化验室空调系统验证方案

1、哈尔滨仁皇药业有限公司HARBIN RENHUANG PHARMACEUTICAL CO., LTD1 主题内容本方案规定了化验室净化空调系统的再验证方法及标准。2 适用范围 本方案适用于化验室净化空调系统的再验证3 验证领导小组的组成及参与验证各部门的职责3.1 验证领导小组的组成组长：崔玉海 组员：刘志茹、于向东、王冬梅、韩苗3.2 参与验证各部门的职责3.2.1 验证领导小组3.1.1.1 负责验证方案的审批。3.1.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.1.3 负责验证数据及结果的审核。3.1.1.4 负责验证报告的审批。3.1.2 工程部3.1.2.

2、1 负责检查设备是否存在变动和改造。3.1.2.2 负责仪器仪表的效验检查。3.1.2.3 负责检查设备档案是否齐全。3.1.2.4 负责收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。3.1.2.5 负责检查化验室净化空调系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。3.1.2.6 负责化验室净化空调系统的维修保养。3.1.3 质量部3.1.3.1 负责各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3.1.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。3.1.3.3 负责验证工作的现场监督。3.1.4 生产部3.2.4.1 负责检查化验室净化空调系统管理员及操作人员是否经过培训并建档。3.2.4.2 负责按照

3、相关的标准操作程序进行操作、清洁和维护保养。4 概述4.1 HVAC系统就是将空气处理成符合要求的状态后送入房间内，以满足洁净室洁净级别的要求。所有HVAC系统是由空气处理装置（包括热源、空气输送和分配设备）组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、通风换气除湿和净化处理，并且实现臭氧消毒。各房间的送风口均装有高效过滤器。本公司化验室空调系统洁净级别为10，000级，由本空调系统送风的房间有更鞋室、一更、二更、缓冲间、微生物限度室、无菌室、更鞋室、一更、生测室、二更、缓冲间、阳性对照、生物。由于本空调系统直接关系到药品质量检验的准确性，所以为了确保本空调系统能够满足GMP要求

4、，我们对其进行验证。4.2 设备主要技术参数： 设备编号： RHSB-01-08-071-00 规格型号： YG 0.5 送风机组：送风量 4800 m3/h，压力1500 Pa 制冷机组：制冷量 32 Kcal/h 散热器组：制热量 28 Kcal/h 风机功率： 3 KW 外形尺寸： 5350×1100×1180 mm 出厂编号： 26 生产厂家： 哈尔滨恒事达净化空调公司5 验证目的 通过对该设备的验证，以确认其安装的正确性、平稳性，运行的可靠性，性能的稳定性和完好性，及操作规程的可行性，符合生产工艺和GMP的要求，保证产品的质量。6 验证项目6.1 设备状态检查6.

5、1.1 检查设备档案、文件等技术资料和培训档案，归档保存是否完整。（见附录一）6.1.2 检查仪器仪表是否定期校验并记录归档，检查仪器仪表是否在校验期内。（见附录二）6.1.3 检查化验室净化空调系统的安装条件。（见附录三）6.2 运行确认 HVAC系统的运行确认主要由质量管理部协助设备工程部（设备、动力、电气、计量等）完成。其内容包括：空调设备的测试，高效过滤器风速测定，空气调试和空气平衡。6.2.1 高效过滤器风速测定。6.2.1.1 高效过滤器的使用风量可按其额定风量的60%选定,风速指出口处的面速，一般控制在0.35m/s,若小于0.35m/s说明过滤器已堵塞应及时调换。6.2.2 空

6、气调试及空气平衡。6.2.2.1 风量测试及换气次数的计算。风量测试内容包括测定总送风量、新风量、回风量、排风量以及各干、支风道内风量和送（回）风口的风量等。测定方法是在送风口取5点，用热球式电风速计测每点风速，风口测点布置如下图。 （1）风口的平均风速按下计算V1+ V2+ V3+Vnn Va = V1、n 各测点的风速（m/s） n 测点总数（个）（2）风口风量L计算 L3600×F×V (m3/h) 式中：F风口通风面积2 V测得的风口平均风速（3）房间的换气次数 nL1+L2+ L3+LnA×H n=(次h) （次/h） 式中：L1，L2Ln 房间各送风口

