药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药PPT学习教案

1、会计学1第1页/共77页第2页/共77页OOHOOOHOOHOHOOHOOHHOHOOOHOOOHOOHOOHOOHOO磷 脂 酶 A2花 生 四 烯 酸环 氧 化 酶 （ Aspirine可 抑 制 此 酶 ）血 栓 素 合 成 酶前 列 腺 素 合 成 酶 （ 非 甾 抗 炎 药 可 抑 制 此 酶 ）血 栓 素 A2(TXA2)血 栓 素 B2(TXB2)PGH2PGI2(前 列 环 素 ,Prostacyclin)6-keto PGF1细 胞 膜 磷 脂第3页/共77页第4页/共77页第5页/共77页Salicylic AcidOOHOHOHOOO第6页/共77页第7页/共77页第8页

2、/共77页HOHOOHOOOHOOHOOOOOOHOOO+OOOHOOHOOOOHOHOOHOOHOHOHO黄色黄色或或蓝至黑色蓝至黑色第9页/共77页OOHOH+ Fe3+OOOHFe/3第10页/共77页7075H2SO4OOHOOOOO+OOHOH第11页/共77页第12页/共77页疗疗. 预防血栓的形成预防血栓的形成.n预防结肠癌预防结肠癌.第13页/共77页第14页/共77页NH2NOHOH第15页/共77页第16页/共77页第17页/共77页第18页/共77页第19页/共77页第20页/共77页HOOOONO第21页/共77页OOOHOF第22页/共77页OHOOHFF第23页/共

3、77页 第24页/共77页。第25页/共77页第26页/共77页第27页/共77页第28页/共77页一、一、3,5-3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类 第29页/共77页第30页/共77页第31页/共77页NHRRROOHX第32页/共77页药物名称药物名称XR1R2R3甲芬那酸甲芬那酸Mefenamic AcidCHCH3CH3H氟芬那酸氟芬那酸Flufenamic AcidCHHCF3H甲氯芬酸甲氯芬酸Meclofenamic AcidCHClCH3Cl第33页/共77页单氯那芬那酸单氯那芬那酸Chlofenamic AcidCHHClH尼氟酸尼氟酸Niflumic AcidNHCF3H氯尼

4、辛氯尼辛ClonixinNCH3ClH氟尼辛氟尼辛FlunixinNCH3CF3H第34页/共77页第35页/共77页第36页/共77页NHHONH2NHHONH2COOH酸代谢水平较高，希望能在吲哚衍生物中酸代谢水平较高，希望能在吲哚衍生物中发现抗炎药物。在发现抗炎药物。在2020世纪世纪5050年代，考虑到年代，考虑到5-5-羟色胺是炎症反应中的一个化学致羟色胺是炎症反应中的一个化学致痛物质，痛物质，5-5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在较高，研究者希望在5-5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻

5、找抗炎药物。后利用炎症的羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的动物模型，筛选了合成得到的350350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛，吲哚美辛， 吲哚美辛的抗炎活性比可的松强吲哚美辛的抗炎活性比可的松强5 5倍，比保泰松强倍，这引起了人倍，比保泰松强倍，这引起了人们极大的兴趣，接着合成了大量的吲哚美辛衍生物。后来的研究发现，吲哚美们极大的兴趣，接着合成了大量的吲哚美辛衍生物。后来的研究发现，吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT5-HT，而是和其他大多数抗炎药

6、物一样，而是和其他大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成。第37页/共77页 。第38页/共77页第39页/共77页舒林酸的代谢舒林酸的代谢第40页/共77页吲哚美辛吲哚美辛 lndomethacin2-甲基甲基-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基)-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸；乙酸；1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acitic acid第41页/共77页吲哚美辛代谢吲哚美辛代谢第42页/共77页吲哚美辛的结构与活性关系吲哚美辛的结构与活性关系第43页/共7

