VP-1123-2015-空调机组验证方案 发酵车间(精烘包)-前验证

1、 文件编号：VP-1123-2015发酵提取车间JK-2空调净化系统验证方案验证类别： 前验证；¨ 同步验证；¨ 回顾性验证；¨ 再验证起 草 人： 日期 年 月 日审 核 人： 日期 年 月 日审 核 人： 日期 年 月 日审 核 人： 日期 年 月 日批 准 人： 日期 年 月 日生 效 日 期： 年 月 日江苏百草堂药业有限公司目 录1.概述12.验证范围13.验证目的14.验证机构、职责15.验证时间安排26.验证参考文件27.验证内容38.不符合项或偏差209.验证结果评定与结论2110.再验证周期2111.附件221.概述发酵提取车间种子组净化系统为J

2、K-2净化系统。JK-2净化系统（种子组），洁净度为C级，洁净区面积107m2。分为缓冲室一、更鞋脱衣洗手、手消毒穿衣室、洁净间二、洗衣间、种子储藏室、摇瓶间、合瓶室、接种室、缓冲室二。JK-2净化系统是由恒温恒湿空调机组、加热系统、制冷系统（冷热媒由氟利昂压缩供给）、空气输送、分配系统组成。通过初、中、高效过滤器及臭氧发生器对空气过滤达到设计要求的温度、湿度、洁净度，以满足生产工艺要求。恒温恒湿空调机组由广东申菱空调设备有限公司制造。空气输送、分配系统，初中高效过滤器均由中国电子系统第二建设有限公司承建安装。臭氧发生器由徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司制造。2.验证范围该验证方案适用于JK-

3、1空调净化系统（QC）的验证，适用于：型号风量(m3/h)数量系统编号HFJ62N86401JK-23.验证目的为确认本设备符合厂家设计安装要求，其安装、运行和性能指标是否在规定限度和偏差范围内，设备性能是否符合生产工艺要求，验证小组对该设备进行验证。1）、检查和确认空调净化系统的设计是否符合要求，安装是否符合设计要求，资料和文件符合是否GMP管理要求，所用的仪器仪表是否经过校正。2）、确认空调机组的运行是否符合设计的标准。3）、在性能的试验中，确认操作在操作规程的指导下进行，使洁净区域各项符合质量标准，且生产能力是否符合要求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应

4、填.写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。4.验证机构、职责4.1.验证小组成员验证小组由质量管理部、生产技术部、各车间负责人和技术负责人和操作、维修、检验人员组成。验证总负责人，由公司质量受权人担任。质量管理部部长任验证小组组长。4.2.验证小组成员职责验证机构主要职责参与人员验证总负责人负责验证文件（含验证方案及验证报告）、验证计划、验证立项以及验证合格证书的批准。验证小组组长负责组织起草验证方案，按方案要求实施验证。各阶段验证结果汇总及评价，负责组织起草验证报告，对整个项目验证负责。验证委员会其他参与人员主要负责验证的总体策划与协调，验证文件（含验证方案及验证报告）的审核，并为验证

5、提供足够的资源。验证小组组员质量管理部负责完成验证方案及报告的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。生产技术部（含相关车间）负责按照验证方案配合验证，负责设备的具体操作。负责验证工作中的其它工作。质量管理部负责变更计划的审核；负责验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；负责验证报告的审核；负责日常验证活动组织及协调；负责验证的取样、检验工作；负责验证的文档管理工作。5.验证时间安排2015年03月6.验证参考文件6.1.药品生产验证指南（2003版）6.2.设备使用说明书6.3.药品生产质量管理规范（2010年修订）7.验证内容7.1.安装确认7.1

6、.1.验证用仪器仪表的校验：为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器仪表以及本公司负责进行监测项目所需的仪器、仪表进行校验，仪器仪表校验情况记录于下表。编 号仪器仪表名称校验周期结 果校验证书编号结论：检查人复核人检查日期复核日期7.1.2.空调净化系统的安装确认：7.1.2.1.空气处理设备安装确认：空调器的安装确认主要是指设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查项目及评价结果记录见下表。7.1.2.1.1.应用技术文件资料的确认检查项目接受标准检查方法是否符合平面布置图平面布置图上的设备型号与现场设备上的标志型号一致。现场检查设备

7、的安装与平面布置图是否一致。是（ ）否（ ）图纸所安装的空调机组与最新版图纸相符。检查图纸，确认设备与图纸相符。是（ ）否（ ）仪表清单仪器图包含了所有需要校准的仪器。根据编号清单（包括数据表）检查仪表清单，检查结果必须作为IQ的附件是（ ）否（ ）SOP有操作、清洗和维护的SOP草案。检查SOP草案。是（ ）否（ ）偏离说明结论确认人/日期复核人/日期7.1.2.1.2.生产商需提供的设备技术资料确认检查项目接受标准检查方法是否符合说明书有说明书，与设备型号一致。型号为：HFJ25N。查看技术文件，顺序和内容描述必须正确，说明书在档案室保存完好。是（ ）否（ ）易损零件清单此清单必须包含在说

