质量风险-2014.7word版本

1、质量风险管理-2014.7一、一、新版新版GMPGMP要求要求第四节质量风险管理第四节质量风险管理v 第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。、审核的系统过程。v 第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。估，以保证产品质量。v 第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

2、式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。v 其他：其他：2323次提到次提到“风险风险”，4141次提到次提到“评估评估”，大部分，大部分评估属于风险评估。评估属于风险评估。二、质量风险管理的概述二、质量风险管理的概述1 1、定义、定义风险：危害发生的可能性和严重性的综合。（风险：危害发生的可能性和严重性的综合。（ICH Q9ICH Q9定义）定义）风险的特性：风险的特性：风险无处不在风险无处不在风险可以控制、规避或降低风险可以控制、规避或降低质量风险管理：在整个产品生命周期中采用前瞻或回质量风险管理：在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核顾的方式，对

3、质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。的系统过程。二、质量风险管理的概述二、质量风险管理的概述产品生命周期：产品从最初的研发、上市直至退市产品生命周期：产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。的所有阶段。在各个环节都能应用在各个环节都能应用风险管理的模式风险管理的模式二、质量风险管理的概述二、质量风险管理的概述质量风险三要素：质量风险三要素： 有什么危害？有什么危害？严重性严重性可能性可能性可检测性可检测性有多大可能会发生危害？有多大可能会发生危害？ 有多大可能性发生危害？有多大可能性发生危害？ 可能性可能性 严重性严重性 可检测性可检测性过去过去 现在现在 未来未来 时间=风险优先

4、级风险优先级二、质量风险管理的概述二、质量风险管理的概述2 2、质量风险管理的基本原则、质量风险管理的基本原则风险管理的目的是保证产品质量风险管理的目的是保证产品质量, ,保护患者的利益。保护患者的利益。风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。件应当与存在风险的级别相适应。 对于简单的非关键性情况而言，非正式方法较为对于简单的非关键性情况而言，非正式方法较为合适。合适。 对于较复杂或较关键情况而言，更适合采用更加对于较复杂或较关键情况而言，更适合采用更加正式的方法，采用被公认的工具来实施和记录质正式的方法，采用被

5、公认的工具来实施和记录质量风险管理。量风险管理。风险决策不能违反法律法规要求及法定质量标准。风险决策不能违反法律法规要求及法定质量标准。 文件记录；文件记录； 人员培训；人员培训； 变更管理；变更管理； 质量缺陷（如投诉、不良趋质量缺陷（如投诉、不良趋势、偏差调查、超标结果、势、偏差调查、超标结果、召回等）；召回等）； 定期回顾；定期回顾； 审计审计/ /检查；检查； 研发中；研发中； 厂房、生产设施和设备的设厂房、生产设施和设备的设计；计； 设备的清洗和环境控制；设备的清洗和环境控制； 校准校准/ /预防性维护；预防性维护； 验证；验证； 生产过程取样和检验；生产过程取样和检验； 生产过程回

6、收和返工；生产过程回收和返工； 物料管理；物料管理； 实验室控制和稳定性研究；实验室控制和稳定性研究； 包装的设计；包装的设计； 计算机系统和电脑控制设计算机系统和电脑控制设备。备。二、质量风险管理的概述二、质量风险管理的概述3 3、质量风险管理的应用范围、质量风险管理的应用范围三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序流程图流程图团队团队方法方法风险回顾风险回顾风险控制风险控制启动质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险评估风险识别风险识别风险分析风险分析风险评估风险评估风险降低风险降低风险接受风险接受质量风险过程结果质量风险过程结果/ /输出输出审核事件审核事件风险风险管理管理工具工

7、具风险风险沟通沟通不不接接受受三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序评估评估风险风险控制控制风险风险沟通沟通风险风险回顾回顾风险风险三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序1 1、风险评估：包括风险识别、风险分析和风险、风险评估：包括风险识别、风险分析和风险评价评价风险识别：风险识别： 选用适宜的风险管理工具（如流程图、审核表、工艺图选用适宜的风险管理工具（如流程图、审核表、工艺图、鱼骨图）对风险进行识别。、鱼骨图）对风险进行识别。通过根本原因调查，明确出现的质量问题和通过根本原因调查，明确出现的质量问题和/ /或风或风险疑问。险疑问。识别潜在的风险，即识别潜在的风险，即“什么可能会出错什么

8、可能会出错”的问题，以的问题，以及识别可能的后果。及识别可能的后果。系统地利用收集的信息，包括历史数据、理论分析系统地利用收集的信息，包括历史数据、理论分析、多方意见、利害相关方的关切。、多方意见、利害相关方的关切。进行风险初步分级，以便确定进一步评价所需动用进行风险初步分级，以便确定进一步评价所需动用的资源。的资源。三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序风险识别：风险识别：风险类别：风险来自哪里？风险类别：风险来自哪里？系统风险（设备和人员）：如操作、环境、设备、系统风险（设备和人员）：如操作、环境、设备、ITIT、设计要素、设计要素体系风险：质量体系、控制、测量、法规符合性体系风险：质量

