产品年度质量回顾培训资料

1、产品年度质量回顾产品年度质量回顾 2内容内容 什么是产品年度质量回顾？什么是产品年度质量回顾？ 为什么要做产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？ 产品年度质量回顾报告包括那些内容？产品年度质量回顾报告包括那些内容？ 实例分析实例分析 3岁末年初的工作岁末年初的工作总结今年工作总结今年工作制订明年计划制订明年计划 4总结什么？总结什么？ 财务表现财务表现 法规符合法规符合 安全、环境状况安全、环境状况 各部门表现各部门表现 个人业绩表现个人业绩表现 为什么要总结？为什么要总结？ 与年初计划比较与年初计划比较 给股东（投资者）交待给股东（投资者）交待 激励员工激励员工 发现潜在问题发现潜在

2、问题 制订改进计划制订改进计划 5产品年度质量回顾产品年度质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量高产品质量 6年度回顾的目的年度回顾的目的 确认工艺的有效性确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验

3、证 发现产品改进或成本降低的机会发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况与管理层沟通产品质量情况 7国外国外GMP对年度回顾的要求对年度回顾的要求FDA 1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU 2006年年1月生效月生效 EU GMP 第一章第一章 1.5节节 PQR (Product Quality Review) 8产品质量年度回顾的内容产品质量年度回顾的内容 概述概述 产品批次产

4、品批次 原辅料、包装材料原辅料、包装材料 检验数据检验数据 变更变更 稳定性数据稳定性数据 偏差偏差 返工批次返工批次 报废批报废批 产品投诉产品投诉 召回召回 退货退货 相关设施设备的验证相关设施设备的验证 其他，如质量协议其他，如质量协议 结论及建议结论及建议 9概述概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数年度回顾的时间段，包括的产品批数 对第一次回顾报告中相关措施的落实情况对第一次回顾报告中相关措施的落实情况 本次回顾的结论以及建议的措施本次回顾的结论以及建议的措施 10产品批次范围产品批次范围 回顾期间所有的批次回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次不包括临床试验批次 11原辅料和包装材

5、料原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料装材料 供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况 12检验数据检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项关键的中间控制和成品标准的检验项 可进行统计学分析可进行统计学分析 任何任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施措施 13有数据不是目的有数据不是目的 决策决策 以知识为前提 知识知识 是多种信息源的综合结果 信息信息 用统计分析方法由数据得出 数据数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出数据数据

6、信息信息知识知识决策决策 14示例：某产品的含量示例：某产品的含量 15工艺能力工艺能力Cp = 2T /6 16工艺能力工艺能力Cpk = (T- X)/3 如如 1.0, 1.5, 工艺能力好工艺能力好 17趋势趋势 18数据分析要回答两个问题数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？工艺是否有能力？ 工艺是否受控？工艺是否受控？ 19示例：某产品的释放度示例：某产品的释放度 20变更变更 列出回顾期间的主要变更列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 21稳定性

7、数据稳定性数据 期间已完成及期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 22偏差偏差 列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告可参照相关的报告 23返工批次返工批次 主要返工批次主要返工批次 措施及有效性措施及有效性 24不合格批次不合格批次 所有不合格批的列表所有不合格批的列表 各批不合格的原因各批不合格的原因 措施及有效性措施及有效性 25投诉投诉 所有内外部的投诉所有内外部的

8、投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性措施及有效性 26 歪斜歪斜 模糊模糊 粘贴不牢粘贴不牢 漏文字漏文字 破损破损 漏标签漏标签 漏标签漏标签 歪斜歪斜 模糊模糊 粘贴不牢粘贴不牢 漏文字漏文字 破损破损 27召回召回 召回产品列表召回产品列表 原因原因 措施及有效性措施及有效性 28相关设施设备的验证状态相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气缩空气 进行数据分析进行数据分析 可以按生产区域分可以按生产区域分 可

9、以参见其他的报告可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况任何主要变更以及在验证情况 29结论和建议结论和建议 结论结论工艺过程受控推荐改进措施必需纠偏措施 任何改变或再验证要求任何改变或再验证要求 30FDA与欧盟年度回顾要求的区别与欧盟年度回顾要求的区别原料药原料药（美（美/欧）欧） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（欧）成品（欧）分包装分包装（欧）（欧）1概述概述2产品批次产品批次3原辅料原辅料/包材包材4检验数据检验数据5变更变更6稳定性稳定性7偏差偏差8返工返工9不合格批不合格批 31FDA与欧盟年度回顾要求的区别与欧盟年度回顾要求的区别原料药原料药（美（

10、美/欧）欧） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（欧）成品（欧）分包装分包装（欧）（欧）10投诉投诉11召回召回12退货退货13QA协议协议14相关设施设备相关设施设备验证验证15与前次回顾的与前次回顾的对照对照16结论和建议结论和建议 32FDA与欧盟年度回顾要求的区别与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式组织形式FDA 以产品分类EU 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 33年度回顾报告制定方法年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门规定其内容，格式，负责部门/人，各部门人，各部门的职责，起草、审核、批准程序的职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门注册等部门 制订协调负责人制订协调负责人 管理层的重视管理层的重视 34实例实例 35PQR带来的好处带来的好处 PQR是质量体系持续改进的一个手段是质量体系持续改进的一个手段减少OOS降低返工风险降低设备故障