GMP培训微生物控制与洁净室卫生知识精讲

1、1会计学GMP培训微生物控制与洁净室卫生知识培训微生物控制与洁净室卫生知识精讲精讲微生物基础知识洁净室分级无菌制剂的微生物控制微生物微生物 基础知基础知识识微生物微生物定义定义特点特点形态形态营养营养需求需求影响影响因子因子微生物定义微生物定义原核 细菌细菌 放线菌放线菌 支原体支原体 衣原体衣原体 蓝细菌蓝细菌真菌 酵母菌酵母菌 霉菌霉菌非细胞类 病毒病毒 类病毒类病毒微生物特点微生物特点种类多、分布广种类多、分布广个体小、面积大个体小、面积大吸收多、转化快吸收多、转化快适应强、异变异适应强、异变异电镜图菌落图形态形态 芽孢杆菌芽孢杆菌 （细菌）（细菌）金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 （细菌）

2、（细菌） 大肠杆菌大肠杆菌 （细菌）（细菌） 粘质沙雷氏菌的菌落特征粘质沙雷氏菌的菌落特征 沙门氏菌的菌落特征沙门氏菌的菌落特征 铜绿假单孢菌的菌落特征铜绿假单孢菌的菌落特征 弗氏志贺氏菌的菌落特弗氏志贺氏菌的菌落特征征 粘质沙雷氏菌的菌落特粘质沙雷氏菌的菌落特征征 曲霉的菌落曲霉的菌落 病原真菌的菌落病原真菌的菌落 青霉的菌落青霉的菌落 各种酵母菌的菌落各种酵母菌的菌落 啤酒酵母的菌落啤酒酵母的菌落 红酵母的菌落红酵母的菌落 营养需求营养需求水分 水占细胞浆的70%90%，是细胞的重要组成成分。碳源 碳源是构成细胞的重要物质。氮源 氮是组成蛋白质和核酸的重要元素。无机盐 磷、硫、镁、铁、钾、

3、钠、钙、氯、锰、锌、钴、铜等。生长因子 微生物生长发育所必需，而其自身不能合成的一类营养物质。包括维生素、嘌呤和嘧啶。营养物pH温度氧气渗透压洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm） cfu /4小时表面微生物接触（55mm） cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025_D级20010050_洁净区微生物监测的动态标准（洁净区微生物监测的动态标准（GMP2011版）版） 无菌制剂的微生物控制无菌制剂的微生物控制微生物微生物控制控制概念概念污染污染来源与来源与控制控制消毒消毒与灭与灭菌菌良好良好行为行为无菌 不存在活的生物（GMP指南）。FDA、欧洲制药

4、工业界将百万分之一（10-6）微生物污染率作为灭菌产品“无菌”的相对标准。灭菌 用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌（包括繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢）。消毒 用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微病原微生物生物，使其达到无害化。通常是指杀死病原微生物的繁殖体繁殖体，但不能破坏其芽孢芽孢。消毒是不彻底的，不能代替灭菌。污染的来源与控制污染的来源与控制空气空气水水人人物料物料设备设备药品药品质量质量的形成是的形成是设计设计和和生产生产出来的，而不是检验出出来的，而不是检验出来的。因此，加强生产工艺过程中的来的。因此，加强生产工艺过程中的预防污染与差错预防污染与差错，就成了药

5、品，就成了药品GMP重要的环节。重要的环节。微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段产芽孢的细菌：产芽孢的细菌：杆菌属、梭菌属杆菌属、梭菌属不产芽孢的细菌：不产芽孢的细菌：葡萄球菌属、链球菌葡萄球菌属、链球菌属属霉菌：青霉属、曲霉菌：青霉属、曲霉霉酵母菌：红酵母菌酵母菌：红酵母菌属属尘埃尘埃人的皮肤人的皮肤人的体液人的体液衣服衣服水滴水滴附着的微粒大小附着的微粒大小空气的湿度决定空气的湿度决定的沉降系数的沉降系数浮游菌监测浮游菌监测沉降菌监测沉降菌监测过滤过滤层流技术层流技术化学消毒化学消毒紫外线（紫外线（UV)UV)微生物微生物类型类型来源来源影响因素

6、影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段革兰阴性菌（革兰阴性菌（9898）微球菌属微球菌属酵母菌酵母菌真菌真菌放线菌放线菌原水原水软化水软化水去离子水去离子水蒸馏水蒸馏水反渗透水反渗透水分配系统分配系统原水质量原水质量水的处理与分配水的处理与分配膜过滤法计数膜过滤法计数化学法化学法过滤法过滤法光处理法光处理法微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌八叠球菌八叠球菌类白喉菌类白喉菌不动杆菌不动杆菌产碱菌产碱菌亲脂的酵母菌亲脂的酵母菌真菌类的表皮癣菌、真菌类的表皮癣菌、小芽孢癣菌、发癣菌小芽孢癣菌、发癣菌浮生细菌（耳道）浮生细