9、体系、控制、测量、法规符合性过程风险：工艺操作和质量参数过程风险：工艺操作和质量参数产品风险（安全和有效性）：如质量属性产品风险（安全和有效性）：如质量属性人、机、料、法、环人、机、料、法、环风险因素：风险发生的原因有哪些？风险因素：风险发生的原因有哪些？产品、工艺、物料、厂房、现场潜在的风险等产品、工艺、物料、厂房、现场潜在的风险等三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序风险分析：风险分析： 选用适宜的风险管理工具选用适宜的风险管理工具 如统计学计算、失效模式影如统计学计算、失效模式影响分析（响分析（FMEAFMEA）、危害分析和关键控制点）、危害分析和关键控制点（HACCPHACCP） 对

10、已被识别的风险及其问题进行分析，确认风对已被识别的风险及其问题进行分析，确认风险发生和重现的可能性和危害的严重性。险发生和重现的可能性和危害的严重性。对识别的风险进行估算，可用定性或定量方法描述对识别的风险进行估算，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。质量危害发生的可能性和严重性。定性分析定性分析定量分析定量分析 风险优先数（风险优先数（RPN)RPN) RPN= RPN=严重性严重性可能性可能性可检测性可检测性三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序风险分析风险分析：数据来源数据来源SOPSOP操作操作投诉、退货投诉、退货质量偏差质量偏差事件事件生产过程生产过程要求用先前经验

11、与适当技术标准根据三个标准要求用先前经验与适当技术标准根据三个标准“评分评分”每项危害：每项危害：严重性严重性可能性可能性可检测性可检测性 三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序风险评价：风险评价： 根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。的等级。可接受性：可接受性：接受风险能够比该风险提供更多的利益，才可以接接受风险能够比该风险提供更多的利益，才可以接受其风险。受其风险。分类：分类：高风险：不可接受高风险：不可接受中风险中风险低风险

12、低风险三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序风险评价：风险评价： 严重性严重性可能性可能性高高中中低低风险风险可预测性可预测性PSD三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序2 2、风险控制：包括风险降低、风险接受。、风险控制：包括风险降低、风险接受。风险降低：风险降低： 确定风险降低的方法，制定风险降低实施计划。当风险确定风险降低的方法，制定风险降低实施计划。当风险超过可接受的水平时，风险降低将致力于减少或避免风超过可接受的水平时，风险降低将致力于减少或避免风险。险。风险接受：风险接受： 确定可接受的风险的最低限度。评估风险控制实施的效确定可接受的风险的最低限度。评估风险控制实施的效果：果：

13、采取的风险控制措施是否按计划完成、是否达到预采取的风险控制措施是否按计划完成、是否达到预期的效果；期的效果；风险控制措施的实施，是否有新的风险引入到系统风险控制措施的实施，是否有新的风险引入到系统中，是否增加其他风险发生的可能性和严重性。中，是否增加其他风险发生的可能性和严重性。三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序3 3、风险沟通：、风险沟通：在风险管理实施的各个阶段，决策制订者及其他人员间在风险管理实施的各个阶段，决策制订者及其他人员间应该对整改的进度和管理方面的信息进行交流和共享，应该对整改的进度和管理方面的信息进行交流和共享，即进行风险沟通。即进行风险沟通。沟通的信息包括：沟通的信息

14、包括：风险的性质风险的性质发生的可能性、严重程度、可接受性发生的可能性、严重程度、可接受性控制和纠正预防措施、可识别控制和纠正预防措施、可识别/ /预测性等预测性等三、质量风险管理程序三、质量风险管理程序4 4、风险回顾：、风险回顾：根据最新的知识和经验对风险管理程序的输出和结果进根据最新的知识和经验对风险管理程序的输出和结果进行回顾，以持续改进质量管理过程。行回顾，以持续改进质量管理过程。接受标准：接受标准：正确的描述风险；正确的描述风险；识别根本原因；识别根本原因；有具体的消减风险解决方案；有具体的消减风险解决方案；已确定补救、纠正和预防行动计划；已确定补救、纠正和预防行动计划；行动计划有

15、效；行动计划有效；行动有负责人和目标完成日期；行动有负责人和目标完成日期；随时监控行动计划的进展状态；随时监控行动计划的进展状态；按计划进行按计划进行/ /完成预定的行动；完成预定的行动；风险接受决定。风险接受决定。基本的方法和工具基本的方法和工具 一些简单的方法常被用于建立风险管理结构，通过组织一些简单的方法常被用于建立风险管理结构，通过组织数据来促进分析和决策，常用的方法有：数据来促进分析和决策，常用的方法有：流程图流程图检查表检查表图形分析图形分析因果分析图（石川图或鱼骨图）等因果分析图（石川图或鱼骨图）等四、四、风险管理方法和工具风险管理方法和工具非正式的风险管理方法非正式的风险管理方