7、的风量m3/h A 房间面积（cm2） H 房间高度（m）6.2.2.2 房间静压差测量（风压测定） 房间静压差测定应在风量测定之后进行，测定前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器。 测试仪器仪表：微压自动显示系统。 测试方法：在墙壁上打一个孔洞，将测定用微压探头从孔洞中伸入室内，便可在显示器上反映出读数来。6.2.2.3 房间温度测定 温湿度仪器仪表：温湿度自动显示系统。 测试方法：在墙壁上打一个孔洞，将测定用温湿度探头从孔洞中伸入室内，便可在显示器上反映出读数来。6.2.2.4 洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定记录（见附录四）6.2.3 悬浮粒子的预测定和微生物的测定

8、6.2.3.1 悬浮粒子的测定应在空调调试及空气平衡完成后进行，其测定依照洁净区悬浮粒子监控操作规程测定。6.2.3.2 测定仪器：尘埃粒子计数器。6.2.3.3 空气中悬浮粒子测定记录（见附录五）6.2.3.3 微生物的测定应在悬浮粒子测定结束、房间消毒后进行、其测定依据洁净区沉降菌检验操作规程测定。6.2.3.4 空气中沉降菌测定记录（见附录六）6.2.3.5 空气中浮游菌测定记录（见附录七）6.3 性能确认6.3.1 目的：通过净化空调系统的运行以及臭氧消毒后，使洁净间沉降菌检测符合药品生产的工艺要求。6.3.2 空调自净时间确认：6.3.2.1 方法按化验室净化空调系统标准操作规程（S

9、OP-SB-G-007-01）操作。空调开启10分钟后,开始检测,以悬浮粒子数来确定空调系统达到10，000级净化级别所需的时间,由离空调机组最近开始到最远的洁净室,再由最远开始到最近,以确保检测的准确性。6.3.2.2 待所有房间的悬浮粒子均达到标准时记录下最后检测时间及检测数据。6.3.2.3 空调自净时间： 空调自净时间=检测合格时间-空调开启时间6.3.2.4 空调自净过程检测记录（见附录八）6.3.3 臭氧灭菌效果验证：6.3.3.1 概述：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可以氧化细胞的细胞壁，

10、直至穿透细胞壁于其体内的不饱和键化合，从而导致细菌的溶解和死亡。多余的氧原子则会自行重新组合成为普遍氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀死霉菌很有效。6.3.3.2 灭菌时，启动净化空调机组和臭氧发生器，关闭新风口，使洁净区内空气保持闭路循环，30分钟可达到4.5PPm以上(根据厂家提供的数据和我公司的具体情况计算出：20分钟后空气中臭氧浓度能达到4.5PPm，考虑到理论于实际的误差定为30分钟)，再保持30分钟。6.3.3.3 臭氧消毒效果试验分别选择三次试验条件（臭氧消毒选择三次生产前），分别用臭氧按照臭氧发生器操作、维保、清洁

11、规程对洁净区进行消毒，选择关键房间进行沉降菌和浮游菌测试。灭菌前后每个房间按照洁净区沉降菌检验操作规程取样做微生物限度检查（灭菌前后房间微生物限度各检查一次）。6.3.3.3.1 取样分布点： 在距地面1米处按下图取样：6.3.3.3.2 消毒后随时对洁净区沉降菌进行监控，在静态条件下进行测试，应达到相应标准。6.3.3.3.3 臭氧灭菌后沉降菌检测记录（见附录九）6.3.3.3.4 臭氧灭菌后浮游菌检测记录（见附录十）7 验证结论8 验证周期9 验证领导小组意见 验证部门负责人总工程师： 年 月 日附录一序号文件资料名称编号存放地点检查情况1组合式空调器安装使用维护说明书RHD-SB-GT-

12、001档案室2空调器机组合格证明书RHD-SB-GT-002档案室3JQ型干蒸汽加湿器说明书RHD-SB-GT-003档案室4JQ型干蒸汽加湿器三保信誉卡RHD-SB-GT-003档案室5273单机冷凝器装备图RHD-SB-GT-004档案室6微生物限度检验标准操作规程SOP-ZL-ZK-048-01档案室7微生物限度检验标准操作规程SOP-ZL-ZK-454-01档案室8臭氧发生器维护与维修细则RHD-SB-YT-011档案室9单级单吸管道离心泵使用说明书RHD-SB-YT-007档案室10化验室净化空调系统操作规程SOP-SB-G-007-01档案室11化验室净化空调系统维护保养规程SOP

