药物分析课件3

1、 药物的杂质检查药物的杂质检查2第一节第一节 概述概述第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法3药物的纯度药物的纯度药物的杂质药物的杂质第一节第一节 概概 述述4 1. 1. 药物的纯度：药物的纯度：指药物纯净的程指药物纯净的程 度。是判定药品质量优劣的一个度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。重要指标。 药物纯度综合评价：药物纯度综合评价： 外观性状外观性状 理化常数理化常数 杂质检查杂质检查 含量测定含量测定一、药物的纯度一、药物的纯度5二、药物的杂质二、药物的杂质 概念：概念：指药物中存在的无治疗作用、指药物中存在的无治疗作用、 影响药物的疗效和稳定性、甚影响药物的疗效和稳定

2、性、甚 至对人体健康有害的至对人体健康有害的微量微量物质。物质。 检查杂质、控制纯度是保证药品质检查杂质、控制纯度是保证药品质量、确保用药安全、有效的一个重要方量、确保用药安全、有效的一个重要方面。面。62. 2. 杂质的分类杂质的分类(1)按来源分：按来源分：一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质一般杂质：一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：H H+ +、OHOH- -、H H2 2O O、ClCl- -、SOSO4 42-2-、砷盐、重金属等、砷盐、重金属等特殊杂质：特殊杂质

3、：指在该药物的生产或贮存过程中指在该药物的生产或贮存过程中, ,根根据药物的性质、生产方法和工艺条件据药物的性质、生产方法和工艺条件, ,有可能引有可能引入的杂质入的杂质. . 7按结构分：按结构分：无机杂质无机杂质和和有机杂质有机杂质无机杂质无机杂质 ClCl- -、S SO O4 42-2-、铁盐铁盐、AsAs、重金、重金属。属。有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、中间体、副产物、分解物、 异构体、残留溶剂异构体、残留溶剂. .8(3)按性质分按性质分:信号杂质信号杂质和和有害杂质有害杂质信号杂质：信号杂质：指本身一般无害指本身一般无害,但其含量但其含量多少可反映药物纯度水平多少可反

4、映药物纯度水平,指示生产工指示生产工艺是否合理艺是否合理. 如：如：氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐等等.有害杂质：有害杂质：对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质.在质在质量标准中严加控制量标准中严加控制,以保证用药安全以保证用药安全.如：如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物重金属、砷盐、氰化物、氟化物等等. 93. 3. 杂质的来源杂质的来源 药物药物生产生产过程引入过程引入 药物药物贮存贮存期间引入期间引入10（1）药物）药物生产生产过程引入过程引入a:a:原料、反应中间体及副产物。原料、反应中间体及副产物。 b:试剂、溶剂、催化剂类。试剂、溶剂、催化剂类。c: 生产中所用金属器皿、装置所带来生产

5、中所用金属器皿、装置所带来的杂质。的杂质。d:从植物原料中提取分离药物时，引入从植物原料中提取分离药物时，引入的结构类似物及其他杂质。的结构类似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。药物在制成制剂的过程中产生新杂质。11H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2例例1 1 盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产制剂生产 过程中产生新杂质过程中产生新杂质高温灭菌高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化进一步脱羧转化苯胺苯胺引起毒性反应引起毒性反应（1）（2）12 （2）药物）药物贮藏贮藏过程引入过程引入a: 保管不善或贮存时间过长保

6、管不善或贮存时间过长水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等合、潮解和发霉等 b: 包装不当包装不当13例例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物易氧化分解为醛及有毒的过氧化物 CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3 （二羟乙基过氧化物）（二羟乙基过氧化物） 药典规定药典规定: 起封后起封后24小时内使用小时内使用14例例 3：四环素在酸性条件下可发生差向：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应异构化反应,生成差向四环素生成差向

