂抹于上皮组织后在叶酸受体的介导下，还原态的亚甲蓝(无色)进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内 Fe2 + 的强烈催化下，迅速被细胞内广泛存在的活性氧(ROS) 氧化，变为氧化态亚甲蓝，并根据不同反应程度显示不同颜色。由于这些生物大分子的进入，使细胞内渗透压增高，致使显色的氧化态亚甲蓝逸出细胞外。根据染色程度(褐绿色、墨绿色、紫黑色) ，可提示病变程度(宫颈上皮内瘤变或癌) 9 10 。FRD 染色方法操作方便、简单易学仅需将染色后的

52、棉签对照比色卡，根据染色深浅判断病变程度， 无需专业的病理检查或专业检验人员，经过简单培训的妇幼保健人员即可完成染色操作和比色结果判断。在基层卫生机构，由于缺乏专门的 TCT 仪器及操作人员，相当大一部分人群因医疗条件和经济条件受限而无法接受优质的宫颈癌筛查，很大程度上限制了我国宫颈癌筛查工作的进行。本研究结果显示，FRD 筛查宫颈癌具有较高的敏感度和特异度，同目前普遍认可的TCT筛查方法比较，二者的ROC 曲线下面积差异无统计学意义。因此，FRD 筛查可以认为是一种较好的宫颈癌筛查方法，尤其适合医疗条件受限的基层筛查工作。 另外，笔者比较了 FRD 及 TCT 用于宫颈癌筛查的敏感度、特异度

53、等诊断指标，虽然二者的 ROC 曲线下面积比较差异无统计学意义，但 FRD 的敏感度高于 TCT，TCT 的特异度 明显高于 FRD。因此二者在敏感度和特异度方面存在互补不足。虽然 FRD 的特异度较低，但由于其较高的阴性预测值，也就是较低的漏诊率，因此对于无法常规开展 TCT 技术的筛查机构，可以常规进行 FRD 染色检查，异常者再转诊到上级医院或筛查机构。这样有助于优化基层医生的临床决策，快速分流人群，提高患者依从性及诊断符合率，降低漏诊率，减轻阴性人群的经济负担。同时，由于 FRD 筛查价格低廉、技术要求低，适合经济欠发达地区或基层卫生机构宫颈癌筛查及大样本普查，提高我国宫颈癌筛查的覆盖

54、面。目前，随着对宫颈癌筛查工作的重视及筛查方法的多样化联合筛查的方案已在许多医院或筛查机构应用。在我国的中城市及经济发达国家，TCT 和 HPV 检测已经被广泛认可，VIA 联合 HPV 筛查也在一些地区应用11 12。本研究结果发现，联合筛查方法明显优于单一 FRD筛查。虽然联合筛查方案与 TCT 筛查的ROC 曲线下面积比较差异无统计学意义，但联合筛查的阴性预测值为100% ，111例病理检查高度病变无一例被漏诊，说明两种筛查方案均阴性的妇女可以排除宫颈癌，无需进行阴道镜检查及宫颈活检。因此，在常规开展TCT筛查的地区，对于有条件的机构或人群，可以联合TCT和 FRD 检查以有效避免漏诊，

55、同时由于 FRD 费用远低于其他检查( HPV 或阴道镜) ，在经济上又不增加太多的负担。另外，根据本研究结果，对于 FRD 和 TCT 检测均阴性者，其阴性预测值达100% ，患病的概率极低，建议再次筛查的间隔时间可以相对延长，不必常规 1 2 年筛查 1 次，这使绝大多数妇女避免了频繁的筛查，既提高了筛查的质量，又可节约大量的卫生资源。当然，由于不同病理类型的宫颈癌其发病部位和发病年龄存在差异13以及宫颈非特异性病变的存在可能会导致筛查结果的假阳性或假阴性。因此，在今后的筛查工作中，将考虑不同病理类型肿瘤的病变特点及年龄因素，制定适合不同人群的筛查方案，这也是宫颈癌筛查工作的研究方向。【参

56、考文献】1李雪，孔为民，韩超，等 首都医科大学附属北京妇产医院19922011 年间宫颈癌发病趋势分析J / CD 中华妇幼临床 医学杂志: 电子版，2013，9( 3) : 310 3142Cravitt P，Coutlee F，Iftner T，et al New technologies in cervical cancer screeningJ Vaccine，2008，26( Suppl 10) : K42 523Belinson J，Qiao YL，Pretorius ，et al Shanxi Province Cervical Cancer Screening Study: a cross-sectional comparative trial of multi-ple techniques to detect cervical neoplasiaJ Gynecol Oncol， 2001，83( 2) : 439 4444乔友林，章文化，李凌，等山西子宫颈癌筛查方法的横断面研 究J中国医学科学院学报，2002，24( 1) : 50 535Zhao XB，Lee J Tumor-selectiv