7、菌（耳道）皮肤皮肤衣着衣着化妆品首化妆品首饰饰分泌物分泌物不良操作不良操作习惯习惯接触药物的机率接触药物的机率卫生操作习惯培卫生操作习惯培训训接触皿法接触皿法个人卫生措施个人卫生措施（洗涤、更衣、（洗涤、更衣、消毒）消毒）洁净服洁净服无菌手套无菌手套护目镜护目镜微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段动物源性致病菌动物源性致病菌如：大肠杆菌、沙如：大肠杆菌、沙门菌门菌植物源性致病菌植物源性致病菌如：欧文菌、假单如：欧文菌、假单胞菌、乳酸菌、芽胞菌、乳酸菌、芽孢杆菌、链球菌、孢杆菌、链球菌、黑霉菌、链格菌、黑霉菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌丝镰刀霉菌、无菌丝酵

8、母菌等酵母菌等未经处理的未经处理的物料物料物料操作中物料操作中的污染，如的污染，如取样、操作取样、操作等等物料处理的效率物料处理的效率储存条件储存条件物料未保护，导物料未保护，导致污染致污染微生物限度微生物限度热处理热处理过滤过滤辐射辐射环氧乙烷环氧乙烷卫生操作卫生操作微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段霉菌：分枝孢子霉菌、霉菌：分枝孢子霉菌、曲霉菌曲霉菌墙壁墙壁天花板天花板地板地板排水排水门窗门窗设备设备管道管道材料选型材料选型施工施工维护维护洁净设计洁净设计接触皿法接触皿法清洁验证清洁验证卫生设计卫生设计卫生材料卫生材料清洁（清洁（SOPSOP、

9、清、清洁剂、消毒剂）洁剂、消毒剂）灭菌灭菌清洗室设计清洗室设计清洁工具清洁工具消毒与灭菌常用消毒剂作用机理影响效力因素灭菌方法温度浓度pH材质溶剂作用时间未清洗未清洗水清洗水清洗皂液清洗皂液清洗消毒剂清洗消毒剂清洗不同方式清洗的效果不同方式清洗的效果洁净室良好的行为洁净室良好的行为人员要求人员自我约束常见缺陷行为的对比头发应完全包在帽子头发应完全包在帽子内内工作服的纽扣应完全扣工作服的纽扣应完全扣上上鞋套不能有破损鞋套不能有破损不能配戴手表、首不能配戴手表、首饰饰面罩不得敞面罩不得敞开开手套尺寸不对戴法不正手套尺寸不对戴法不正确确手套破损手套破损污染产品风险大处需取样污染产品风险大处需取样衣服

10、袖管取样示意衣服袖管取样示意衣服胸部取样示意衣服胸部取样示意背部不需要取样背部不需要取样手指接触碟试验手指接触碟试验不要在更衣室交谈不要在更衣室交谈不操作时，应将前臂和双手放在前不操作时，应将前臂和双手放在前面，身体不能斜靠面，身体不能斜靠关键操作过程中不要拣地上的关键操作过程中不要拣地上的东西东西无菌 不存在活的生物（GMP指南）。FDA、欧洲制药工业界将百万分之一（10-6）微生物污染率作为灭菌产品“无菌”的相对标准。灭菌 用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌（包括繁殖体和芽孢繁殖体和芽孢）。消毒 用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微病原微生物生物，使其达到无害

11、化。通常是指杀死病原微生物的繁殖体繁殖体，但不能破坏其芽孢芽孢。消毒是不彻底的，不能代替灭菌。微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段产芽孢的细菌：产芽孢的细菌：杆菌属、梭菌属杆菌属、梭菌属不产芽孢的细菌：不产芽孢的细菌：葡萄球菌属、链球菌葡萄球菌属、链球菌属属霉菌：青霉属、曲霉菌：青霉属、曲霉霉酵母菌：红酵母菌酵母菌：红酵母菌属属尘埃尘埃人的皮肤人的皮肤人的体液人的体液衣服衣服水滴水滴附着的微粒大小附着的微粒大小空气的湿度决定空气的湿度决定的沉降系数的沉降系数浮游菌监测浮游菌监测沉降菌监测沉降菌监测过滤过滤层流技术层流技术化学消毒化学消毒紫外线（紫外线（UV)UV)微生物微生物类型类型来源来源影响因素影响因素监测方法监测方法措施与手段措施与手段动物源性致病菌动物源性致病菌如：大肠杆菌、沙如：大肠杆菌、沙门菌门菌植物源性致病菌植物源性致病菌如：欧文菌、假单如：欧文菌、假单胞菌、乳酸菌、芽胞菌、乳酸菌、芽孢杆菌、链球菌、孢杆菌、链球菌、黑霉菌、链格菌、黑霉菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌丝镰刀霉菌、无菌丝酵母菌等酵母菌等未经处理的未经处理的物料物料物料操作中物料操作中的污