7、四环素(毒性高、活毒性高、活性低性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDOHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCDpH 26154. 4. 杂质的限量检查（杂质的限量检查（limit test) ) （1）杂质限量：）杂质限量：药物中所含杂质的最药物中所含杂质的最大允许量大允许量. （2）限量表示方法）限量表示方法百分表示百分表示( %)百万分表示百万分表示( ppm) 16（3）杂质检查方法）杂质检查方法(限量检查法限量检查法)三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法17标标准准对对照照法法原理：原理：取限度

8、量的待检杂质对照品溶液取限度量的待检杂质对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理与一定量供试品溶液在相同条件下处理后后, 比较反应结果比较反应结果, 以确定杂质含量是否以确定杂质含量是否超过规定。超过规定。管管2（对照管）（对照管）管管1（样品管）（样品管）操作操作: :平行试验平行试验比较两比比较两比色管的颜色或浊度色管的颜色或浊度, ,判断杂质限量是否符判断杂质限量是否符合规定合规定. .18灵灵敏敏度度法法原理：原理：以检测条件下反应灵敏度以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量控制杂质限量. .操作：操作：在供试品溶液中加入试剂在供试品溶液中加入试剂, ,在在试验条件下反应试验条件下反应

9、, ,不得出现正反应。不得出现正反应。 19不得发生浑浊、蒸馏水TSAgNOHNOml5033 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴滴（1mL）0.2mg Cl- /50mL 4g/mL 规定水中氯化物含量规定水中氯化物含量 4g/mL20比比较较法法操作：操作：取一定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）定待检杂质吸光度（旋光度）, 与规定与规定限量比较限量比较, 判断供试品中杂质限量。判断供试品中杂质限量。21 例：肾上腺素中肾上腺酮的检例：肾上腺素中肾上腺酮的检查查 盐酸溶液盐酸溶液供试品液供试品液(2.0mg/ml)样品样品 (

10、0.05m/L)A A310nm310nm规定：规定：0.0522（4）杂质限量计算）杂质限量计算杂质限量% = = 供试品量供试品量杂质最大允许量杂质最大允许量100%100%L（%）=100%SC V注意注意: 单位是否统一单位是否统一 供试品是否有稀释供试品是否有稀释 表示方法表示方法%或或ppm23例例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对乙酰氨基酚中氯化钠的检查样品溶液样品溶液: :-, Cl25ml100ml2.0g依法检查样品过滤溶解水 对照品溶液对照品溶液: : 标准NaCl溶液(10g/mlCl-)，取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大.计算氯化物限量是多少(% )？24L=C

11、V=S100%10 10-6 5.02.0 25100100%=0.01%25例例2. 葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查依法检查样品）（醋酸盐水25ml.0g4 pH3.5buff,方法：方法：规定：规定：含重金属 百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10g/mlPb)多少ml？6101000401. 0V5)ml(0 . 21001. 0510004V6SVL（ppm）=106C26第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一般杂质检查包括：一般杂质检查包括： Cl-、SO2-4、 Fe3+ 、 砷盐、酸碱度砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干、溶液澄清度与颜

12、色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。燥失重、有机溶剂残留量检查法等。27一、氯化物检查法一、氯化物检查法1 1、来源：、来源：生产过程用到盐酸或药物呈生产过程用到盐酸或药物呈 盐酸盐。盐酸盐。2、目的：、目的：作为信号杂质，反映药物的作为信号杂质，反映药物的 纯净程度，及生产过程是否纯净程度，及生产过程是否 正常。正常。283 3、原理、原理 标准对照法标准对照法 3HNO3ClAgNOAgCl 药物：药物：3HNO3NaCl)AgNOAgCl （c,V对照：对照：白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3294 4、操作方法、操作方法( (对照法对照法) )、水、水至样品1