13、-SB-G-008-01档案室12化验室净化空调系统清洁规程SOP-SB-G-009-01档案室13人员培训R-A-007-01人力资源部结论确认使用部门_ 年 月 日工程部_ 年 月 日验证领导小组_ 年 月 日记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日附录二序号仪器仪表名称规格、型号或精度有效期结 果校正证书编号校验部门确认使用部门_ 年 月 日工程部_ 年 月 日验证领导小组_ 年 月 日记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日附录三：2-1项 目要 求检查情况机器安装情况检查空调系统在验证后有无变动和改造，若有变动是否有完整的变动记录，是否有审批过程及变动后的验证和验证报告。环境情况

14、符合一般生产区要求辅助设施配套情况按使用说明书及设计要求检查配置电源、热媒、冷媒、消毒灭菌设施风管的制作安装材质为镀锌薄钢板保温材料为阻燃型聚苯乙烯，具阻燃性连接管道走向清晰，连接应紧密，用漏光试验法检测不漏光内表面要求风管内表面应平整、光滑，不得在风管内设加固框及加固筋风管及空调设备清洁用中性清洁剂擦洗内壁，去除表面油污及积尘，在风管两端用纸封住，空调器拼装后先清洗内部，再安装初效、中效，风机开启24小时后再安装高效过滤器及其材质出效过滤器材质WY-R-Z型无纺布中效过滤器材质WZ-CP-型无纺布高效过滤器材质玻璃纤维纸机构调整情况风量调节阀调节明显，无失效、失控现象温度调节阀调节明显，无失

15、效、失控现象附录三：2-2项 目要 求检查情况机器运转试验电机与离心风机运转情况连续运转8小时，运转平稳，无故障，无异常噪音，无较大温升仪表工作状况按技术指标及标准检查工作可靠报警系统状况压差指示器检查正常密封性试验蒸汽及冷却水管道在工作介质下不泄漏，机组表面密封良好结 论确 认使用部门_ 年 月 日工程部_ 年 月 日验证领导小组_ 年 月 日记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 -第 11 页 共 34 页-附录四：3-1洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定记录 测定地点： 测定工况： 房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口数量（NO）热球式微风速仪读数（m/

16、s）送风量（m3/h）换气次数(次/时)差压(Pa)房间面积(m2)123平均值更鞋6.522.414一更8.243.053二更7.862.911缓冲间7.932.938微生物限度室12.064.465无菌室15.945.903更鞋7.212.672一更4.991.849生测室13.114.857二更4.631.713缓冲4.881.808阳性对照10.383.843生物14.915.523判断结论 记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日附录四：3-2洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定记录 测定地点： 测定工况： 房间名称房间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口数量（NO）

17、热球式微风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数(次/时)差压(Pa)房间面积(m2)123平均值更鞋6.522.414一更8.243.053二更7.862.911缓冲间7.932.938微生物限度室12.064.465无菌室15.945.903更鞋7.212.672一更4.991.849生测室13.114.857二更4.631.713缓冲4.881.808阳性对照10.383.843生物14.915.523判断结论 记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 -第 14 页 共 34 页-附录四：3-3洁净区温湿度、送风量、换气次数、气流组织测定记录 测定地点： 测定工况： 房间名称房

18、间体积（m3）室内温度（）相对湿度（%）风口数量（NO）热球式微风速仪读数（m/s）送风量（m3/h）换气次数(次/时)差压(Pa)房间面积(m2)123平均值更鞋6.522.414一更8.243.053二更7.862.911缓冲间7.932.938微生物限度室12.064.465无菌室15.945.903更鞋7.212.672一更4.991.849生测室13.114.857二更4.631.713缓冲4.881.808阳性对照10.383.843生物14.915.523判断结论 记录人： 年 月 日 审核人： 年 月 日 -第 19 页 共 34 页-附录五：3-1 悬 浮 粒 子 测 试 报

19、 告 编码;R-ZB-021-01被测部门质量控制室测试单位质量保证室测试状态静态测试日期 年 月 日测试依据洁净厂房环境监测管理规程报告日期 年 月 日被测级别10000级检验单号 被测区域区域面积（m3）悬浮粒子平均数UCL值结论粒径123更鞋2.4140.5m5m一更3.0530.5m5m二更2.9110.5m5m缓冲2.9380.5m5m微生物限度4.4650.5m5m无菌5.9030.5m5m更鞋2.6720.5m5m一更1.8490.5m5m生测室4.8570.5m5m二更1.7130.5m5m缓冲1.8080.5m5m阳性对照3.8430.5m5m生物5.5230.5m5m5m结

