神经损伤与再生ppt课件

1、12345现已知，大部分神经元在迁移到适当位置现已知，大部分神经元在迁移到适当位置并长出胞突后，会有很多程序性细胞死亡。并长出胞突后，会有很多程序性细胞死亡。即使在活跃分裂的成神经细胞层内，也常即使在活跃分裂的成神经细胞层内，也常出现许多退变的细胞。实验性消除某一种出现许多退变的细胞。实验性消除某一种神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后，神经元群体的靶结构或切除其传入纤维后，会增加该细胞群的死亡率；会增加该细胞群的死亡率；6而实验性地扩大其靶区（通过同种移植）而实验性地扩大其靶区（通过同种移植）又会减少细胞死亡数量，使正常时预定要又会减少细胞死亡数量，使正常时预定要死亡的神经元存活下来。因此，

2、靶结构的死亡的神经元存活下来。因此，靶结构的存在和充分的传入冲动是发育过程中神经存在和充分的传入冲动是发育过程中神经元存活和成熟的关键因素。元存活和成熟的关键因素。7随着当今社会的飞速发展随着当今社会的飞速发展, ,周围神经损伤再周围神经损伤再生已成为学者们研究的焦点生已成为学者们研究的焦点, ,人们对影响周人们对影响周围神经损伤再生的各个环节进行了大量的科围神经损伤再生的各个环节进行了大量的科研探索研探索, , 已将现分子生物学的先进成果应用已将现分子生物学的先进成果应用到周围神经损伤再生的研究中来到周围神经损伤再生的研究中来, ,并在理论并在理论和技术上取得了巨大成果。和技术上取得了巨大成

3、果。89与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变，与胞体相连的近侧段则发生逆行性溃变，即轴突和髓鞘的断裂由切断处向胞体方向即轴突和髓鞘的断裂由切断处向胞体方向进行，溃变一般只发展到邻近断端的第一进行，溃变一般只发展到邻近断端的第一侧支终止。神经元的胞体肿胀，细胞核从侧支终止。神经元的胞体肿胀，细胞核从中央移到胞体边缘，胞质内尼氏体明显减中央移到胞体边缘，胞质内尼氏体明显减少，甚至消失，故胞质着色浅淡。少，甚至消失，故胞质着色浅淡。10神经损伤与再生涉及细胞之间，细胞与细胞神经损伤与再生涉及细胞之间，细胞与细胞外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。外基质之间的许多复杂的病理生理变化过程。神经断裂伤为

4、最严重的神经损伤，常导致断神经断裂伤为最严重的神经损伤，常导致断端回缩，轴浆溢出，轴膜塌陷，轴索溃变，端回缩，轴浆溢出，轴膜塌陷，轴索溃变，髓鞘崩解，巨噬细胞聚集，吞噬并清除这些髓鞘崩解，巨噬细胞聚集，吞噬并清除这些退变产物，神经断端间的间隙则为肉芽组织退变产物，神经断端间的间隙则为肉芽组织所充填。所充填。11神经损伤后神经损伤后, ,轴索的变性波及整个远侧段和近轴索的变性波及整个远侧段和近侧残段，停止在新轴索形成的那个部位。在轴侧残段，停止在新轴索形成的那个部位。在轴索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下，施万索退变产物及巨噬细胞分泌物的作用下，施万细胞分裂增殖，在神经管细胞分裂增殖，在神经管(

5、 (基底板基底板) ) 的内面排的内面排列成行，与基底板一起成为再生轴索的脚手架。列成行，与基底板一起成为再生轴索的脚手架。 12新的轴索芽枝向前生长，侵入肉芽组织，在新的轴索芽枝向前生长，侵入肉芽组织，在细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。一细胞间隙内寻找一个阻力最小的途径。一根轴索常发出许多分支，以便最大限度地提根轴索常发出许多分支，以便最大限度地提供到达靶器的机会，但只有很少的轴索芽真供到达靶器的机会，但只有很少的轴索芽真正能到达远侧段。正能到达远侧段。 13再生的轴索穿过再生的轴索穿过2mm 2mm 长的肉芽组织一般需要长的肉芽组织一般需要7 71010天，天，, ,一但进入远侧段，轴索

6、的生长因一但进入远侧段，轴索的生长因为有神经鞘管为有神经鞘管( (基底板基底板) ) 提供的导向就大为加提供的导向就大为加强，每天生长速度为强，每天生长速度为2 23mm 3mm 。施万细胞和再。施万细胞和再生的轴索关系极为密切，轴索提供的分裂素生的轴索关系极为密切，轴索提供的分裂素促进施万细胞的分裂与增殖，而施万细胞分促进施万细胞的分裂与增殖，而施万细胞分泌的细胞粘附分子和神经营养因子则有利于泌的细胞粘附分子和神经营养因子则有利于轴索的贴壁生长。轴索的贴壁生长。14神经再生过程中，近端神经的运动支选择神经再生过程中，近端神经的运动支选择性向远端神经运动支生长，提供运动神经性向远端神经运动支生