13、0mlHNO dil253ml比较浑浊程度暗处放置min5403TSAgNOml1.0mL用水稀释至50mL样品管样品管0.60g对照管对照管同上标准液（一定量）6.0mL (浓度：浓度：10 gCl/ml)0.010%30暗处放置暗处放置5 min (避免光线使避免光线使 AgCl分解分解) 5 5、结果观察方法、结果观察方法 黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察316 6、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1） 测定条件测定条件 氯化物的最适检测浓度范围：氯化物的最适检测浓度范围： 50ml供试液中含供试液中含50508080 g g的的ClCl- -所显浑浊所显浑浊梯

14、度明显梯度明显, ,相当于标准相当于标准NaClNaCl溶液溶液5.08.0ml。(10 gCl-/ml)32加稀硝酸的目的加稀硝酸的目的 a: 加速加速AgCl生成并产生较好的乳浊生成并产生较好的乳浊 b: 避免弱酸银盐如避免弱酸银盐如：Ag2CO3Ag3PO4 、Ag2O 的形成而干扰检查。的形成而干扰检查。33试剂：硝酸银试剂：硝酸银 稀释到稀释到40mL后加后加AgNO3试液的目的：试液的目的：使生成均匀的白色浑浊而非白色沉淀。使生成均匀的白色浑浊而非白色沉淀。 避光、暗处放置避光、暗处放置5 5分钟后比浊的原因：分钟后比浊的原因：氯化银见光易分解。氯化银见光易分解。平行操作平行操作3

15、4（2 2） 干扰及排除干扰及排除供试品溶液有色时的处理方法供试品溶液有色时的处理方法 a.a.内消色法内消色法如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查如：枸橼酸铁铵（棕黄色）氯化物的检查b b. .外消色法外消色法向供试品溶液中加入某种试剂向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色使溶液颜色褪去后再依法检查。褪去后再依法检查。35 供试品溶液显碱性的处理方供试品溶液显碱性的处理方法法 先中和为中性后再检查先中和为中性后再检查 作用：作用：避免硝酸银在碱性条件下生避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。成氢氧化银和氧化银。36二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法1 1、原理、原理 标准对照法标准对照法

16、 药物药物：4HCl224BaSOBaClSO）、（对照对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HClHCl372 2、操作方法、操作方法( (对照法对照法) )样品管样品管对照管对照管同上标准液（一定量）样品样品比浊比浊K2SO4（0.1mgSO42-/mL)40mlHCl2mL42mL 水至、25%BaCl250mL5mL用水稀至383 3、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1） 测定条件测定条件 SO42-的最适检测浓度范围：的最适检测浓度范围： 50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的的SO42-所显浑浊梯度明显，相当于标准所显浑浊梯度明显，相

17、当于标准K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液溶液15ml。39加盐酸的目的加盐酸的目的 稀盐酸：稀盐酸：2mL/50mL防止防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。等沉淀生成。 BaCl2的浓度为的浓度为25%呈现稳定的浑浊度。呈现稳定的浑浊度。40（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法 1. 1. 原理原理标准对照法标准对照法 ()药物药物： 36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23()() 、对照：对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc红色红色红色红色HClHCl三、铁盐检查法三、铁盐检查法412. 操作操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸铵硫氰酸铵3ml过过硫酸

18、铵硫酸铵50mgH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液比色方法：同置于比色方法：同置于白色白色背景上，自上向下观察。背景上，自上向下观察。 423. 讨论讨论（1 1） 测定条件测定条件 Fe3+的最适检测浓度范围：的最适检测浓度范围： 铁标准溶液铁标准溶液10 gFe3+/ml硫酸铁铵加入硫酸配制硫酸铁铵加入硫酸配制(防止铁盐水解）防止铁盐水解） 仪器分析线性范围仪器分析线性范围5 90 g Fe3+ /50ml 目视比色浓度范围目视比色浓度范围1050 g Fe3+ /50ml43加盐酸的目的加盐酸的目的（稀盐酸：（稀盐酸：4mL/50mL)防止防止Fe3+水解。水解。加入过硫酸铵