8、明书。查看备件清单，并作为附件。是（ ）否（ ）装箱清单装箱清单中必须标明物品的型号和数量（生产商建议），此清单必须包含在说明书中。查看装箱清单，并作为附件。是（ ）否（ ）产品合格证明书有签字确认的产品合格证明书，此清单必须包含在说明书中。查看产品合格证明书，并作为附件。是（ ）否（ ）电路图电路图与相关标准一致，与最新版电路图相符。由经验丰富的人检查电路图，确认电路图与当前安装的电路相符。是（ ）否（ ）偏离说明结论确认人/日期复核人/日期7.1.2.1.3.表面性能及安装环境的确认检查项目接受标准检查方法是否符合表面性能外表面应平整光洁，无清洗盲区，不得有明显划痕和凹凸不平等现象现场查看

9、。是（ ）否（ ）通路设备拥有便于维修和清洗的通路。现场查看。是（ ）否（ ）环境要求安装在一般区区域。现场查看和环境证明。是（ ）否（ ）偏离说明结论确认人/日期复核人/日期7.1.2.1.4.公用介质确认检查项目接受标准检查方法是否符合自来水管道连接准确。目测是（ ）否（ ）电源电线连接准确。专业人员查看是（ ）否（ ）偏离说明结论确认人/日期复核人/日期7.1.2.1.5.人员设备操作培训确认检查项目接受标准检查方法是否符合人员设备操作培训操作人员已进行系统的设备操作培训并考核，并纳入人员培训档案。查阅培训档案是（ ）否（ ）偏离说明结论确认人/日期复核人/日期7.1.2.1.6.安装确

10、认结果汇总及结论 将上述提到的需要确认的设备的确认结果填入下表：序号确认描述确认结果备注是否符合签字/日期1计量器具的确认计量器具确认是（ ）否（ ）2厂家售后服务确认是（ ）否（ ）3应用技术文件资料的确认是（ ）否（ ）4生产商需提供的设备技术资料确认是（ ）否（ ）5表面性能安装环境的确认是（ ）否（ ）6电器零件和仪器安装确认是（ ）否（ ）7密封性确认是（ ）否（ ）8公用介质确认是（ ）否（ ）9人员设备操作培训确认是（ ）否（ ）结论： 执行和结果满足要求，无背离发生，设备符合IQ的验收标准 执行和结果不能满足要求，有背离发生，设备不符合IQ的验收标准。必须进一步进行检测，更正情

11、况需另外书面说明。确认人/日期：7.1.2.1.7.空调净化系统空气处理设备安装条件检查记录检查项目安装条件要求实际安装条件8640 m3/h电气部分接地、绝缘良好，接线防水包扎是（ ）否（ ）管路连接防腐、保温符合设计要求，无泄漏是（ ）否（ ）自动控制准确是（ ）否（ ）初效过滤器无泄漏无破损是（ ）否（ ）中效过滤器无泄漏无破损是（ ）否（ ）高效过滤器无泄漏无破损是（ ）否（ ）其它条件是（ ）否（ ）验证结果评定检查人： 年 月 日 复检人： 年 月 日7.1.2.2.风管制作及安装的确认：风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向。

12、检查及评价结果记录于下表。空调净化系统风管制作及安装检查确认记录检查项目检查条件检查结果8640 m3/h风管材料镀锌钢板，规格与设计相符，有材质证明文件是（ ）否（ ）保温材料阻燃型岩棉是（ ）否（ ）安装情况无漏风，表面平整是（ ）否（ ）验证结果评定检查人： 年 月 日 复检人： 年 月 日7.1.2.3.风管及空调设备清洁的确认空调净化系统风管及空调设备清洁确认记录检查项目标准要求检查结果8640 m3/h检查风管清洁记录中性清洗剂洗刷内表面并干燥是（ ）否（ ）检查空调设备清 洁 记 录有规范的清洗记录是（ ）否（ ）管道走向 非规则形是（ ）否（ ）调节阀安装情况是（ ）否（ ）验

13、证结果评定检查人： 年 月 日 复检人： 年 月 日内外管及空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。空调净化系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦拭干净，并在风管两端用干净的塑料膜封住，等待吊装。静压箱也应清洗后安装。空调安装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器，操作及评价确认记录见上表。7.1.2.4.风管漏风检查：空调净化系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。测试装置：灯泡电压不大于36V，功率100W以上，带保护罩；可接受标准（见下表）。洁净级别风管部位检查方法漏风指标C级送、回风管漏光法无漏风记录检查空