7、长，提供运动神经轴索恰当的再生通路。然而，传入感觉神轴索恰当的再生通路。然而，传入感觉神经与之相应的靶器有高度精确的选择性，经与之相应的靶器有高度精确的选择性，不同感觉类型不同感觉类型( (如触觉、痛温觉等如触觉、痛温觉等) ) 在轴在轴索再生后并不发生混淆。感觉神经没有索再生后并不发生混淆。感觉神经没有特异性特异性, ,但具有靶器特异性。但具有靶器特异性。15研究发现，在由几个神经元构成的神经研究发现，在由几个神经元构成的神经通路内，如果一个神经元受损，与其有通路内，如果一个神经元受损，与其有突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变，突触联系的神经元亦可发生萎缩或溃变，称为跨神经元溃变。称为跨神经

8、元溃变。16171819202122232425262728神经营养因子神经营养因子(neurotrophic factors ,NTFs)(neurotrophic factors ,NTFs)是一类能对中枢和周围神经发挥广泛作用的营是一类能对中枢和周围神经发挥广泛作用的营养物质，大致可分为神经营养素和细胞活性因养物质，大致可分为神经营养素和细胞活性因子，是由不同细胞产生的具有多种生物效应的子，是由不同细胞产生的具有多种生物效应的多肽分子，在高代谢多肽分子，在高代谢( (如损伤和炎症如损伤和炎症) ) 情况下，情况下，其合成增加，活性提高。其合成增加，活性提高。29神经营养因子神经营养因子(

9、NTFs)(NTFs)的发现开辟了肽类生长的发现开辟了肽类生长因子的新纪元，随着因子的新纪元，随着2020世纪世纪8080年代后生物技年代后生物技术的发展，术的发展，, ,一系列具有神经营养作用的因子一系列具有神经营养作用的因子被发现。按分子结构、受体类型等的不同被发现。按分子结构、受体类型等的不同, ,目目前将前将NTFsNTFs分为神经营养素家族和其他分为神经营养素家族和其他NTFsNTFs两两大类。前者包括神经营养因子、脑源性神经大类。前者包括神经营养因子、脑源性神经营养因子、神经营养素营养因子、神经营养素, ,胶质细胞源性神经营胶质细胞源性神经营养因子。养因子。30其基本功能是促进和维

10、持初级感觉神经元其基本功能是促进和维持初级感觉神经元的存活和神经突的生长。神经营养素家族的存活和神经突的生长。神经营养素家族受体既存在于感觉神经元受体既存在于感觉神经元, ,也存在于运动神也存在于运动神经元经元, ,当神经营养素由周围靶器合成逆向运当神经营养素由周围靶器合成逆向运输至特异性神经元胞体时即与受体结合发挥输至特异性神经元胞体时即与受体结合发挥生物学效应。周围神经中雪旺细胞合成神经生物学效应。周围神经中雪旺细胞合成神经营养因子营养因子, ,该活动受轴索接触性调节。该活动受轴索接触性调节。313233神经营养因子是神经再生微环境中的重要神经营养因子是神经再生微环境中的重要成分，具有维持

11、神经元存活和促轴索再生成分，具有维持神经元存活和促轴索再生作用。应用外源性神经营养因子可产生类作用。应用外源性神经营养因子可产生类似靶源性神经营养因子的损伤神经元保护似靶源性神经营养因子的损伤神经元保护作用。作用。34虽然不同的神经营养因子对神经元的保护虽然不同的神经营养因子对神经元的保护具有一定的选择性，但在多数情况下，不具有一定的选择性，但在多数情况下，不同的神经营养因子可作用于同一神经元受同的神经营养因子可作用于同一神经元受体，起协同和补充作用；也有同一神经营体，起协同和补充作用；也有同一神经营养因子激活多个受体，产生复合生物学效养因子激活多个受体，产生复合生物学效应。应。 35神经生物

12、学研究者一致认为受损伤的周神经生物学研究者一致认为受损伤的周围神经再生需要合适的微环境围神经再生需要合适的微环境, ,其中神经其中神经营养因子是一个极其重要的影响因素。营养因子是一个极其重要的影响因素。36人们对神经营养因子的研究在不断深入，对人们对神经营养因子的研究在不断深入，对它们的作用及机理正日趋了解，但神经营养它们的作用及机理正日趋了解，但神经营养因子对周围神经再生的作用机制仍存在很多因子对周围神经再生的作用机制仍存在很多空白，包括各神经营养因子的靶细胞的确定，空白，包括各神经营养因子的靶细胞的确定，是否在不同机体环境下或在其他物质的参与是否在不同机体环境下或在其他物质的参与下，可对不同细胞产生不同作用。下，可对不同细胞产生不同作用。37神经营养因子合成过程中与周围环境因素神经营养因子合成过程中与周围环境因素包括施万细胞、细胞外基质和细胞因子复包括施万细胞、细胞外基质和细胞因子复杂的相互作用；自身信号转导通路中各个杂的相互作用；自身信号转导通路中各个环节、因素的相互