19、的目的加入过硫酸铵的目的a.a. 氧化剂：氧化剂：FeFe2+2+ OO Fe Fe3+3+b. b. 防止由于光线使硫氰酸铁还原或防止由于光线使硫氰酸铁还原或 分解褪色。分解褪色。44加入过量硫氰酸铵的目加入过量硫氰酸铵的目的的a.a.增加生成配离子的稳定性增加生成配离子的稳定性, ,提高提高 反应灵敏度。反应灵敏度。b.b.消除氯化物等与铁盐生成配位消除氯化物等与铁盐生成配位 化合物所引起的干扰。化合物所引起的干扰。45（2 2） 干扰及排除干扰及排除 为了提高灵敏度或供试管与对照为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比

20、色。分取正丁醇层比色。 具环状结构的有机药物，需经具环状结构的有机药物，需经700800炽灼破坏处理后再依法检炽灼破坏处理后再依法检查。查。46干扰离子的影响：干扰离子的影响：Cl-，PO43-，SO42-a: 适当增加酸度适当增加酸度b: 适当增加硫氰酸铵的加入量适当增加硫氰酸铵的加入量C:正丁醇萃取后比色正丁醇萃取后比色47四、重金属检查法四、重金属检查法 重金属重金属指在实验条件下能与硫代乙指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。酰胺或硫化钠作用呈色的金属。 如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等. 中国药典（中国药典（20052

21、005年版）共收载四法。年版）共收载四法。 48第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物最常用最常用第二法第二法:炽灼后检查法炽灼后检查法 适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机药物化合物的有机药物.第三法第三法:硫化钠法硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥巴比妥类、磺胺类类、磺胺类)第四法第四法:微孔滤膜法微孔滤膜法 适用于重金属限量低适用于重金属限量低(2-5 g) 药物药物. 49第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰

22、胺法1.1.原理原理 标准对照法标准对照法 pH3.5322322CH CSNHH OCH CONHH S 黄色棕黑色黄色棕黑色药物药物：PbSSHPbpH3.522 ()黄色棕黑色黄色棕黑色、对照：对照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。502. 2. 操作方法操作方法比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml )buff(pH3.5水、醋酸盐样品样品管样品管同上标准液（一定量） 对照管对照管513. 讨论讨论（1 1） 测定条件测定条件 Pb2+的最适检测浓度范围：的最适检测浓度范围： 目视比色的浓度范围：目视比色的浓

23、度范围：10 20 g/27ml 相当于相当于Pb2+标准溶液标准溶液12ml(10 g/ml)52 反应试剂：硫代乙酰胺试液反应试剂：硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性试液：恶臭和毒性,不稳定不稳定,易被空气易被空气氧化而析出硫氧化而析出硫,浓度难以控制。浓度难以控制。53 醋酸盐缓冲液控制溶液醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为值为33.5pH在在3.03.5时时, 硫化铅沉淀较完全硫化铅沉淀较完全.酸度增大酸度增大, 呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色.若样品用强酸溶解若样品用强酸溶解, 在加入硫代乙在加入硫代乙 酰胺前酰胺前, 加氨水至中性加氨水至中性.54（2 2） 干扰及排除干扰及排除

24、 供试品溶液有颜色供试品溶液有颜色a. 内消色法内消色法b. 外消色法外消色法55 无铅杂质无铅杂质相同颜色澄清液相同颜色澄清液样品样品pH3.5硫代乙酰胺硫代乙酰胺过滤过滤滤液滤液标准标准Pb液液对照管对照管样品管样品管除去除去PbS硫代乙酰胺硫代乙酰胺a. 内消色法内消色法56b. 外消色法外消色法 . . 稀焦糖溶液调节稀焦糖溶液调节 . . 指示剂调节指示剂调节57第二法第二法 灼烧后检查灼烧后检查 适用于在水、乙醇中难溶或能与适用于在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配位化合物的有机物。重金属离子形成配位化合物的有机物。581.1.原理原理 供试品炽灼破坏后，加硝酸加热供试品炽灼破坏

