气道黏液高分泌疾病的研究进展学习教案

1、会计学1气道黏液气道黏液(niny)高分泌疾病的研究进展高分泌疾病的研究进展第一页，共34页。第1页/共33页第二页，共34页。一项基于普通人群的大规模研究(ynji)显示：气道黏液高分泌发生率高达12%中华结核和呼吸(hx)杂志.2011,4(34):243-245.Thorax 1990;45:579-585气道黏液高分泌是指在多种致病因素下，导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液气道黏液高分泌的主要表现为咳嗽、咳痰第2页/共33页第三页，共34页。Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.第3页/共33页第四页，共

2、34页。5Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193E：支气管上皮；M：黏液(niny)；AM：黏液(niny)面积；AB：支气管面积；MOR： AM / AB 对照组 肺气肿 慢性支气管炎 慢性哮喘(xiochun) 急性严重哮喘(xiochun) n=4 n=7 n=6 n=5 n=3第4页/共33页第五页，共34页。气道炎症主要由中性粒细胞和巨噬细胞引起，气道黏液增加MUC5AC和MUC5B黏液素增加，MUC2黏液素较少杯状细胞和粘膜下上皮细胞增生：黏液细胞/浆液(jingy)细胞比例升高对感染更为敏感Duncan F Rogers.

3、 Respir Care 2007;52(9):11761193第5页/共33页第六页，共34页。气道炎症主要由嗜酸粒细胞和Th2淋巴细胞引起MUC5AC和MUC5B黏液素含量增加，MUC2黏液素较少上皮受损导致纤毛细胞脱落，杯状细胞明显增生，粘膜下腺体肥厚，但黏液/浆液细胞比例(bl)无明显增加，并有血浆渗出Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193第6页/共33页第七页，共34页。哮喘COPD炎症细胞嗜酸粒细胞，Th2淋巴细胞中性粒细胞、巨噬细胞气道黏液性状黏液比COPD更稠，气道易被胶状黏液栓（gelatinous mucous pl

4、ug）阻塞产生大量黏液，易形成脓性黏液粘蛋白（Mucin）MUC5AC和MUC5B是主要粘蛋白MUC5AC和MUC5B是主要粘蛋白，相比哮喘，低电荷糖基化粘蛋白MUC5B高于MUC5AC粘膜下腺体尽管腺体增殖，但形态学正常，黏液和浆液细胞分布平均腺体增殖，黏液细胞相对浆液细胞数明显增加Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193第7页/共33页第八页，共34页。A：哮喘病人肺内支气管分泌(fnm)的黏液（箭头所示）B：在哮喘病人的支气管横断面可见管腔内的杯状细胞（E）分泌(fnm)的黏液栓（M）C：COPD患者的肺内支气管分泌(fnm)的脓性

5、黏液栓（M）D：肺囊性纤维化的病人黏液阻塞了细支气管Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.第8页/共33页第九页，共34页。气道黏液(niny)高分泌Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.第9页/共33页第十页，共34页。第10页/共33页第十一页，共34页。第11页/共33页第十二页，共34页。Marc Miravitllesa, et al. Respiration 2000;67:495501.第12页/共33页第十三页，共34页。Alcozer G, et al. R

6、espiration 1989 ; 55 (Suppl 1): 84 -96第13页/共33页第十四页，共34页。Roberto de Marco,et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1249-56.*咳嗽：包括气道黏液高分泌(fnm)和/或慢性咳嗽第14页/共33页第十五页，共34页。16年龄年龄年龄年龄气道黏液高分泌患者比例气道黏液高分泌患者比例气道黏液高分泌患者比例气道黏液高分泌患者比例男性，无哮喘女性，无哮喘男性，哮喘女性，哮喘一直吸烟偶尔吸烟以前吸烟从不吸烟哮喘(xiochun)与气道黏液高分泌的关系在无哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例(b

7、l)在不同年龄、不同吸烟状况的比例(bl)均低于0.15。在哮喘的患者中，气道黏液高分泌的比例在不同(b tn)年龄、不同(b tn)吸烟状况的比例均高于0.1。Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-8.第15页/共33页第十六页，共34页。Burgel et a. Chest . 2009; 135: 975-982Thorax 1990;45:579-585使COPD患者急性加重风险增加(zngji)约2倍使慢性阻塞性肺疾病死亡风险增加(zngji)2-3倍第16页/共33页第十七页，共34页。Burgel et a.

8、Chest . 2009; 135: 975-982第17页/共33页第十八页，共34页。N=12557, Copenhagen City Heart StudyVestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.第18页/共33页第十九页，共34页。Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.

