单基因遗传性心血管疾病基因诊断指引2019要点汇总

1、161.单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南 （2019 ）要点单基因遗传是指个体性状受一对等位基因控制， 按照孟德尔遗传定律进行传递。单基因遗传性心血管疾病是指以心血管损害为唯一表型或伴有心血管损害的单基因遗传性疾病，数量达百余种。本指南主要针对临床较为常见、致病基因明确的单基因遗传性心血管疾病。多数单基因遗传性心血管疾病患病率不高，但并非全部如此，如肥厚型心肌病（HCM）的患病率为约1/500。加之我国人口基数大，而此类 疾病又呈现家族聚集性，因此单基因遗传性心血管疾病患者总数庞大，且涉及对患者整个家族 的影响，不容小觑。基因诊断不仅有助于单基因遗传性心血管疾病患者及其亲属的早期诊断和鉴别诊

2、断，还对预后危险分层、治疗策略制定、遗传筛查以及选择性生育等有重要的指导作用。单基因遗传性心血管疾病基因诊断总则1 .检测基因：大多数单基因遗传性心血管疾病存在多个致病基因，但各个基因致病性的证据强弱不一。本指南仅推荐筛查有家系共分离证据支持的明确致病基因（I, A）。若筛查可能致病基因，对发现的基因变异致病性应通过家系共分离证据判断，并谨慎解释（a, B）。2 .适用人群：临床证据确诊的单基因遗传性心血管疾病患者 （I, A）。临床证据疑似的单基因遗传性心血管疾病患者 （a, B）。先证者发现致病基因突变，推荐家系直系亲属通过Sanger测序进行同一基因突变检测（I, A）;如果致病基因突变

3、在家系中与疾病不连锁， 推荐使用目标基因靶向测 序、全外显子测序等二代测序技术（NGS对不连锁患者重新进行基因 筛查，检测是否存在其他致病基因突变（a, C）o先证者发现携带意义未明的基因变异时， 应通过家系筛查明确变异致 病性（a, B）。先证者未发现致病基因突变时，不推荐对家系成员（无论是否患病）进 行基因检测（，A）。3 .临床应用推荐：患者发现致病基因突变，结合临床表型，可以帮助确诊和鉴别诊断（I,A）先证者未检出致病基因突变不能完全排除遗传致病（I, A）。对发现致病基因突变先证者的家系进行遗传筛查，有助于发现新的患者和致病基因突变携带者（I, A）;对于未发病的基因突变携带者，应

4、进行临床随访和酌情干预（a, B）;未携带致病基因突变的成员，可基本排除患此疾病的风险，不推荐进行针对性的临床随 访和干预（，A）。携带明确致病基因突变的患者，若有意愿并在符合伦理的前提下，可 以通过选择性生育获得不携带该致病基因突变的后代 (I, B)。心肌病一、肥厚型心肌病(HCM)1 .概述：HCM是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，主要表现为左心室壁增厚。通常指二维超声心动图测量的室间隔或左心室壁厚度 n 15mm或 者有明确家族史者成人 n 13mm儿童n 11mm一般不伴有左心室腔扩大。诊断需排除负荷增加，如高血压、主动脉 瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚。另外，有些

5、罕见或少见的HCM拟表型疾病，心肌肥厚的特点也符合HCM的诊断， 约占临床诊断HCM的5%10%。HCM的不良预后包括心脏性猝死 (SCD)心力衰竭和卒中，是W3砂的年轻人SCD的首要原因。2 .致病基因：HCM是最为常见的单基因遗传性心血管疾病，主要为常染色体显性 遗传，偶见常染色体隐性遗传。3 .基因诊断：检测基因，应包括表1中的10个HCM致病基因和5个拟表型疾病致 病基因；对于有特殊临床表现及心肌肥厚相关综合征线索的患者， 应同时考虑筛查相关综合征的致病基因(参见中国成人肥厚型心肌 病诊断与治疗指南)。适用人群：遵循总则相应推荐条目。临床应用推荐：（1）遵循总则相应推荐条目。（2）携带

6、A2个肌小节致病基因突变增加患者心血管死亡风险 （a, B）。二、致心律失常性右心室心肌病（ARVC）1 .概述：ARVC是以右心室为主的心肌细胞凋亡或坏死，并被脂肪和纤维结缔 组织替代为病理特征的遗传相关性心肌病，也可同时或单独累及左心 室。临床可发生心力衰竭、恶性心律失常和 SCD?恶性事件。2 .致病基因：目前报道的致病基因见表2,约60%的患者可检测出致病基因突变。3 .基因诊断：检测基因，应包括表2中的6个ARVC致病基因。适用人群：（1）遵循总则相应推荐条目。（2）临床诊断满足2010年修订的ARVC诊 断专家共识中临床或疑似诊断标准的患者（b, C）o（3）临床诊断满足2010年修订的ARVC诊断专家共识中1个次要标准 的患者不推荐进行基因检测（，C）。临床应用推荐：（1）遵循总则相应推荐条目。（2）检出致病基因突变是ARVC勺主要诊