皮肤型红斑狼疮治疗进展

1、抗IL-6药物治疗CLE IL-6是人体内重要的炎症因子，SLE患者血清和皮损中IL-6升高，IL-6能促进B细胞分泌自身抗体 Sirukumab，一种完全人源化的IL-6单抗，目前正处在试验阶段 初步试验结果提示Sirukumab治疗后血清CRP和淀粉样蛋白A下降Szepietowski JC, et al. Arthritis Rheum. 2013;65(10):2661-71.Sirukumab治疗后DLE和SLE患者血清CRP和淀粉样蛋白A下降DLEDLESLESLESzepietowski JC, et al. Arthritis Rheum. 2013;65(10):2661-7

2、1.抗IL-6药物治疗CLE Tocilizumab 完全人源化的单克隆抗体，能抑制IL-6与受体的结合 目前尚无大样本的RCT证明其有效性 有病例报道提示对CLE有效Makol A, et al. J Clin Rheumatol 2012; 18: 9295.22岁，白人女性出现高热、关节痛、腹痛、面部和躯干部皮疹对激素治疗不敏感激素低于10mg即复发Tocilizumab治疗6周后明显缓解治疗前治疗6周后Makol A, et al. J Clin Rheumatol 2012; 18: 9295.Tocilizumab治疗CLE抗干扰素药物治疗CLE 干扰素在CLE的发生发展中起重要作

3、用 Sifalimumab 人源化的IFN-单抗，第一个上市的治疗SLE的抗干扰素药物 Rontalizumab人源化的IFN-单抗 Anifrolumab 抗IFN-/受体单抗Sifalimumab 10mg/kg治疗14天后，皮肤中USP18，ESI-1表达明显减少Khamashta M, et al In: ACR/ARHP Annual MeetingAnifrolumab治疗CLE有明显疗效Furie R, et al. Arthritis Rheumatol 2015; 67: A3223.信号通路抑制剂 CLE的发病与皮肤内多条免疫通路激活有关，包括TLR，MAP，JAK/STA

4、T，NF-kb等 通过抑制信号通路中的某一分子有望成为治疗CLE新的方法 Ruxolitinib JAK1/2抑制剂 Tofacitinib citrate JAK1/3抑制剂 FR167653，SB203580 p38-MAP-kinase抑制剂 Fostamatinib (R788)，GSK143 Syk抑制剂 信号通路抑制剂的免疫抑制作用和治疗效果仍需进一步评估Dey-Rao R, et al. Genomics 2014;104: 144155.磷脂酶抑制剂治疗 PDE4在皮肤炎症发生中发挥重要作用 抑制PDE4能起到治疗CLE的作用 目前正在进行PDE4抑制剂的I/II期临床试验(C

5、linicalT Identifier: NCT00708916)，有望成为治疗CLE的新方法Page CP, Spina D. Handb Exp Pharmacol 2011: 391414.Treg治疗CLE CD4+CD25+Treg细胞有明显的免疫抑制作用 Treg治疗自身免疫疾病，如1型糖尿病和多发性硬化取得了明显效果 目前正在进行体外自体CD4+CD127lo/-CD25+细胞治疗SLE和CLE的临床试验(ClinicalT Identifier: NCT02428309)，未来有望成为治疗CLE的新方法Kuhn A, et al. Arch De