7、7页 将将Indometacin结构中的吲哚环部分去除苯结构中的吲哚环部分去除苯核，即成吡咯乙酸衍生物。在吡咯环上联接取代核，即成吡咯乙酸衍生物。在吡咯环上联接取代苯甲酰基，得到了托美丁钠（苯甲酰基，得到了托美丁钠（Tolmetin Sodium）。本品经动物试验证明具有较强的解热作用，）。本品经动物试验证明具有较强的解热作用，其消炎和镇痛作用分别为保泰松的其消炎和镇痛作用分别为保泰松的313倍和倍和815倍。人体口服吸收迅速完全，倍。人体口服吸收迅速完全，2060 min可达血浆峰浓度，可达血浆峰浓度，8 h后几乎从血浆中排尽。已后几乎从血浆中排尽。已被临床肯定为一种安全、低毒、速效和副作用

8、小被临床肯定为一种安全、低毒、速效和副作用小的药物。适用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊的药物。适用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等。椎炎等。NaOCH3OOH3CN第44页/共77页。CH3OCH3OHONH第45页/共77页 ClHNONaClO Diclofenac Sodium第46页/共77页ClOClHOHNOHHNClClOOHHNClClOOHHOHNClClOOHOHHNClClOOHHOOH第47页/共77页H3COOCH3萘萘丁丁美美酮酮（N Na ab bu um me et to on ne e）OOOH芬芬布布芬芬（F Fe en nb bu uf fe en n

9、）第48页/共77页第49页/共77页第50页/共77页名称 结构式 抑制鹿角菜水肿 （Indomethacin = 1） pKa 布洛芬 Ibuprofen H3CCH3OOHCH3 1/10 4.4 氟比洛芬 Flurbiprofen OHFCH3O 5 4.2 非诺洛芬 Fenoprofen OHCH3OO 1/10 4.5 酮洛芬 Ketoprofen OHCH3OO 1.5 4.55 第51页/共77页萘普生 Naproxen OHCH3OOH3C 1 4.39 噻洛芬酸 Tiaprofenic Acid SOHCH3OO - 3.0 吡洛芬 Pirprofen NOHCH3OCl

10、1 - 吲哚洛芬 Indoprofen NOHCH3OO 2 - 洛索洛芬钠 Loxoprofen Sodium ONaCH3OO - - 第52页/共77页 。第53页/共77页第54页/共77页*OOH第55页/共77页第56页/共77页OOOOOHOOHCH2=CHCH3 Na-CCH3COCl AlCl3ClCH2COOC2H5 CH3CH2ONaNaOH HCl3,OH-+第57页/共77页OHH3CCH3CH3OOHHOOCCH3CH3OOHHOH2CCH3CH3OOHH3CCH3CH3OOHH3CCH3CH3OOHHOOCCH3O( (+ + ) )布布洛洛芬芬OHOH第58页/

11、共77页第59页/共77页 第60页/共77页第61页/共77页 第62页/共77页SNCH3NHNOOHO OSNCH3NHOOHO ONSSNCH3NHOOHO OSNCH3 第63页/共77页NHSNCH3OOOH OONCH3NHSNCH3OOOH OSNSNCH3NHNOOO OOOOCH3H3C第64页/共77页SNCH3NHNOOHO O第65页/共77页SNCH3NHNOOHO OSNCH3NHNOOO OSNCH3NNHOOO O-A BSN NaOOO+ClOCH3ODMFSNOOOOCH3OC2H5ONaSNHOHO OOOCH3SNOHO OOOCH3CH3二甲苯NNH

12、2SNCH3NHNOOHO O(CH3)2SO4NaOH第66页/共77页SNCH3NHNOOHO OSNCH3NHNOOHO OSNCH3NHNOOHO OOHSNCH3O ONNOSNCH3OHOOHO OSNCH3OO OSNHO OO吡吡罗罗昔昔康康人人体体内内主主要要代代谢谢物物狗狗中中主主要要代代谢谢物物少少量量HO第67页/共77页 第68页/共77页COX-1 COX-2 第69页/共77页 第70页/共77页OOH2NSFFFCH3NN。第71页/共77页第72页/共77页第73页/共77页NNFFFSH2NO O与523位的缬氨酸结合4-位以氟取代最佳此部分变化最大，多数为五元环，以平面结构为多，且在环上连有一吸电基团NH2. HClOOH2NSNHHOFFFOCH3CH3OOFFFOH3CCH3OOH2NSFFFCH3NNCH3ONaCH