药物性肝损伤40514PPT学习教案

1、会计学1药物既是治病救人的利器药物既是治病救人的利器也可以是致人损伤的暗器也可以是致人损伤的暗器第1页/共49页第2页/共49页第3页/共49页第4页/共49页6 药源性肝损药源性肝损15%85%药物不良反应药物不良反应第5页/共49页7其它肝炎其它肝炎90药物性肝损害药物性肝损害10药物性肝损害所占比例（一般人药物性肝损害所占比例（一般人群）群）其它肝炎其它肝炎60药物性肝损害药物性肝损害40药物性肝损害所占比例药物性肝损害所占比例（5050岁以上人群）岁以上人群）第6页/共49页8死亡死亡 50%50% 药物性药物性2525药物性暴发性肝功能衰竭药物性暴发性肝功能衰竭第7页/共49页9第8

2、页/共49页10肝损害构成比（%）西药55中草药45203203例药物性肝损害的相关药物例药物性肝损害的相关药物肝损害构成比(%)抗生素（包括抗真菌药）降血糖类药抗甲亢药解热镇痛药（包括抗风湿）抗结核类镇静、抗惊厥类抗肿瘤药心血管药其他24.117.011.69.88.97.16.36.38.9第9页/共49页11第10页/共49页第11页/共49页第12页/共49页第13页/共49页15脂溶性脂溶性 水溶性水溶性第一相反应第一相反应 P450P450，氧化、还原、水解，氧化、还原、水解 加入加入-OH-OH、-COOH-COOH、-NH2-NH2、-SH -SH 水溶性化合物水溶性化合物第二

3、相反应第二相反应（结合反应）（结合反应）（氧化反应）（氧化反应）葡萄糖醛酸酶硫酸、甲基、乙酰基、硫基硫酸、甲基、乙酰基、硫基谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSHGSH）甘氨酸、谷氨酰胺高水溶性化合物高水溶性化合物胆汁排泄原形原形肾脏排泄肾脏排泄胆汁排泄胆汁排泄原形分子量分子量300300三相三相转运蛋白转运蛋白第14页/共49页药物性肝损伤的发病机制药物性肝损伤的发病机制药药物物进入肝细胞损伤细胞器（线粒体、微粒体等）进入肝细胞损伤细胞器（线粒体、微粒体等）代谢激活 （第一相反应）活性中间体活性中间体CYP450遗传因素遗传因素细胞坏死细胞坏死环境因素环境因素脂质过氧化脂质过氧化共价结合共价结合 蛋白质

4、蛋白质膜功能损膜功能损害害酶功能损酶功能损害害灭活解毒（第灭活解毒（第二相反应）二相反应）谷胱甘肽谷胱甘肽S转移酶转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶环氧化水解酶环氧化水解酶 稳定代谢产稳定代谢产物物获得抗原性获得抗原性基因突变基因突变变态反应变态反应癌变，致畸癌变，致畸从肾脏，皮肤，乳汁排出体外从肾脏，皮肤，乳汁排出体外半抗原半抗原T淋巴细胞淋巴细胞直接肝损伤直接肝损伤特发性肝损伤特发性肝损伤第15页/共49页第16页/共49页直接毒性作用药物直接毒性作用药物第17页/共49页间接毒性作用（免疫毒性）间接毒性作用（免疫毒性）第18页/共49页间接毒性作用（免疫毒性）间接毒性作用（免疫毒性）

5、第19页/共49页间接毒性作用（药酶相关）间接毒性作用（药酶相关）第20页/共49页第21页/共49页第22页/共49页第23页/共49页符合以上标准的符合以上标准的 , ,或或 中有两项符合，加上，中有两项符合，加上，可诊断药物性肝损伤。可诊断药物性肝损伤。第24页/共49页第25页/共49页性肝损伤性肝损伤第26页/共49页第27页/共49页第28页/共49页第29页/共49页第30页/共49页第31页/共49页第32页/共49页第33页/共49页第34页/共49页第35页/共49页第36页/共49页第37页/共49页 “增毒”CYP450P450诱导剂（药）P450抑制剂（药）药物毒性更强药物毒性减弱39第38页/共49页 “减毒”CYP450P450诱导剂（药）P450抑制剂（药） 药物毒性减弱 药物毒性更强第39页/共49页第40页/共49页第41页/共49页第42页/共49页第43页/共49页氧应激损伤是药物性肝损伤的发病机制氧应激损伤是药物性肝