25、后，加硝酸加热处理，使有机物分解、破坏完全，而处理，使有机物分解、破坏完全，而重金属游离，再按重金属游离，再按第一法第一法检查。检查。59 缓缓炽灼缓缓炽灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml供试品供试品 炭化炭化 加热加热 HNO3 500-600H2SO4 除尽除尽 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法检查按第一法检查 蒸干蒸干 氨试液氨试液注意：做空白试验注意：做空白试验 放冷放冷2.2.操作操作 603. 3. 讨论讨论（1）HNO3处理后必须蒸干除尽氧化氮。处理后必须蒸干除尽氧化氮。（2）炽灼温度严格控制）炽灼温度严格控制500-

26、600。61第三法第三法 硫化钠法硫化钠法 适用于难溶于稀酸但能溶解于碱适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查性溶液的药物中重金属的检查. . 如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物621.1.原理原理 标准对照法标准对照法 黄色棕黑色黄色棕黑色药物：药物：PbSSNaPbNaOH22 ()黄色棕黑色黄色棕黑色、对照：对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc632.2.操作操作 取供试品适量，加取供试品适量，加NaOH试液试液5ml和和水水 20ml使溶解后，置纳氏比色管中，加使溶解后，置纳氏比色管中，加Na2S试液试液5滴，摇匀，与一定量标准铅溶滴，摇匀，与一定

27、量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较液经同法处理所呈颜色比较.3.3.讨论讨论 Na2S临用新配。临用新配。64第四法第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法原理原理 标准对照法标准对照法 同第一法同第一法 使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上，比较供试品和一定量的标准铅溶液同上，比较供试品和一定量的标准铅溶液同法处理产生的色斑深浅，确定重金属是否法处理产生的色斑深浅，确定重金属是否超过限量。超过限量。本法适用于重金属限量低的药物本法适用于重金属限量低的药物(2-5 g).65五、砷盐检查检查法五、砷盐检查检查法 (二二) 白田道夫法白田道夫法 (一一) 古蔡法古蔡法(CH

28、P) (三三) Ag-DDC法法(CHP)66(一一) 古蔡法（古蔡法（Gutzeit）1. 原原 理理标准对照法标准对照法3332AsHAsOHHClZn 遇遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑，与试纸生成黄色棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较，不得更深。不得更深。672.2.装置：装置：检砷瓶检砷瓶A导气管导气管B具孔塞具孔塞C 导气管导气管B中装入醋酸铅棉球中装入醋酸铅棉球60mg3.3.操作操作 旋塞旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸的平面上放一片溴化汞试纸 样品、对照品分别置于检砷瓶中样品、对照品分别置于检砷瓶中, 加加浓盐酸浓盐

29、酸5ml与与水水21ml, 再加再加2.5%碘化钾试液碘化钾试液5ml 与与0.3%酸性氯化亚锡酸性氯化亚锡试液试液5滴滴, 在室温放置在室温放置10分钟分钟 加锌粒加锌粒2g, 立即将装妥的导气管立即将装妥的导气管 B 密塞于密塞于A 瓶上瓶上, 置置25-40 水浴水浴, 反应反应45分钟分钟, 取出溴化汞取出溴化汞试纸试纸, 比较砷斑比较砷斑.6869供试品标准液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3过Pb(AC)2棉花遇HgBr2试纸砷斑 比较4. 讨讨 论论（1）KI的作用的作用OHIAsOHIAsO22333422还原剂还原剂As5+As3+以增大以增大As