14、调净化系统风管检漏记录符合要求 不符合要求检查人复核人日期日期7.1.2.5.高效过滤器的检漏确认：高效过滤器安装后，必须对过滤器和安装连接处进行检漏。7.1.2.5.1.测试方法：测试根据EUROVENT4/8及ISO14644-3标准。采用系统产生气溶胶，测试之前拆除风机和高效过滤器之间的中效过滤器，将气溶胶发生器放置于风机负压段，将气溶胶发生器加热至400，同时接通氮气，将氮气压力设至合适范围内，产生气溶胶颗粒，稳定一段时间后在总送风管测风速处用气溶胶浓度应在20g/L至80g/L范围内。测试下游气溶胶颗粒之前，将气溶胶浓度参比值设为上游测得的浓度值，用气溶胶光电计采样探头对过滤器及其四

15、周框架扫描检漏，比较过滤器装置上游和下游气溶胶（Emery3004-一种多分散的校正过的烟雾）的浓度，检测时光电计探头离开过滤器表面不超过2cm，对过滤器进行来回扫描捉漏，扫描速度不大于5cm/s，扫描范围包括过滤器整个断面，过滤器滤纸与框架之间、框架本身以及其他安装节点处。扫描顺序依次为：过滤器整个断面、过滤器滤纸与框架之间、框架本身及其他安装节点处。如果在HEPA过滤器、框架或安装点处发现的泄漏不严重，可以很快加以修复。如果单个泄漏面积超过1%，总体泄漏面积超过5%或泄漏点超过3个，则需要更换过滤器。7.1.2.5.2.可接受标准：对HEPA过滤器，最大泄漏浓度不能大于过滤器上游测得的气溶

16、胶浓度的0.01%。高效过滤器检漏试验结果及评价记录于下表。高效过滤器的检漏确认表记录检查高效过滤器检漏记录符合要求 不符合要求检查人复核人日 期日 期7.2.6.洁净室压差测定。压差应在风量测定之后进行。测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。可接受标准：压 差不同洁净度等级5Pa比室外大气静压差10 Pa将初阻力压差评价结果分别记录于下表。发酵提取车间（种子组）洁净室压差测量记录测量日期：房间名称测量值(Pa)规定压差(Pa)规定流向结果123平均脱衣洗手与缓冲室7.3.运行确认：空调净化系统的运行确认是证明空调净化系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，运行确

17、认的主要内容有：各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数、空气流向、温湿度的测定。7.3.1.高效过滤器风速风量测定和房间自净时间测试： 在洁净厂房全面清洁、安装确认完成后，可进行运行确认。开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。计算方法：风口的平均风速V按下式计算。V=（V1+V2+V3+V4+V5）/n (m/s)其中V1+ V2 V5一各测定的风速（m/s）n

18、测点总数（个）风口风量L计算=3600×F×V（m3/s）式中F风口通风面积（m2）房间换气次数n。n=（L1+L2+L3+Ln）/(A×H) (次/h)式中L1、 L20 Ln为房间各送风口的风量（m3/h）。A房间面积（m2），H房间高度（m）可接受标准。洁净级别换气次数风量和风速C级2040次/h风口实测风量与设计风量之差在±15%以内风速、风量及换气次数测定及评价结果记录于下表。发酵提取车间（种子组）洁净室换气次数检测记录房间编号 名称房间面积（m2）房间层高（m）房间体积（m3）设计送风量（m3/h）测定送风量 （m3/h）设计换气次数(次/h

19、)测定换气次数(次/h)缓冲室一3.392.48.14 14517215 21 更鞋脱衣洗手6.132.414.71 38040025 27 手消毒穿衣室5.372.412.89 32538525 30 洁具间二2.972.47.13 20022025 31 摇瓶间24.492.458.78 1490149525 25 洗衣间5.992.414.38 43545025 31 种子储藏室10.812.425.94 70075025 29 接种室82.419.20 48054525 28 合瓶间8.172.419.61 49054525 28 缓冲二17.982.443.15 1080113825

20、 26 检查人： 日期：进行自净时间测试的目的是证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。测试仪器：Y09-310尘埃粒子计数器、灭蚊片测试方法如下：在洁净室停止运行空调风机将灭蚊片点燃使整个房间充满烟雾，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子浓度，立即开机运行，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上，定时读数直到浓度达到C级最低限度为止。可接受标准：自净时间应不超过30分钟。将自净时间测试记录于下表。发酵提取车间（精烘包）自净时间测定记录 D级洁净区要求： 自净时间合格标准：不超过30分钟洁净度级别尘粒最大允许数/立方米0.5m5mC级3520002900测试日期：

