霍乱疫苗的研究进展

1、 霍乱是一种烈性的肠道传染病，多发生于夏季，能在数小时内造成机体腹泻脱水严重的甚至死亡，其致病菌为霍乱弧菌。 菌体短小呈弧形或逗点状杆菌 ，一般长1.53.0m，宽0.30.4m，有单鞭毛、菌毛，部分有荚膜，在暗视野 悬滴镜检可见穿梭状运 动。根据霍乱弧菌O抗 原的不同，可将霍乱弧 菌进行分类。 霍乱简介霍乱简介 致病机理致病机理 霍乱弧菌穿透黏膜层后定殖于霍乱弧菌穿透黏膜层后定殖于肠道内层上皮肠道内层上皮。霍乱弧菌所有产毒菌株的主要毒力因子是霍乱弧菌所有产毒菌株的主要毒力因子是CTCT和毒和毒素共调控菌毛素共调控菌毛( (TCPTCP) )。 霍乱弧菌的毒性作用依赖于一种特定的受体，霍乱弧菌

2、的毒性作用依赖于一种特定的受体，即单唾液酸神经节苷脂即单唾液酸神经节苷脂( (GM1GM1) )。该毒素的结合。该毒素的结合(B)(B)亚单位与亚单位与GM1GM1结合，释放活性结合，释放活性(A)(A)亚单位，后者进亚单位，后者进入宿主细胞。这种激活作用导致血管内和细胞外入宿主细胞。这种激活作用导致血管内和细胞外液体和电解质通过粪便和呕吐物大量丢失。霍乱液体和电解质通过粪便和呕吐物大量丢失。霍乱弧菌对一线抗生素产生耐药性，经过一段时间后，弧菌对一线抗生素产生耐药性，经过一段时间后，霍乱弧菌的这种耐药性可自行消失。霍乱弧菌的这种耐药性可自行消失。 临临床床症症状状及及传传播播方方式式 霍乱的流

3、行概况霍乱的流行概况首次爆发：（1816年1826年）首先被控制在印度次大陆，在孟加拉大规模爆发。到1820年，传播遍及印度。在被消灭前，它甚至传播到了中国和里海。二次爆发：（1829年1851年）在1832年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋海岸。第三次爆发：（1852年1860年）主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。 第四次爆发：（1863年1875年）传播到了大部分欧洲及非洲区域。第五次爆发：1866年在北美爆发。第六次爆发：1892年，霍乱污染德国汉堡自来水，以致8606人死亡。第七次爆发：（18

4、99年1923年）由于公共卫生的进步，只对欧洲造成很小的影响。但俄罗斯被再次严重影响。第八次爆发：（1961年-至今） 1961年发生在印尼，1963年传染到孟加拉，1964年传染到印度，并于1966年传播到苏联。津巴布韦于2008年8月份起爆发霍乱，并在全国蔓延。海地共和国于2010年10月中旬发生霍乱大流行。 霍乱疫苗霍乱疫苗 肠道外疫苗肠道外疫苗 灭活全细胞肠道外疫苗(WCV) ：在美国目前获准生产的霍乱疫苗是经苯酚灭活的全细胞疫苗。它因为效果差，保护期短，副作用多等没有被广泛应用。可引起注射部位疼痛，红斑，硬结及发烧，和其它全身症状。 组分肠道外疫苗：最新的肠道外疫苗，在 其发展早期，

5、由霍乱弧菌O1 LPS（脂多糖）结合两种不同 cT组份之一组成。这种疫苗在 临床实验中没有像WCV一样的 副作用出现。 BS-WCBS-WC疫苗疫苗 这种灭活口服疫苗由无毒的纯化的霍乱肠毒素B亚单位(BS)及杀死的霍乱弧菌全菌体细胞(WC)组成，其所用菌株为甲醛灭活后的霍乱弧菌O1菌株，由E1Tor生物型和古典型，小川型(Ogawa)和稻叶型(Inaba)血清型混合而成。其中WC的细胞壁中含有脂多糖(LPS)和霍乱毒素协同菌毛(TCP)等抗原，可以诱导机体产生抗菌抗体，从而抑制霍乱弧菌在肠道的定居；而BS产生的抗毒抗体，则能中和CT的B亚单位，使霍乱肠毒素不能与肠黏膜受体结合。 口服疫苗口服疫

6、苗 rBS-WC疫苗疫苗 由于天然霍乱毒素由于天然霍乱毒素B B亚单位的提取成本高、亚单位的提取成本高、产量低、难以开发推产量低、难以开发推广应用，故从广应用，故从2020世纪世纪9090年代开始，人类运年代开始，人类运用基因重组技术得到用基因重组技术得到了重组了重组CTB(CTB(rCTBrCTB) )用于用于口服重组霍乱疫苗的口服重组霍乱疫苗的研究制备。研究制备。 近年来研究人员采用DNA重组技术，对毒素基因进行缺失、或在无毒素基因的出发菌中加入毒素B亚单位等保护性抗原基因，已成功构建了重组活疫苗候选株，其中比较成功的有CVD103-HgR。其主要原理是采用基因工程技术使霍乱弧菌缺失主要毒力基因（CTxA），而将有效抗原基因（CTxB）保留下来，在溶血素A(hlyA)位点插入一编码汞抗性的基因。 减毒活疫苗减毒活疫苗 展望展望 目前应用的疫苗对预防目前应用的疫苗对预防霍乱流行有一定作用，但局霍乱流行有一定作用，但局限性也显而易见，大部分问限性也显而易见，大部分问题在于霍乱减毒活疫苗，而题在于霍乱减毒活疫苗，而不是灭活不是灭活rBS-WCrBS-WC，因为灭活，因为灭活疫苗最主要的开发已完成，疫苗最主要的开发已完成，其最主要问题之一是临床