30、H3的生成速度的生成速度.4.1 4.1 测定条件测定条件 70（2）酸性）酸性SnCl2的作用的作用 (3方面方面) 还原剂还原剂OHSnAsOH2SnAsO2433234. As5+As3+71. 将将KI被氧化生成的被氧化生成的I2再还原为再还原为I-SnIISn4222新生态氢H 2ZnH2Zn2233HH 2 AsHAs2424ZnIZnI进而促进进而促进AsH3不断不断生成生成：使：使I与与Zn+形形成稳定的络离子成稳定的络离子促进反应正向进促进反应正向进行行72 消除锑化氢干扰消除锑化氢干扰 SnCl2与与KI可抑制可抑制锑化氢的生成，锑化氢的生成， 100g锑存在下不干扰测定锑

31、存在下不干扰测定 73 SnCl2与与Zn粒表面形成粒表面形成Zn-Sn齐齐 起去极化作用起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生使氢气均匀而连续地发生H2阻碍酸与锌粒反应阻碍酸与锌粒反应SnCl2Zn74（3）PbAc2棉花的作用棉花的作用（黑色，干扰）HgSHgBrSHH2S222 排除硫化物的干扰排除硫化物的干扰(100gS2- ) 22PbAcH SPbS2HAc留在棉花上，不干扰结果。留在棉花上，不干扰结果。PbAcPbAc2 2棉花用量棉花用量60mg, 高度高度60-80mm 使砷化氢以适宜的速度通过。使砷化氢以适宜的速度通过。75（4）HgBr2试纸的作用试纸的作用 HgBr2试纸

32、与试纸与AsH3作用生成砷斑作用生成砷斑. HgBr2试纸较试纸较HgCl2试纸灵敏试纸灵敏 但生成砷斑不够稳定但生成砷斑不够稳定 保持干燥避光保持干燥避光,立即比较立即比较76（5）反应的最佳条件）反应的最佳条件 Zn粒的大小及用量粒的大小及用量 大小：能通过大小：能通过1号号（8502000 m） 用量：约用量：约2g 标准砷溶液标准砷溶液 2 ml (1 g /ml) 临用新配根据限度不同改变取样量：根据限度不同改变取样量：取样量：取样量： L为为2ppm；S=1g L为为1ppm；S=2g21S=L10106 6 反应温度：反应温度： 2540 C、45min774.2 4.2 古蔡氏

33、法特点古蔡氏法特点优点：优点：灵敏度高灵敏度高(1 g As)缺点缺点：Sb干扰干扰 本法适用于不含本法适用于不含Sb或含或含Sb量小于量小于100 g的供试品。的供试品。78 (二二) 二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法，法， silver diethyldithiocarbamate) AgSSCNC2H5C2H5砷盐的限量检查砷盐的限量检查, 微量砷盐的含量测定。微量砷盐的含量测定。 本法适用于含本法适用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供试品。的供试品。791. 原原 理理 第二步第二步：第一步第一步：同：同古蔡氏法古蔡氏法生成砷化氢生成砷化

34、氢3332AsHAsOHHClZn 目视比色法目视比色法 仪器分析仪器分析 510nm 3AsH6Ag(DDC)3As(DDC)6AgHDDC6Ag红色胶态银红色胶态银802. Ag-DDC法的特点法的特点优点：优点： a. 灵敏度高灵敏度高 0.5 gAs/30mL. b.可限量还可定量（仪器测定）可限量还可定量（仪器测定） c. Sb干扰小干扰小81v与第一法相比，前者生成与溴化汞生与第一法相比，前者生成与溴化汞生成砷斑，后者则被吸收反应。成砷斑，后者则被吸收反应。l结果较稳定，重现性好。结果较稳定，重现性好。l本法适用于含本法适用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供试品。的供

