人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义

1、人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义 作者：周东粱道明张毅廖庚进杨蔚陈嘉勇 【摘要】 目的: 研究生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）在人结肠癌组织中的表达水平，为临床结肠癌患者术后合理使用重组人生长激素（rhGH）提供理论依据。方法: 应用免疫组织化学方法对结肠癌组织及其癌组织远端10 cm的正常结肠组织进行GHR的检测，研究GHR在不同的病理类型、分期，不同分化程度结肠癌组织中的表达水平。结果: GHR在结肠癌组织中阳性表达率明显高于正常的结肠组织，且GHR的表达在不同的临床分型、分期和分化程度上差异显著。结论: GHR在结肠癌组织中呈高表达；结

2、肠癌根治术后的患者化疗时配合使用rhGH可能增强治疗效果。 【关键词】 结肠肿瘤 生长激素 生长激素受体 Expression of growth hormone receptor in human colonic carcinoma and clinic explication 【ABSTRACT】 Objective: To explore the expression of growth hormone receptor （GHR） in human colonic carcinoma. Methods: The expression levels of GHR were measure

3、d by immunohistochemical techniques（Envision） in 45 specimens of colonic carcinoma and the normal tissue adjacent to the colonic carcinoma. Results: GHR expression rate was higher obviously in the colonic carcinoma tissue （77.8%） than normal colonic tissue （55.6%）, there was a statistic significance

4、 in pathological staining （P<0.05）, tumor differentiation level （P<0.05）. Conclusion: Over-expression of GHR in colonic carcinoma tissues was observed.2 / 11 【KEY WORDS】 Colonic cancer·Growth hormone·Growth hormone receptor 原发性结肠癌根治术患者大多存在营养不良、低蛋白血症及免疫力低下，常规的全胃肠外营养支持（total pa

5、renteral alimentation，TPN）提供了热卡和蛋白质合成底物，却不能很好地逆转应激时蛋白分解代谢状态1。重组人生长激素（human growth hormone recombinant，rhGH）是人工合成的生长激素（growth hormone，GH），能明显改善机体的营养代谢状况和免疫防御功能，提高患者对各种抗癌治疗的耐受性。由于潜在的促细胞增殖作用，临床上对术后肿瘤患者使用GH尚存争议。GH通过其受体（GHR）介导发挥生理作用2，对结肠肿瘤组织GHR表达的研究，有助于为结肠癌患者术后合理使用GH提供理论依据。 1资料与方法 1.1一般资料收集我院1998年1月2005年

6、1月行手术治疗并经病理确诊的原发性结肠癌患者45例，其中男性20例，女性25例。年龄3874岁，平均年龄59.1岁，其中<60岁19例，60岁26例。Dukes分期：期13例，期16例，或期16例。肿瘤病理组织学分级：高分化18例，中分化15例，低分化12例。病理组织分类：乳头状腺癌35例，粘液腺癌10例。 1.2试剂和仪器鼠抗人GHR单克隆抗体（Mab263），英国Serotec公司生产，批号：160304；即用型免疫组织化学超敏SP试剂盒，福州迈新公司生产，批号：410289720S；酶底物显色剂DAB，福州迈新公司 产品，批号：90708031C。Olympus光学显微镜，

7、型号CH-BI45-T-2。 1.3组织GHR表达强度的判定所有病例手术切除的结肠癌组织和距癌组织远端10 cm的正常结肠组织石蜡标本切片，免疫组化SP法染色。细胞膜、细胞质及细胞核上出现棕黄色颗粒染色为阳性细胞。400倍光镜下随机选取5个以上不少于1 000个细胞的视野，1 000倍镜下观察细胞染色情况，计算阳性细胞百分比。根据整张切片着色的范围和强度，判定GHR表达强度。整张切片无染色或阳性细胞25%为GHR表达阴性（-），25%<阳性细胞50%或染色较弱者为弱阳性（+），50%<阳性细胞75%或细胞染色中等程度为中度阳性（+），阳性细胞75%及细胞染色强为强阳