16、法 即一些经验化的方法，基于对各种现象、趋势和其他信即一些经验化的方法，基于对各种现象、趋势和其他信息的总结对风险进行评估和管理。常用的方法有：息的总结对风险进行评估和管理。常用的方法有：工艺经验、观察、知识判断工艺经验、观察、知识判断质量审计质量审计投诉处理投诉处理产品质量趋势分析产品质量趋势分析偏差处理，偏差处理，CAPACAPA四、四、风险管理方法和工具风险管理方法和工具标准工具：标准工具：失败模式与影响分析（失败模式与影响分析（FMEAFMEA）危害分析及关键控制点（危害分析及关键控制点（HACCPHACCP）危害与可操作性分析（危害与可操作性分析（HAZOPHAZOP）初步危害分析（

17、初步危害分析（PHAPHA）失败树分析（失败树分析（FIAFIA）风险分级和过滤（风险分级和过滤（RRFRRF）辅助性统计工具辅助性统计工具： 控制表、实验设计（控制表、实验设计（DOEDOE）、柱状图、佩尔托排列）、柱状图、佩尔托排列图、工序能力分析图、工序能力分析四、四、风险管理方法和工具风险管理方法和工具五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用1 1、变更过程的应用：、变更过程的应用：根据在药物开发和生产过程中积累起来的知识和信息对根据在药物开发和生产过程中积累起来的知识和信息对变更进行管理。评估变更对最终产品有效性的影响。评变更进行管理。评估变更对最终产品有效性的影响。评估厂房、设

18、备、物料、生产工艺的变更或进行技术转移估厂房、设备、物料、生产工艺的变更或进行技术转移时对产品质量的影响。确定在实施变更时，所要采用的时对产品质量的影响。确定在实施变更时，所要采用的适当措施，如补充检测、（再）确认、（再）验证以及适当措施，如补充检测、（再）确认、（再）验证以及与相关部门交流等。与相关部门交流等。五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用评估内容：评估内容：变更可能对产品带来的影响：是否影响质量标准变更可能对产品带来的影响：是否影响质量标准、是否影响检验方法及方法确认、是否影响检验方法及方法确认/ /验证、是否需要验证、是否需要生产试验（包括试验的批量、批次）、是否需要生产试

19、验（包括试验的批量、批次）、是否需要验证和（或）确认研究、是否需要稳定性研究、验证和（或）确认研究、是否需要稳定性研究、是否需要生物等效性研究等；是否需要生物等效性研究等；变更可能对法规的影响：是否需要注册申请、是变更可能对法规的影响：是否需要注册申请、是否需要否需要GMPGMP认证等；认证等；变更可能对其他系统的影响：对说明书和标签的变更可能对其他系统的影响：对说明书和标签的影响、对计算机系统的影响、员工是否需要培训影响、对计算机系统的影响、员工是否需要培训、对文件的影响、对质量协议的影响等；、对文件的影响、对质量协议的影响等；变更可能对供应商和（或）销售商的影响。变更可能对供应商和（或）销

20、售商的影响。五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用应用案例：应用案例： 生产设备变更的评估生产设备变更的评估 包装线改造的评估包装线改造的评估 五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用2 2、偏差处理、偏差处理、CAPACAPA过程的应用过程的应用提供依据，为识别、评价和沟通可疑的质量缺陷（如提供依据，为识别、评价和沟通可疑的质量缺陷（如投诉、不良趋势、偏差调查、超标结果等）对质量的投诉、不良趋势、偏差调查、超标结果等）对质量的可能影响等。对重大质量缺陷（如召回）和药监管理可能影响等。对重大质量缺陷（如召回）和药监管理部门一起，协助风险沟通，并决定采取适当的措施。部门一起，协助风险沟

21、通，并决定采取适当的措施。评估内容：评估内容：对产品质量的影响对产品质量的影响对质量管理体系的影响对质量管理体系的影响应用案例应用案例 产品物料平衡超限产品物料平衡超限 药片片面颜色差异药片片面颜色差异 五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用3 3、验证过程中的应用：、验证过程中的应用：应用最差情况方法来确定确认和验证活动的范围与应用最差情况方法来确定确认和验证活动的范围与程度（如分析方法、工艺、设备和清洗方法）。确程度（如分析方法、工艺、设备和清洗方法）。确定后续活动的程度（如取样、监控和再验证）。区定后续活动的程度（如取样、监控和再验证）。区分关键工序和非关键工序，关键工序要求其操作

22、必分关键工序和非关键工序，关键工序要求其操作必须在验证过的范围内，而非关键工序则无需必须在须在验证过的范围内，而非关键工序则无需必须在验证范围内。验证范围内。应用案例：应用案例： 压片机清洗验证压片机清洗验证 产品工艺验证产品工艺验证 五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用4 4、物料管理中的应用、物料管理中的应用供应商的评估和评价：提供供应商的全面评估（如供应商的评估和评价：提供供应商的全面评估（如审计、供应商质量协议）。审计、供应商质量协议）。辅料的选择：辅料生产厂家的质量保证能力等辅料的选择：辅料生产厂家的质量保证能力等。应用案例：应用案例： 物料管理风险评估物料管理风险评估 五、质量风险管理的应用五、质量风险管理的应用5 5、实验室控制和稳定性研究中的应用：、实验室控制和稳定性研究中的应用：