9、第19页/共33页第二十页，共34页。N=12557, Copenhagen City Heart Study伴有气道黏液高分泌和肺功能减弱患者的预后更差，死亡(swng)风险更高Vestbo J. Mucus Hypersecretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.第20页/共33页第二十一页，共34页。N=12557, Copenhagen City Heart Study气道黏液(niny)高分泌合并感染的患者死亡相对危险度明显升高Vestbo J. Mucus Hyperse

10、cretion in Respiratory Disease: Novartis foundation Symposium. 2002;248:3-19.第21页/共33页第二十二页，共34页。第22页/共33页第二十三页，共34页。第23页/共33页第二十四页，共34页。25Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.第24页/共33页第二十五页，共34页。26白春学. 中国(zhn u)处方药 2006; 1（46）: 33-35第25页/共33页第二十六页，共34页。27气道分泌物廓清技术利用物理方法和患者的姿势，有效地清除于气道的分

11、泌物，减少(jinsho)气流阻力，改善气体交换，降低支气管感染并预防或治疗因黏液堵塞气道引起的肺不张。李升锦. 临床(ln chun)肺科杂志 2005; 10（4）: 516-517第26页/共33页第二十七页，共34页。 恶心性祛痰药：刺激胃粘膜，引起轻微的恶心，反射性促进恶心性祛痰药：刺激胃粘膜，引起轻微的恶心，反射性促进(cjn)呼吸道腺呼吸道腺体分泌增加，从而稀释痰液（氯化铵、愈创木酚甘油醚）体分泌增加，从而稀释痰液（氯化铵、愈创木酚甘油醚） 刺激性祛痰药：挥发性物质，加入沸水中其蒸气可刺激呼吸道粘膜，增加腺刺激性祛痰药：挥发性物质，加入沸水中其蒸气可刺激呼吸道粘膜，增加腺体分泌，

12、使痰液变稀（桉叶油）体分泌，使痰液变稀（桉叶油） 黏液溶解剂：可以分解痰液中的粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使痰液液化，黏液溶解剂：可以分解痰液中的粘性成分如粘多糖和粘蛋白，使痰液液化，粘滞度降低而易咳出（乙酰半胱氨酸）粘滞度降低而易咳出（乙酰半胱氨酸） 黏液调节剂：作用于气管、支气管的黏液产生细胞，促其分泌粘滞性低的分黏液调节剂：作用于气管、支气管的黏液产生细胞，促其分泌粘滞性低的分泌物，使呼吸道分泌的流变性恢复正常，痰液由粘变稀，易于咳出（氨溴索泌物，使呼吸道分泌的流变性恢复正常，痰液由粘变稀，易于咳出（氨溴索、溴己新）、溴己新）陈新谦, 等. 主编(zhbin). 新编药物学, 北京:人民卫

13、生出版社, 第15版, 2003. 393-6.第27页/共33页第二十八页，共34页。中华(Zhnghu)外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196.Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35.Intensive Care Med.2004,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.气道黏液高分泌发病机理氨溴索作用机制黏液的粘稠度增加氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰肺泡型细胞合成减少，肺泡表面活性物质

14、下降氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质气道炎症及氧自由基产生氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性损伤第28页/共33页第二十九页，共34页。中国医学前沿杂志(zzh)（电子版）.2012,4(1):69-76;23Current Opinion in Pharmacology 2004, 4:241250中华结核和呼吸杂志(zzh).2012,7(35):485-492.Acta Biomed. 2009,80(2):102-106.气道黏液高分泌祛痰治疗地位来源COPD 祛痰药是COPD指南推荐的治疗药物慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（卫生部医政司治疗规范）支气管哮喘黏液过度

15、分泌在哮喘发病中常被低估，而采用针对黏液过度分泌药物如祛痰药可有效改善哮喘症状哮喘患者气道黏液高分泌：低估的病理学（专家综述）支气管扩张有效清除气道分泌物是支气管扩张症患者长期治疗的重要环节 成人支气管扩张症诊治专家共识（临床指南）囊性纤维化黏液潴留是肺囊性纤维化的主要特征，促进黏液排出是其关键治疗措施囊性纤维化患者的气道清除治疗（专家综述）第29页/共33页第三十页，共34页。普通感冒规范诊治的专家共识普通感冒规范诊治的专家共识l应用氨溴索等祛痰药物可提高应用氨溴索等祛痰药物可提高咳嗽对气道分泌物的清除率咳嗽对气道分泌物的清除率 。卒中相关性肺炎诊治中国专家共识卒中相关性肺炎诊治中国专家共识

16、l应用氨溴索等药物稀释痰液是卒应用氨溴索等药物稀释痰液是卒中相关性肺炎综合治疗措施之一中相关性肺炎综合治疗措施之一。中华结核和呼吸杂志.2009,32(6):407-413;中华内科杂志.2010,49(12):1075-1078;中国医学(yxu)前沿杂志（电子版）.2012,4(1):69-76;中华内科杂志.2012,51(4):330-333.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）年版）l氨溴索氨溴索是常用祛痰药物之一是常用祛痰药物之一。咳嗽的诊断与治疗指南（咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）版）l氨溴索可使分泌物黏滞度下降氨溴索可使分泌物黏滞度下降，还可促进纤毛运动和增强抗，还可促进纤毛运动和增强抗生素在呼吸道的浓度。生素在呼吸道的浓度。l用法为每次用法为每次30mg，每天，每天3次。次。第30页/共33页第三十一页，共34页。第31页/共33页第三十二页，共34页。33第3