35、试品。82(三三) 白田道夫法白田道夫法 对对含锑药物含锑药物中砷盐的检查中砷盐的检查不能不能用古蔡法用古蔡法, ,需需用白田道夫法用白田道夫法.灰色锑斑（干扰）锑盐 23HgBrSbHH83六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法1 1、目的：、目的：控制药物中有色杂质限量。控制药物中有色杂质限量。第一法第一法 目视比色法目视比色法 即与标准比色液即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察。比较的方法，全波长范围定性观察。颜色较深时颜色较深时平视平视颜色较颜色较浅浅时时从上向下从上向下 观察方法观察方法 84标准比色液的配制标准比色液的配制 不同量水稀释不同量水稀释22724K Cr OCoC

36、lCuSO 不同比例、溶液五种色调标准储备液每种色调下10个色号标准比色液85第二法第二法 分光光度法分光光度法 单一波长定量单一波长定量第三法第三法 色差计法色差计法 全波长范围定量全波长范围定量86七、易碳化物检查法七、易碳化物检查法 1、目的：、目的：检查药物中遇检查药物中遇H2SO4易炭化易炭化 或易被氧化呈色的微量有机杂质。或易被氧化呈色的微量有机杂质。 2、操作：、操作：对照管：对照管：样品管：样品管：对照液对照液+供试品供试品H2SO4+供试品供试品振摇振摇振摇振摇溶液溶液溶液溶液白色背景，平视比色不得白色背景，平视比色不得更深更深87对照液对照液：（1）“溶液颜色检查溶液颜色检

37、查”项下的标准比色项下的标准比色液液（2）由）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按规液按规 定方法配成的对照液定方法配成的对照液88八、澄清度检查法八、澄清度检查法1、目的：、目的：检查药物中的微量不溶性杂质，检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 2、检查方法、检查方法：对照法：对照法 比较比较供试品溶液供试品溶液供试品供试品规定级号的浊度标准液规定级号的浊度标准液3 3、判断：、判断： 供供澄清度澄清度= = 溶剂溶剂澄清度澄清度， 供供浊度浊度 0.5 0.5号浊度标准液。号浊度标准液。澄清澄清894、讨论：、讨论：

38、浊度标准液的配制浊度标准液的配制1.001.00硫酸肼溶液硫酸肼溶液+10+10乌洛托品溶液乌洛托品溶液( (等量等量) ) 浊度标准液浊度标准液 （5 5个级号：）个级号：） 浊度标准原液浊度标准原液 稀释稀释 (151000(151000） 稀释稀释 浊度标准储备液浊度标准储备液乌洛托品乌洛托品H+水解水解甲醛甲醛+ +肼肼缩合缩合甲醛腙甲醛腙（白色浑浊）白色浑浊）配制原理：配制原理：90九、炽灼残渣检查法九、炽灼残渣检查法 1 1、目的：、目的：检查有机药物中混入的各种无机检查有机药物中混入的各种无机杂质杂质( (金属氧化物或盐类金属氧化物或盐类) )。样品炭化后样品炭化后+ H2SO4

39、湿润湿润700800 灼烧灼烧 炽灼残渣炽灼残渣（硫酸灰分）（硫酸灰分）限量一般为限量一般为0.1%0.2%2 2、原理：、原理：炽灼残渣量一般为炽灼残渣量一般为12mg.913. 3. 操作方法操作方法残渣（恒重）残渣（恒重）蒸气除尽蒸气除尽至放冷放冷至全部黑色、无烟雾，至全部黑色、无烟雾，炽灼至恒重的坩埚炽灼至恒重的坩埚样品样品高温灼烧湿润，直火加热直火缓缓加热8007004215 . 0SOHSOH42ml%100% 供试品重供试品重空坩埚重空坩埚重残渣及坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣炽灼残渣92 4. 4. 讨论讨论 （1 1）若残渣需留作重金属检查，则）若残渣需留作重金属检查，则500500600600炽灼至恒重。炽灼至恒重。 （2 2）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。盐，并帮助有机物炭化。93十、干燥失重测定法十、干燥失重测定法1 1、干燥失重：、干燥失重：是指药物在规定条件下，经是指药物在规定条件下