8、性（+）。 1.4统计学处理用SPSS11.5软件统计包对所获数据进行2检验，检验水准= 0.05。 2结果 GHR在正常的结肠组织细胞和结肠癌细胞中均有表达，定位于细胞膜和细胞质，以细胞质多见，呈灶状、弥散性分布的棕黄色颗粒，PBS空白对照切片未见阳性细胞（图1）。肿瘤组织GHR阳性表达率（77.8%）较正常结肠组织（55.6%）明显升高，两者比较有统计学差异，P=0.02；临床分期越高，GHR阳性表达率越高，与、+期比较差异有统计学意义，P=0.001；高分化癌组织阳性率明显低于中、低分化癌组织（P=0.002）； 但GHR阳性表达与性别、年龄和病理类型无关，P>0.05（表

9、1）。 3讨论 原发性结肠癌根治术后患者需禁食，使机体本已存在的营养不良情况恶化，患者常常不能耐受后续的放、化疗而致治疗失败。营养不良的程度与围手术期患者病死率的增加有关。大多数学者认为肿瘤根治术后短期结合化疗应用rhGH可增加肿瘤患者体内蛋白质的合成，改善细胞免疫和体液免疫功能，对于加强机体对肿瘤复发和转移的防御，克服手术和化疗引起的免疫功能下降、加速创口愈合和减少并发症等方面有重要临床意义4。结肠癌患者行根治术后体内仍可能残留肿瘤细胞，这部分肿瘤细胞大部分处在G0期，对化疗不敏感，常导致肿瘤的复发和转移。在GH作用下，结肠癌细胞可从静止期进入分裂期，增加对化疗的敏感性，有利于消灭潜伏散在的

10、肿瘤细胞。 GH促生长作用主要通过自分泌和旁分泌途径, GHR在GH发挥生理作用的过程中起着必不可少信号传递作用。在体内GH水平低于或等于生理浓度时，GH与GHR形成具有活性的12形式的复合体；随着GH水平的升高，GH与GHR将优先形成11形式的复合体，但这种复合体在信号传导上是无活性的。正常的结肠细胞存在GHR的表达，本研究结果示，GHR在结肠癌组织中呈现高表达，且与临床分期和组织分化程度相关。杨小东等9认为GHR mRNA在结肠癌组织中上调可能是GHR高表达的原因。本研究检测到结肠癌的GHR的高表达是否具有正常的信号传导能力以及其与GH如何结合等问题有待于作进一步的研究。【参考文献】 1

11、Streat SJ, Beddoe AH, Hill GL, et al. Aggressive nutritional support does not prevent protein loss despite fat gain in septic intensive care patientsJ. J Trauma, 1987,27（3）:262-268.2 Shen XY, Holt RI, Miell JP, et al. Cirrhotic liver expression low levels of the full length and truncated growth horm

12、one receptorsJ. J Clin Endocrinol Metab, 1998,83（7）:2532-2538.3 Smale BF， Mullen JL， Buzby GP， et al. The efficacy of nutritional assessment and support in cancer surgeryJ. Cancer, 1981,47（10）:2375-2381.4 Tacke J, Bolder U, Herrmann A, et al. Long-term risk of gastrointestinal tumor recurrence after

13、 postoperative treatment with recombinant human growth hormoneJ. J Parenter Enteral Nutr, 2000,24（3）:140-144.5 陈嘉勇 张捷，谭晶，等.胃、结肠癌患者术后生长激素应用的价值评估J.中国普外基础与临床杂志，1999，6（6）:365-67.6 Berman RS, Harrison LE, Pearlstone DB, et al. Growth hormone alone and in combination with insulin increases whole body and skeletal muscle protein kinetics in cancer patients after surgeryJ.Ann Surg, 1999,229:1-10.7 冉江华，郭群，张家骅，等.胃肠道恶性肿瘤患者应用重组人生长激素后免疫功能的变化J. 中国普外基础与临床杂志，1999，6（6）:317-32221.8 Nuoffer JM, Fluck C, Deladoey J, et al. Re