20、论质量控制室洁净区悬浮粒子按洁净厂房环境监测管理规程测试，结果测试人复核人附录五：3-2 悬 浮 粒 子 测 试 报 告 编码;R-ZB-021-01被测部门质量控制室测试单位质量保证室测试状态静态测试日期 年 月 日测试依据洁净厂房环境监测管理规程报告日期 年 月 日被测级别10000级检验单号 被测区域区域面积（m3）悬浮粒子平均数UCL值结论粒径123更鞋2.4140.5m5m一更3.0530.5m5m二更2.9110.5m5m缓冲2.9380.5m5m微生物限度4.4650.5m5m无菌5.9030.5m5m更鞋2.6720.5m5m一更1.8490.5m5m生测室4.8570.5m5

21、m二更1.7130.5m5m缓冲1.8080.5m5m阳性对照3.8430.5m5m生物5.5230.5m5m5m结论质量控制室洁净区悬浮粒子按洁净厂房环境监测管理规程测试，结果测试人复核人附录五：3-3 悬 浮 粒 子 测 试 报 告 编码;R-ZB-021-01被测部门质量控制室测试单位质量保证室测试状态静态测试日期 年 月 日测试依据洁净厂房环境监测管理规程报告日期 年 月 日被测级别10000级检验单号 被测区域区域面积（m3）悬浮粒子平均数UCL值结论粒径123更鞋2.4140.5m5m一更3.0530.5m5m二更2.9110.5m5m缓冲2.9380.5m5m微生物限度4.465

22、0.5m5m无菌5.9030.5m5m更鞋2.6720.5m5m一更1.8490.5m5m生测室4.8570.5m5m二更1.7130.5m5m缓冲1.8080.5m5m阳性对照3.8430.5m5m生物5.5230.5m5m5m结论质量控制室洁净区悬浮粒子按洁净厂房环境监测管理规程测试，结果测试人复核人附录六： 3-1 空气中沉降菌预测定记录年 月 日序号洁净室名称标准结果结论检验编号1更鞋32一更33二更34缓冲间35微生物限度室36无菌室37更鞋38一更39生测室310二更311缓冲间312阳性对照313生物3记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 -第 20 页 共

23、 34 页-附录六： 3-2 空气中沉降菌预测定记录年 月 日序号洁净室名称标准结果结论检验编号1更鞋32一更33二更34缓冲间35微生物限度室36无菌室37更鞋38一更39生测室310二更311缓冲间312阳性对照313生物3记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 -第 21 页 共 34 页-附录六： 3-3 空气中沉降菌预测定记录年 月 日序号洁净室名称标准结果结论检验编号1更鞋32一更33二更34缓冲间35微生物限度室36无菌室37更鞋38一更39生测室310二更311缓冲间312阳性对照313生物3记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 -第

24、34 页 共 34 页-附录七：3-1 空气中浮游菌测定记录年 月 日序号洁净室名称菌落数采样量平均浓度结果检验编号1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8一更9生测室10二更11缓冲间12阳性对照13生物记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日附录七：3-2 空气中浮游菌测定记录年 月 日序号洁净室名称菌落数采样量平均浓度结果检验编号1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8一更9生测室10二更11缓冲间12阳性对照13生物记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日附录七：3-3 空气中浮游菌测定记录年 月 日序号洁净室名称菌落

25、数采样量平均浓度结果检验编号1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8一更9生测室10二更11缓冲间12阳性对照13生物记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日附录八;3-1空调自净过程检测记录空调开启时间： 时 分 检测合格时间 时 分序号洁净室名称悬浮粒子数（个/2.83升）结果0.5m5m1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8一更9生测室10二更11缓冲间12阳性对照13生物自净时间时 分记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日附录八;3-2空调自净过程检测记录空调开启时间： 时 分 检测合格时间 时 分序号洁净室名称悬浮粒子数（个/2.83升）结果0.5m5m1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8一更9生测室10二更11缓冲间12阳性对照13生物自净时间时 分记录人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日附录八;3-3空调自净过程检测记录空调开启时间： 时 分 检测合格时间 时 分序号洁净室名称悬浮粒子数（个/2.83升）结果0.5m5m1更鞋2一更3二更4缓冲间5微生物限度室6无菌室7更鞋8