21、测试仪器：Y09-310型尘埃粒子计数器房间测试日期开始时间起始读数达到最低限度时间耗时（min）结论缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二检查人： 复核人： 日期：7.3.2.洁净区空气流向的检测种子组洁净区域级别为C级检测方法：正常生产工况下，垂直垂放轻薄丝带，观察丝带随风的飘动流向，乱流区向四周飘动。将检测结果填入洁净区气流流检测记录。C级洁净区的洁净风流向房间名称气流形式洁净风的流向要求缓冲室一乱流房内自回风更鞋脱衣洗手乱流 房内自回风手消毒穿衣室乱流房内自回风洁净间二乱流 房内自回风洗衣间乱流房内自回风种子储藏室乱流房内自回风摇瓶间乱流房内

22、自回风合瓶室乱流房内自回风接种室乱流房内自回风缓冲室二乱流房内自回风7.3.2.洁净室温度、相对湿度测定。温度、相对湿度；温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。可接受标准：温度1826，湿度45%65%。将压差、温、湿度、监测及评价结果分别记录于下表。发酵提取车间（种子组）温湿度测试记录合格标准：温度1826；湿度：45%65% 仪表：温湿度计 房间名称时间温度()湿度（%）结 论摇瓶间接种室合瓶室种子储藏室7.4.性能确认：7.4.1.臭氧消毒：开机前应保持洁净室相应密闭，预防臭氧泄漏，以确保臭氧在空间分布均匀，达到灭菌效果。在净化空调风机正常运转

23、状态下，接通控制电源后，电压表显示电源电压，微电脑时控开关绿灯亮，机器进入准备工作状态。到预定的开始工作时间时，微电脑时控开关的红绿灯同时亮且自动将电路接通，电流表显示工作电流，机器进入正常工作。机器工作至预设停止时间时（消毒结束自动停机，此时微电脑时控开关红色工作指示灯灭，绿色电源指示灯亮，机器恢复准备工作状态。如需临时开机或停机，则按动微电脑时控开关的“自动/手动”键即可实现。7.4.2.悬浮粒子数测定：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。用Y09-310尘埃粒子计数器测量0.5m和5m的尘埃粒子数，测量时采用静态测试，空

24、调净化系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次，测采点距地面0.8米处。洁净级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态0.5m5.0m0.5m5.0mC级35200029003520000290007.4.3.沉降菌、浮游菌测定。在空调净化系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，依据洁净区沉降菌检查-BCT-F-1015、洁净区浮游菌检查-BCT-F-16进行沉降菌、浮游菌连续3天测定，用90mm玻璃培养皿和大豆酪蛋白培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在3035条件下培养

25、48小时后计数。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。将悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录下表：洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时C级1005025发酵提取车间（种子组）悬浮粒子测试记录（第一天）测试日期房间名称取样点测试结果平均粒子浓度置信上限（95%）1230.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二测试人： 复核人：发酵提取车间（种子组）悬浮粒子测试记录（第二天）测试日期房间名称取样点测试结果平均粒子浓度置信上限（95%）1230.5m5m0.5m5m0.5m5m0

26、.5m5m0.5m5m缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二测试人： 复核人：发酵提取车间（种子组）悬浮粒子测试记录（第三天）测试日期房间名称取样点测试结果平均粒子浓度置信上限（95%）1230.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二发酵提取车间（种子组）沉降菌测试记录（第一天）测试区域微生物限度检验室测试依据沉降菌测定标准操作规程测试状态静态培 养 基大豆酪蛋白检测日期BCT-F-1015报告日期位置沉降菌菌落数结论12平均数缓冲室一更鞋脱衣洗手手消

27、毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二测试人： 复核人： 发酵提取车间（种子组）沉降菌测试记录（第二天）测试区域微生物限度检验室测试依据沉降菌测定标准操作规程测试状态静态培 养 基大豆酪蛋白检测日期BCT-F-1015报告日期位置沉降菌菌落数结论12平均数缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二测试人： 复核人： 发酵提取车间（种子组）沉降菌测试记录（第三天）测试区域微生物限度检验室测试依据沉降菌测定标准操作规程测试状态静态培 养 基大豆酪蛋白检测日期BCT-F-1015报告日期位置沉降菌菌落数结论12平均数缓冲室一更鞋脱衣洗手手消毒穿衣室洁净间二洗衣间种子储藏室摇瓶间合瓶室接种室缓冲室二测试人： 复核人： 7.4.3.异常情况处理程