别嘌呤醇的联合用药及痛风易感基因ABCG2的探究

1、别嚓吟醇的联合用药及痛风易感基因ABCG2的探究目的:本文旨在：(1)研究中草药牛尾菜是否会增强别瞟吟醇降尿酸的效 果；(2)通过筛选牛尾菜中的活性成分得到PallidiflosideD化合物，研究其是否 会增强别卩票吟醇降尿酸的效果；(3)通过meta分析探究别嗓吟醇和苯浪马隆联合 使用的效果和安全性；(4)通过meta分析探讨ABCG2基因rs2231142位点多态性 与亚洲人群痛风患病率之间的关联。方法：1、本实验将高尿酸血症模型小鼠随机 分为5组,每组8只：空白对照组(Control);模型组(Model);别瞟吟醇 组(AP):牛尾菜组(SRS);牛尾菜+别嗓吟醇组(SRS+AP)。

2、药物干预一周收集血清、尿液及肾皮质，使用相应的试剂盒检测UA、Cr、BUN、 X0D水平，使用WST法测定小鼠肾脏组织中的URAT1、GLUT9、0AT1。2、从牛尾菜 中提取的活性成分Pallid辻"side D,灌胃给药高尿酸血症模型小鼠。药物干预一周收集血清、尿液及肾皮质，使用相应的试剂盒检测UA.Cr.BVN. X0D水平，使用WST法测定小鼠肾脏组织中的URAT1、GLUT9、0AT1。3、检索国内 外数据库建刊开始到2018年2月的文献。英文检索词为：allopurinol, benzbromarone, combination, combined, gout, hype

3、ruricemia, hyperuricaemia;中文关键词为：别瞟吟醇，别瞟醇，苯浣马隆,联合,痛风，高尿酸 血症。将检索到的所有文献经过筛选最终纳入研究，提取数据，使用Rev Man 5. 3 和STATA11. 0软件进行分析。4、检索国内外数据库建刊开始到2018年2月的研究文。英文检索词为：ABCG2, Q141K, gout, hyperuricemia, hyperuricemia, polymorphism, rs223114 2;中文检索词包括:ABCG2, Q141K, rs2231142,痛风，高尿酸血症。将检索到的所有文献经过筛选最终纳入研究，提取数据，使用Rev M

4、an5. 3和 STATA11.0软件进行分析。结果：1、结果显示，牛尾菜和别嚓吟醇的联合使用，确 实能增强别嚓吟醇的降尿酸作用，能显著降低模型小鼠血中尿酸水平，增加尿液 中尿酸水平,并降低Scr水平;此外,尿酸排泄分数(FEUA)支持这种协同作用。别嗓吟醇与牛尾菜的联合使用显著降低了血清与肾脏中XOD的活性，并增强 别嚓吟醇调控URAT1、GLUT9和0AT1蛋白的能力。2、实验结果表明，从牛尾菜中 提取出來的活性成分Pallid辻"side D化合物可以协同别瞟吟醇降尿酸。与中草药牛尾菜增强别嗓吟醇的降尿酸活性有相同的趋向性。3、本meta 分析共纳入7篇研究包括520患者，分析

5、结果显示合并的SMD为-1. 326, 95%CI (-2. 1210. 531), Z=3. 27, P<0. 05,表明苯漠马隆和别瞟吟醇的 联合使用有更好的药效。在安全性方面，只有三篇研究提到少数病人的不良反应，并且数据差异无统 计学意义。4、本meta分析共纳入13篇研究，累计7493个样本。结果显示,ABCG2(rs223U42 A/C)基因多态性与痛风的发生之间存在关联 (所有模型 p> 0. 001), A 等位基因(0R: 2. 438, 95%CI: 2. 438、3. 362, PWO. 00001) 或考纯合子 AA (OR :4. 054,

6、95%CI: 3. 404、4. 829, PWO. 00001)与痛风的易感性有 关,而携带CC基因型人群发生痛风的风险显著降低(0R:0. 418, 95%CI:0. 346、0. 505, PWO. 00001)。结论：1、与单独使用别噪吟醇相 比,牛尾菜及其活性成分Pallidifloside D化合物与別嚓吟醇的联合使用具有更 好的降尿酸作用。我们的数据在治疗痛风和其他高尿酸血症状的临床实践中可能具有潜在的 价值。2、分析结果表明，别瞟吟醇和苯漠马隆联合使用的治疗效果要好于单独使 用别瞟吟醇。并且在安全性方而，二者的联合使用并没有增加不良反应的发生。我们的研 究对于医生在临床用药中具有一定的意义。3、分析结果表明,ABCG2基因Q141K(rs2231142)位点的基