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文档简介
1、帕金森病:慢性进行性运动障碍,属锥体外系疾病。多老年人发病。典型症状:病理帕金森综合征:老年性血管硬化、脑炎后遗症,慢性汞中毒(zhng d)及抗精神病药等可引起类似帕金森病的症状。药物分类:拟多巴胺药和中枢抗胆碱药 1817年,首次报道。1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年,发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年,用L-Dopa治疗(zhlio)取得良好的效果。1.静止性震颤2.肌肉僵直3.运动迟缓 此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍(zhng i)等症状帕金森病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,多巴胺神经功能减弱,胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的
2、症状.第一页,共16页。第二页,共16页。AChDAAChnormalParkinsons disease therapy(+)相对相对(xingdu) DADAAChSupply DAAnti ACh第三页,共16页。拟多巴胺类药物 左旋多巴 (L-DOPA) 由酪氨酸羟化而来,是体内合成NA的中间物。 【药动学】 吸收: 口服(kuf)吸收容易 影响因素:胃排空速度 胃pH值 高蛋白食物 代谢 :肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺,1% 进入中枢而发挥作用。-甲基多巴肼可提高作用. 排泄:肾脏第四页,共16页。治疗治疗(zhlio)作用作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopaPharmaco
3、kinetics外周外周不良反应不良反应L-dopa口服口服(kuf)90%被外周MAO (MAO-A)代谢(dixi)在肠壁在肠壁内内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞在外周细胞 (胞浆)(胞浆)10%进入循环、进入循环、 外周组织外周组织高香草高香草酸,苦酸,苦杏仁酸杏仁酸极少量(极少量(1%1%)进入中枢进入中枢脑内脑内第五页,共16页。 1.抗帕金森病: 被黑质多巴胺能神经元摄取(shq),脱羧为多巴胺 补充递质。用于治疗帕金森氏病。 特点: 对其他原因引起的帕金森综合征有效。 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 (原因:氯丙嗪阻断DA受体)。 2. 肝昏迷:伪递质学说; 不能改善肝功能。【作用(
4、zuyng)与用途】轻症较好,重症较差,治疗(zhlio)效果与残存神经元数量有关肌肉僵直、运动困难好,震颤差起效慢,药后23周。最大疗效16个月。问题:L-dopa对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果?第六页,共16页。 多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。 1. 消化道症状:80%,与CTZ有关。 2. 心血管反应: 体位性低血压、心律失常。 3. 不自主异常运动: 手足、躯体和舌的不自主运动 4. 开关反应 5. 精神障碍 :兴奋,焦虑等。药物相互作用:维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的外周副作用;抗精神病药及利血平可对抗(dukng)左旋多巴的作用; 非选择性单胺氧化酶抑制
5、剂增强外周多巴胺的副作用。 不良反应第七页,共16页。司来吉兰司来吉兰(-)药物药物(yow)相相互作用互作用1%极少量极少量血脑屏障血脑屏障-多潘立酮多潘立酮(-)卡比多巴卡比多巴高香草酸高香草酸脑内脑内(+)托卡朋托卡朋(-)第八页,共16页。 作用:是较强的L-芳香(fngxing)氨基酸脱羧酶抑制剂 抑制多巴在外周转化为多巴胺。 与左旋多巴合用,提高脑内多巴胺的 浓度,减少左旋多巴的用量。卡比多巴第九页,共16页。A:单独(dnd)应用L-dopaB:L-dopa与carbidopa合用(hyng)用法(yn f): carbidopa与levodopa之比1:10合剂:sinemet
6、第十页,共16页。 溴隐亭 特点: 是多巴胺受体激动剂。 用于:帕金森病,疗效与左旋多巴相似 回乳,催乳素分泌过多症(抑制催乳素分泌) 肢端肥大症(抑制生长素分泌) 金刚烷胺 特点: 1. 作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆减药。 与左旋多巴合用(hyng)可增强疗效,降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理: 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体 3. 起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗效。溴隐亭 、金刚烷胺 第十一页,共16页。苯海索 (安坦(n tn)特点:作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好,对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金
7、森氏综合征有效 用于轻症患者 不良反应比阿托品弱,但仍有口干、扩瞳、 尿潴留等。中枢(zhngsh)(zhngsh)抗胆碱药第十二页,共16页。多巴胺的生物(shngw)合成酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺 -羟化酶羟化酶第十三页,共16页。多巴胺代谢(dixi)第十四页,共16页。谢谢您的观看(gunkn)!第十五页,共16页。NoImage内容(nirng)总结帕金森病:。药物分类:拟多巴胺药和中枢抗胆碱药。代谢 :肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺,1%。3. 不自主异常运动: 手足、躯体和舌的不自主运动。药物相互作用:维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的外周副作用。
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