他汀类药物和贝特类药物联合治疗是否值得推荐概要

1、他汀类药物和贝特类药物联合治疗是否值得推荐2013-07-23环球医学张树静关键词:他汀类,贝特类,药物组合,近年来，对于混合型高脂血症，特别是一些伴有代谢综合征 2型糖尿病（T2D患者, 在调脂治疗中，是否应该采用汀类药物和贝特类药物联合治疗的策略，仍然存在着较 为广泛的争议。特别是，曾有报道显示：与吉非贝特相比，非诺贝特与他汀类合用发生 肌病不良事件的报道已经显著减少。那么，非诺贝特与他汀类联合使用是否对于部 分调脂治疗的患者来说是值得推荐的呢？7月16日,Medscape邀请了美国南卡罗来纳州 Presbyterian药学院主任临床药师南希（Nancy药学博士就此问题进行了专门回答。那么

2、，如何对待两类药物联合应 用的问题？哪些患者可能受益于他汀类和贝特类的药物组合治疗呢？ Nancy博士指出:现有研究已充分证明了低密度脂蛋白（LDL胆固醇升高的患者服用他汀类药物治疗 可以降低死亡率。因为 丄DL是调脂治疗管理中最主要治疗的治疗目标1-4。他汀 类药物被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇的一线药物，并提供了降低患者心血管疾 病（CVD风险的一级和二级预防3,4。然而，其他类的降胆固醇药物，特别是贝特类药物作为单一疗法或与他汀类药物组合使用的证据并不充分。因此，有时很难解释混合血脂异常的最佳治疗策略。虽 然使用贝特类药物心血管获益还未得到证实，但某些高甘油三酯血症患者使用贝特 类与他汀

3、类药物的联用治疗仍然被推荐。FIELD研究评估了非诺贝特对心血管疾病的影响。该研究纳入了T2D患者,无论是否伴有代谢综合征。代谢综合征确定的标准为T2D患者至少满足以下2个条件:实施降压治疗的高血压患者或平均血压 130/85 mmHgl勺患者;高密度脂蛋白 （HDL胆固醇水平男性40 mg/ dL或女性50 mg/dL，甘油三酯（TG水平150 mg/dL, 或腰围增加的患者。研究发现，无论患者是否存在代谢综合征，非诺贝特对心血管疾病风险降低的影 响是相似的。然而，当与安慰剂组的患者相比，非诺贝特显著降低了 HDL降低和TG 水平204 mg/dL患者的CVD事件发生率，并有统计学意义。该结

4、果支持了之前的研 究结果6,7在另一项被称为控制糖尿病患者心血管风险行动 （Actio n to Co ntrolCardiovascular Risk Diabetes,ACCORD的试验研究中8,对2型糖尿病患者使用他汀类单药治疗与他汀类联 合贝特类药物的心血管病事件发生率进行了比较。主要终点是首次发生严重心血管 事件。入组患者被随机分配到接受辛伐他汀联合安慰剂或非诺贝特两组。合用非诺 贝特组与合用安慰剂组相比，严重心血管事件未显着下降，年事件发生率分别为2.2% 和2.4%。亚组分析显示,TG水平 204 mg/dL和HDL水平w 34 mg/dL的患者从联合 非诺贝特治疗中受益最多，有

5、协同治疗相互作用的趋势。这项研究分析还显示，有6 个亚组的疗效有显著的药物间相互作用，男性的事件发生率降低了 16%而女性的事 件发生率却升高了 38%9迄今为止，还没有足够的统计学和临床证据支持在T2D患者的调脂治疗时，在他汀类治疗中推荐常规加入贝特类药物。目前，有关这一问题的文献评价研究结论显示：在他汀类药物治疗剂量最大化之后，对于那些TG水平仍200 mg/dL、HDL水平仍35 mg /dL的患者，加用贝特类药物可能是一个合适的选择。而按照ACCORD试验的结果，还需要谨慎留意贝特类药物对女性可能产生的负面影响。Nancy博士最后表示:这些治疗推荐在美国胆固醇教育计划（NCEP成人治疗

6、组 川（ATP III的指南中3和美国内分泌学会实用临床指南4中均有相关规定。参考 文献1. Mills EJ, Rachlis B, Wu P, Devereaux PJ, Arora P, Perri D. Primary preve ntion of cardiovascular mortality and eve nts with statin treatme nts: a n etwork meta-a nalysisinv olvi ng more than 65,000 patie nts. J Am Coll Cardiol. 2008; 52:1769-1781.2. Rid

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8、ry of the Third Report of the Nati onal Cholesterol Educati on Program (NCEP Expert Panel on Detecti on, Evaluati on, and Treatme nt of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III. JAMA. 2001;285:2486-2497.4. Bergl und L, Brun zell JD, Goldberg AC, et al; En docri ne Society. Evaluat

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10、ate treatme nt on cardiovascular disease risk in 9,795 in dividuals with type 2 diabetes and various comp onents of the metabolic syn drome: the Feno fibrate In terve nti on and Event Loweri ng in Diabetes (FIELD study. Diabetes Care. 2009;32:493-498.6.Ma nninen V, Tenkanen L, Kosk inen P, et al. Jo

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